Defectos al Nacimiento, N - S

Síndrome de Goldenhar

Actualizado a Julio 2022

SÍNDROME DE GOLDENHAR

 

INTRODUCCIÓN

 

El Síndrome de Goldenhar es una condición presente al nacimiento. Se considera como una condición carneofacil, es decir, que afecta a la cara y al cráneo.​​ 

 

La mayoría de los bebés afectados tienen huesos y músculos no totalmente desarrollados en la mitad de su cara.​​ ​​ 

 

El signo principal y los síntomas son asimetría facial, una oreja parcialmente desarrollada o totalmente ausente, quistes no cancerosos en ojos y anormalidades en la espina vertebral.

 

Este padecimiento también afecta el corazón, pulmones, riñones y sistema nervioso central.

 

DEFINICIÓN

 

Es un complejo de anomalías craneofaciales (ya que el impacto se resiente sobre todo en la cabeza y la cara) unilaterales y vertebrales caracterizado por el desarrollo incompleto del oído, nariz, paladar suave, labio y mandíbula.

Es un complejo de anomalías craneofaciales (ya que el impacto se resiente sobre todo en la cabeza y la cara) unilaterales y vertebrales caracterizado por el desarrollo incompleto del oído, nariz, paladar suave, labio y mandíbula.

 

Está asociado con el desarrollo incompleto del primer y el segundo arco branquial.

Afecta preferentemente a varones.

¿QUÉ SON LOS ARCOS BRANQUIALES?

 

La característica más típica del desarrollo de la cabeza y cuello –en el embrión- es la formación de arcos branquiales o faríngeos. Aparecen en la cuarta y quinta semana del desarrollo intrauterino.​​ 

Los arcos branquiales no solo contribuyen a la formación del cuello, sino que desempeñan un papel importante en la formación de la cara, principalmente el primer y segundo arcos.

Su número, habitualmente de siete pares y su disposición claramente seriada permiten una nomenclatura que los denomina, de la parte más cefálica a la más caudal, según los números romanos: I, II, III, etc.

Si bien los arcos branquiales confieren en un periodo inicial el aspecto típico a la cabeza y el cuello, en el periodo postnatal la aparición de los cornetes nasales, senos paranasales y dientes van a dar a la cara su forma adulta definitiva.

CAUSAS

 

La causa del síndrome de Goldenhar no está del todo clara.​​ Ocurre porque hay un cambio en un cromosoma pero las investigaciones no saben cuál es la causa de este cambio.​​ 

Se sospecha que los problemas con el flujo sanguíneo​​ en la región del desarrollo del primer o segundo arco branquial durante el primer trimestre del embarazo,​​ pueden contribuir a la afección.

Recientemente se ha sabido de algunos casos con patrones familiares aunque también hay evidencia que lo liga a exposición a ciertas sustancias químicas, la ingestión de algunos medicamentos (como la dioxina, primidona, cocaína, talidomida, ácido retinóico y tamoxifen), nutricionales (desnutrición) y del medio ambiente (herbicidas y tabaco) -antes o durante el embarazo- y a ciertas infecciones causadas por virus que interfieren en el desarrollo del embrión durante el primer trimestre del embarazo.

Al inicio del desarrollo, los tejidos que van a formar la cara y quijada (ambos lados) empiezan a crecer separados desde la parte superior.​​ 

En este síndrome, algo ocurre con la reunión de los tejidos, a veces no se cierran y dejan la boca y mandíbula superior más larga de un lado, se encuentra también que la barbilla y mandíbula no se desarrollan de una manera adecuada.​​ 

La severidad de las anomalías está directamente relacionada con el periodo del embarazo en el que sucede el problema vascular y con el grado de daño a los tejidos que se genera.

SÍNTOMAS

 

A pesar de los numerosos casos que se han presentado, es un problema que no se acaba de comprender completamente. Presenta una amplia gama de síntomas y signos, que pueden variar mucho de unas personas a otras dependiendo de la severidad del caso.

 

La asimetría facial se presenta en el 80% de los casos y es más evidente durante la niñez. Se pueden presentar las siguientes manifestaciones:

 

La asimetría facial se presenta en el 80% de los casos y es más evidente durante la niñez. La asimetría facial se presenta en el 80% de los casos y es más evidente durante la niñez.

lado izquierdo afectado

    

lado derecho afectado

 

 

 

  • Desarrollo incompleto o defectuoso de las regiones malar, maxilar y/o mandibular del lado afectado.

  • Desarrollo incompleto de la musculatura facial del lado afectado.

  • Se puede asociar agenesia (desarrollo defectuoso o falta de alguna parte de un órgano) de la parótida de un lado (la parótida es una glándula salival de gran tamaño situada por debajo y delante del oído; su inflamación da lugar a las «paperas»).

  • Fisura del labio y paladar superior (labio y paladar hendido o leporino).

  • Oreja muy pequeña o incluso ausencia de una o ambos pabellones auriculares (microtia). Frecuentemente hay anormalidades del oído medio y el canal auditivo puede estar ausente por lo que la sordera es común.

  • Puede haber problemas del lenguaje como resultado de la sordera.

Puede haber problemas del lenguaje como resultado de la sordera.

 

  • Manifestaciones oculares:​​ quistes​​ de grasa (lipodermoides) que se forman en la conjuntiva del ojo que pueden dificultar la visión si crecen demasiado, estrabismo, ojos anormalmente pequeños e incluso falta congénita de los ojos y falta de desarrollo de los párpados.

Manifestaciones oculares: tumores de grasa (lipodermoides) que se forman en la conjuntiva del ojo que pueden dificultar la visión si crecen demasiado

 

  • El Síndrome de Goldenhar es una variante de la Microsomía hemifacial. La característica que lo distingue es la presencia de los lipodermoides.

  • Escoliosis (desviación de la columna vertebral).

  • Ocasionalmente, las personas afectadas tendrán problemas de crecimiento de los órganos internos, especialmente el corazón, los riñones y los pulmones. Es típico que este órgano o no está presente en el lado del cuerpo afectado o estará subdesarrollado.​​ 

  • Es importante notar que aunque es más probable que los problemas se presenten en un solo lado del cuerpo, se ha sabido de casos con defectos bilaterales.

  • Conforme pasan los años, aparecen problemas de salud relacionados con el corazón y con los pulmones y disminución de la capacidad de funcionar normalmente.​​ 

  • Al progresar el síndrome, tendrán que utilizar algunos aparatos auxiliares como bastones, caminadoras o silla de ruedas y aparatos de audición para poder funcionar en su vida diaria.

  • Puede haber problemas dentales

  • La lengua puede ser más chica en el lado afectado.

  • Puede haber problemas para hablar y para tragar. Muchos bebés tienen problemas para subir de peso en el primer año de vida.

  • Fusión de los huesos del cuello.

  • Puede haber retraso mental ligero.

En el estudio más grande que se ha hecho de esta enfermedad, de 294 casos reportados, un 5% tenía malformaciones del corazón asociadas: cardiomegalia (corazón más grande de lo normal), anomalías de los grandes vasos del corazón, hipertrofia ventricular (del ventrículo derecho del corazón), estenosis (estrechamiento) de la aorta, tetralogía de Fallot, anomalía de la arteria pulmonar, defectos de la pared que separa el corazón izquierdo del corazón derecho, etc.

DIAGNÓSTICO

 

Diagnóstico prenatal

Puede realizarse durante el embarazo mediante ecografía fetal y estudios genéticos.

Diagnóstico postnatal

No existe una sola prueba que sirva para confirmar que un bebé tiene el síndrome de Goldenhar. Los médicos emiten este tipo de diagnóstico basándose en los signos y los síntomas que presenta​​ asociados a los resultados​​ de estudios de imagen.

 

A veces, también pedirán pruebas genéticas para descartar afecciones similares.

 

El examen de un especialista en oídos y garganta (otorrinolaringólogo) y de un oftalmólogo es muy importante para el diagnóstico final. La mayoría de los autores consideran que la presencia de anomalías en la oreja (microtia) y de apéndices de piel en la zona auricular, son indispensables para el diagnóstico.

TRATAMIENTO

 

Dado que el síndrome de Goldenhar afecta a varios sistemas del cuerpó​​ humano, el tratamiento varía mucho. En algunos casos, puede ser que todo lo que se necesita es una vigilancia cuidadosa y constante, pero en otros, puede ser necesaria una cirugía para reparar ciertos aspectos específicos de este padecimiento.

 

Muchas de las complicaciones son evidentes desde el nacimiento y pueden tratarse en los primeros años de vida. Como ejemplo de esto podemos mencionar el pie equinovaro, malformaciones en las manos​​ y anomalías craneofaciales.​​ 

 

Otras complicaciones se presentan con el crecimiento. Entre estas se encuentran las deformidades de la columna vertebral como la escoliosis, luxación de cadera y problemas de las articulaciones.​​ 

 

Dependiendo de las necesidades de tu niño, los ortopedistas especializados darán el tratamiento que sea necesario dependiendo de los cambios en el crecimiento y en las deformidades de la espina y de la caja torácica.

 

Cada niño es diferente​​ por lo que el tratamiento se determina individualmente.

 

El tratamiento puede incluir opciones no quirúrgicas como por ejemplo el uso de muletas o aparatos ortopédicos o quirúrgicas como la fusión vertebral o el implante de varillas​​ expandibles​​ para estabilizar la columna​​ vertebral durante el crecimiento.

 

La curvatura de la espina, un torax corto y los problemas respiratorios, podrían ser causa de que el niño sufra del síndrome de insuficiencia torácica, un desorden muy raro caracterizado por curvaturas de la columna vertebral, deformidad de la pared torácica y problemas respiratorios severos​​ que obligarán a una cirugía especializada.

 

Tratamiento contínuo

 

El niño afectado con el​​ Síndrome de Goldenhar, será monitoreado por un ortopedista especializado hasta que llegue a la edad adulta.

 

Adicionalmente, se recomienda que tu hijo sea controlado también por diferentes​​ especialistas para control de otros sistemas que puedan estar afectados por el síndrome.

 

Por ejemplo:

 

  • Un ortopedista para todo lo relacionado con huesos, músculos y articulaciones.

  • Un otorrinolaringólogo para revisar oídos, nariz y garganta.

  • Un cirujano plástico para corregir la estructura y el aspecto facial y otros.

  • Un odontólogo (de por vida) para vigilar los problemas dentales.​​ 

  • Un neurólogo para vigilar el desarrollo y crecimiento cerebral.

  • Un neumólogo para los problemas respiratorios.

  • Un cardiólogo para​​ las anormalidades del corazón.

  • Un urólogo para los problemas de riñón o vejiga.

  • Un audiólogo para los problemas auditivos.

  • Un terapista del lenguaje para los problemas del lenguaje y de la alimentación.​​ 

    • Los recién nacidos pueden necesitar tratamiento poco después de nacer si tienen problemas para respirar o para alimentarse. 

  • Fisioterapistas u terapistas ocupacionales para​​ ayudar a la destreza física.​​ 

 

En cualquiera de estas visitas se pueden tomar rayos X u otras pruebas de diagnóstico. El objetivo es llevar un monitoreo continuo para detectar cualquier irregularidad en el crecimiento o desarrollo

El tratamiento depende de los síntomas y de la edad del niño.​​ La corrección quirúrgica de las malformaciones debe iniciarse lo antes posible.

Si​​ es necesaria​​ la reconstrucción de la oreja,​​ se hace en varias etapas y generalmente se inicia entre los 3 y 8 años de edad una vez que el cráneo ha alcanzado un tamaño razonablemente grande.

Las personas afectadas con este síndrome tendrán que estar toda su vida bajo la supervisión de un ortodoncista que los ayude a que tengan una buena mordida y vigile que la mantengan.

¿QUÉ PASA SI NO SE LE DA TRATAMIENTO AL NIÑO?​​ 

 

El Síndrome de Goldenhar es un padecimiento que puede afectar severamente muchos aspectos de la vida de la persona que lo padece y algunas veces incluso requiere intervención inmediata desde el nacimiento.​​ 

 

Por ejemplo, las personas pueden tener bloqueos en la respiración durante el sueño debidas a las anormalidades de las vías respiratorias superiores; los problemas de las mandíbulas son causa de una dieta restrictiva y malnutrición y los problemas de los párpados pueden causar secuelas en la visión.​​ 

 

Sin las ayudas auditivas, los individuos con microtia bilateral y atresia no podrán adquirir un lenguaje normal.

 

Debido al retraso en el desarrollo y crecimiento de la mandíbula superior e inferior, los efectos de este síndrome serán más aparentes conforme el niño crece y pueden aparecer problemas respiratorios y mala oclusión que necesitan ser corregidas quirúrgicamente y con ortodoncia especializada en este problema.

 

¿QUÉ ES LA RECONSTRUCCIÓN DE LA MANDÍBULA?

 

La reconstrucción de la mandíbula (por medio de osteogénesis o creación de hueso) se usa para reparar:

  • Mandíbulas no bien desarrolladas (hipoplásicas) o con huesos deformados.

  • Labio y paladar hendido.

  • Un defecto en el que una parte de la cara crece más rápido que la otra.

  • Otros problemas faciales de crecimiento.

  • Fracturas de la mandíbula inferior o superior en la que hubo pérdida de hueso.

Este sistema de reparación se puede utilizar tanto en niños como en adultos y se puede iniciar desde los 3 años si el problema está causando dificultad respiratoria.

PRONÓSTICO

 

Aparte de los problemas derivados de las malformaciones, no suele acortar la vida ni la inteligencia, salvo que se presenten complicaciones.​​ 

La mayoría de los niños tienen un crecimiento y desarrollo normal y los defectos descritos pueden ser superados mediante la cirugía plástica y ortopédica. Mientras más pronto se inicie el tratamiento, mejores serán los resultados.

¿QUÉ ES EL ASESORAMIENTO GENÉTICO?

 

Cualquier persona que tenga preguntas sin responder sobre los orígenes de enfermedades o rasgos que vienen de familia debe consultar a un médico especialista en genética: genetista.  Es importante que acudan a consulta genética si:

  • Tienes o te preocupa tener una enfermedad hereditaria

  • Estás embarazada o planeas estarlo después de los 35 años

  • Ya tienes un hijo con un trastorno o defecto congénito

  • Tuviste dos o más pérdidas de embarazos o un bebé que falleció

  • Te realizaste un ultrasonido o pruebas que sugieren la posibilidad de un problema.

Su principal meta es transmitir a las familias afectadas la comprensión de los defectos congénitos y de los mecanismos genéticos involucrados para así habilitar a los futuros padres para tomar decisiones informadas respecto a su descendencia.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

 

REFERENCIAS

 

 

Defectos al Nacimiento, N - S

Síndrome de Edwards Trisomía 18

ACTUALIZADO JUNIO 2022

SÍNDROME DE EDWARDS, TRISOMÍA 18

 

INTRODUCCIÓN

La Trisomía 18 fue descrita por Edwards et al y Smith et al en 1960. La Trisomía 18 es la segunda Trisomía más común después de la Trisomía 21. Se presenta en recién nacidos vivos y afecta más a las niñas que a los niños.

DEFINICIÓN

Es un desorden raro de los cromosomas en el que todo –o una parte crítica- del cromosoma 18, aparece tres veces en vez de dos veces (como es normal) en las células del cuerpo.

Es un desorden raro de los cromosomas en el que todo –o una parte crítica- del cromosoma 18, aparece tres veces en vez de dos veces (como es normal) en las células del cuerpo.

 

La trisomía 18 se denomina también «Síndrome de Edwards».

¿QUÉ ES UN CROMOSOMA?

Se denomina cromosoma a cada uno de los pequeños cuerpos en forma de bastoncillos que lleva la información genética de los organismos y está constituida por ADN.

Este material se encuentra en el núcleo de las células y se visualiza como una maraña de hilos delgados.

Los cromosomas difieren en tamaño y forma y de cada tipo se encuentran dos ejemplares (esta propiedad se denomina diploidía).​​ 

El núcleo de cada célula sexual humana, contiene 23 pares de cromosomas (46 en total), de los cuales la mitad proviene de la madre y la otra mitad del padre.

Los pares del 1 al 22 son iguales en hombres y mujeres y se conocen como autosomas, y el par número 23 está compuesto por los cromosomas que determinan el sexo.

Las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres un cromosoma X y un cromosoma Y

Los pares del 1 al 22 son iguales en hombres y mujeres y se conocen como autosomas, y el par número 23 está compuesto por los cromosomas que determinan el sexo.

 

Los Cromosomas almacenan a todos nuestros genes. Los genes son las instrucciones que le dicen a nuestro cuerpo cómo crecer y desarrollarse.​​ 

Por ejemplo, los genes contienen las instrucciones de características visibles como el color de cabello u ojos.​​ 

También contienen las instrucciones de características que no podemos ver, como la producción de proteínas para digerir los alimentos.

Así, estos cromosomas son como el mapa genético de nuestra vida y hacen a cada individuo un ser único. A esto se le denomina «el genoma humano».

Los genes son tan determinantes en cuestiones del funcionamiento del cuerpo que cuando algún gen posee un error en su codificación el cuerpo puede sufrir un cambio en la creación de proteínas provocando que esta proteína cambie o que no se fabrique.

Los genes son tan determinantes en cuestiones del funcionamiento del cuerpo que cuando algún gen posee un error en su codificación el cuerpo puede sufrir un cambio en la creación de proteínas provocando que esta proteína cambie o que no se fabrique.

 

¿SON IGUALES TODOS LOS CROMOSOMAS?

No, cada cromosoma es diferente de los demás. Es más, cada cromosoma tiene diferentes genes. Por ejemplo, el cromosoma 1 tiene diferentes grupos de genes que el cromosoma 5.

Incluso bajo el microscopio, los cromosomas son diferentes unos de otros y algunos cromosomas son más grandes que otros. Además, cada cromosoma tiene un patrón de bandas único.​​ 

Estas bandas se utilizan para identificar las diferentes secciones de cada cromosoma.​​ 

Cerca del centro de cada cromosoma hay una pequeña región que divide el cromosoma en dos brazos. Esta pequeña región se llama centrómero. El brazo corto de cada cromosoma se llama brazo «p» y el brazo largo se llama brazo «q».

Cerca del centro de cada cromosoma hay una pequeña región que divide el cromosoma en dos brazos. Esta pequeña región se llama centrómero. El brazo corto de cada cromosoma se llama brazo "p" y el brazo largo se llama brazo "q".

 

Los cromosomas almacenan, más o menos, 30,000 genes.

¿QUÉ ES UNA ANOMALÍA CROMOSÓMICA?

Una anomalía cromosómica es un cambio en la cantidad o arreglos de los cromosomas. Existen muchos tipos diferentes de cambios posibles.

  • En algunas personas falta una parte del cromosoma. Esto se denomina​​ deleción.

  • En otras personas una parte del cromosoma está duplicado. Esto se denomina​​ duplicación.

  •  A veces, una parte de un cromosoma está roto o unido a otro cromosoma. Esto se denomina​​ traslocación.

  • Una persona puede tener una copia adicional o faltante de un cromosoma. Esto se denomina​​ trisomía y monosomía, respectivamente.

  • Existen otros tipos de anomalías cromosómicas.

¿EN CUÁNTOS CASOS SE DA UNA ANOMALÍA CROMOSÓMICA?


A nivel individual, las anomalías cromosómicas específicas son raras pero en general son comunes. Ocurren en aproximadamente 1 de cada 180 casos.

¿DE QUÉ FORMA AFECTA UNA ANOMALÍA CROMOSÓMICA LA SALUD Y EL DESARROLLO?

Siempre que hay un cambio en la cantidad de material genético, es posible que haya un impacto en la salud y el desarrollo de la persona. Esto se debe a que hay genes adicionales o faltantes.​​ 

Posiblemente lleven a problemas médicos y del desarrollo. Los tipos de problemas dependen de los cambios cromosómicos específicos que están presentes.

¿QUÉ ES UNA TRISOMÍA?

Para que un bebé se forme se necesita de la unión del óvulo de la madre con el espermatozoide del padre.​​ 

Sin embargo, tanto el óvulo como el espermatozoide son las únicas células del organismo que cuando se dividen “pierden” un cromosoma de cada par (a este proceso se le llama “Meiosis”), de tal manera que siempre tendrán nada más 23 cromosomas.

Esta unión dará inicio una combinación única de 46 cromosomas (23 pares) que son la base de las células del bebé y de su herencia genética.

En ocasiones por un evento accidental, el óvulo o el espermatozoide contienen un cromosoma de más, es decir contienen 24 cromosomas en vez de los 23, y al unirse​​ con el otro gameto el resultado es un bebé que tiene un cromosoma extra (en todas sus células).​​ 

A este fenómeno se le llama trisomía (que viene de tres), y lleva el nombre del par alterado y así puede haber Trisomía 13, 18, 21, etc.

Trisomía 18 ocurre cuando se forma una copia extra del cromosoma 18 en las células por causa de un problema durante la división celular.​​ 

Este cromosoma o material genético extra, afecta el desarrollo y crecimiento del bebé, de la placenta y del cordón umbilical durante el embarazo.

La Trisomía 18 ocurre cuando se forma una copia extra del cromosoma 18 en las células por causa de un problema durante la división celular. Este cromosoma o material genético extra, afecta el desarrollo y crecimiento del bebé, de la placenta y del cordón umbilical durante el embarazo.

 

CAUSA

Las causas del síndrome de Edwards aún siguen investigándose. Muchas familias se preguntan por qué su bebé nació con una anomalía cromosómica.​​ 

Si bien sabemos que un cambio cromosómico tuvo lugar en el óvulo o en el espermatozoide, todavía no sabemos por qué suceden estos cambios.​​ 

Las investigaciones han buscado muchos factores diferentes, incluyendo la exposición a los químicos, la ubicación geográfica y las razas. Hasta ahora, ninguno de estos estudios ha demostrado que estos factores causen anomalías cromosómicas.

Como ya lo mencionamos, en ocasiones ocurre un error durante la formación del óvulo o del espermatozoide y esto causa la presencia de un cromosoma 18 adicional (éste fenómeno se denomina “aberración cromosómica”) en ese gameto.

En algunos casos, uno de los padres puede ser portador de una anomalía cromosómica que pasa a su hijo o hija. Sin embargo, en la mayoría de los casos,​​ las anomalías cromosómicas son “de novo”. Esto significa que la anomalía cromosómica no fue heredada de uno de los padres.​​ 

Por el contrario, es un cambio que tuvo lugar en la concepción y no en el óvulo o espermatozoide. La fertilización de estas células aberradas (óvulos o esperma) que aporta el cromosoma 18 adicional al embrión, dan como resultado la trisomía 18.

Lo que sí han observado los investigadores es que, la edad de las mujeres tiene una gran incidencia en la posibilidad de tener un hijo con un cromosoma adicional completo.​​ 

Como se mencionó anteriormente, esto se denomina trisomía. Si bien el riesgo puede aumentar con la edad, es importante comprender que la mayoría de los bebés de madres mayores no tendrá un cromosoma adicional.

TIPOS DE TRISOMÍA 18

El primer tipo se llama​​ “Trisomía 18 Clásica o Completa”.​​ Significa que  existen tres copias completas del cromosoma 18 en cada una de las células del bebé.​​ 

Si todas las células (5 ó 20 células dependiendo del protocolo del laboratorio) que examinaron tienen el cromosoma 18 extra y está completo, se dice que es una Trisomía 18 Completa.

Trisomía 18 en Mosaico (mosaicismo).​​ Este tipo de trisomía se refiere a un bebé que tiene algunas células con tres copias del cromosoma 18 y algunas células con las dos copias normales de ese cromosoma.​​ 

El efecto del mosaicismo es amplio y variado. Los individuos afectados pueden tener todos los problemas de una Trisomía Completa o ninguno y cualquier cosa intermedia.​​ 

El riesgo de muerte prematura es exactamente igual ya que no es la anomalía cromosómica en sí la que causa la muerte sino la forma en que se afecta al bebé en desarrollo por los cambios que hay en el material genético de sus células.​​ 

El efecto verdadero del Mosaico no depende del número de células afectadas sino de su distribución.

Trisomía parcial o Síndrome de Edward´s parcial:​​ Un número muy pequeño de bebés con el síndrome de Ewards (1 en 100), tienen​​ solamente una porción​​ del cromosoma 18 extra en sus células.​​ 

A esto es a lo que se le llama Síndrome parcial de Edwards o Trisomía 18 parcial. ​​ Y depende de la porción del cromosoma 18 que está presente, la afectación que tendrá el bebé.​​ 

¿CÓMO OCURRE EL MOSAICISMO?​​ 

Aunque aún no se sabe con certeza, se tienen las siguientes teorías:

Teoría número 1.​​ La más popular es la que considera que tanto el óvulo como el espermatozoide contenían el complemento “normal” de cromosomas así que la “meiosis” fue normal.​​ 

Sin embargo, poco después de que se realizó esta división, esto es, después de que el óvulo fue fertilizado por el espermatozoide y  empieza a dividirse para formar el embrión, hay un error en esta nueva división y  terminarán algunas células con un cromosoma extra y otras serán normales.

  • La distribución de las células con la anomalía cromosómica dependerá de cuándo exactamente ocurrió el error original. Si ocurrió antes de la segunda semana de gestación – que es cuando el huevo fertilizado empieza a diferenciar los sistemas del cuerpo- entonces la distribución será más pareja en todos los sistemas del organismo.​​ 

  • Si ocurre después, entonces la distribución será más dispareja y algunos sistemas tendrán un porcentaje mayor de células afectadas que otros. De hecho, algunos sistemas podrán estar totalmente “limpios”.

Teoría número 2.​​ Esta es menos popular y se le llama “rescate celular”. En esta teoría se considera que el bebé empezó su vida con todas sus células afectadas por la Trisomía pero como el cuerpo está constantemente tratando de corregir cualquier error que se presente, en un momento dado fue capaz de hacerlo y se descartó el cromosoma extra.​​ 

La división de las células continuó como de  “células con un número normal de cromosomas”. Sin embargo, se considera que hubo algunas células que no fueron capaces de corregir ese error y continuaron así su división.​​ 

En este caso también, la distribución es variable y depende de cuándo y en dónde se realizó la corrección.​​ 

Trisomía 18 parcial. En algunos casos puede haber una copia extra de una porción del cromosoma 18. Los cromosomas en realidad están formados por dos partes llamadas “brazos” unidas por una parte más estrecha o centro que es muy importante en la división celular.​​ 

Un brazo es más corto (llamado P por pequeño) que el otro (llamado Q porque es la letra que sigue en el abecedario) y contienen a los genes o responsables de la herencia correspondientes a este cromosoma.

En realidad existen diferentes tipos de trisomía parcial 18. Algunas personas tienen una duplicación del brazo corto del cromosoma. Otras personas pueden tener una duplicación del brazo largo del mismo.​​ 

Una persona puede tener una duplicación de parte del brazo largo y de parte del brazo corto del cromosoma.​​ 

Por consiguiente, dos personas con “trisomía parcial 18” pueden tener dos trastornos diferentes, dependiendo de qué parte del cromosoma esté involucrada.

La parte del cromosoma que está duplicada generalmente no está sola sino que se ha unido a otro cromosoma, por ejemplo, puede estar unido al cromosoma 9.

¿QUÉ ES UNA TRASLOCACIÓN?

A menudo, pero no siempre, las Trisomías Parciales reflejan una Traslocación. Existen dos tipos de Traslocaciones: recíproca y Robertsoniana.

Los cromosomas son muy frágiles y pegajosos. En algunas ocasiones, durante la mitosis los cromosomas se rompen y a veces se vuelven a unir sin problemas, pero a veces no se unen en la parte que se rompieron. A esto se le llama una​​ “Traslocación Balanceada”.​​ 

En circunstancias normales esto no causa problemas ya que todo el material genético se encuentra ahí pero en diferente orden.​​ 

A las personas que tienen una traslocación se les llama “portadores” y generalmente nunca se dan cuenta de esta situación sino hasta que ellos o alguno de sus hermanos tienen hijos.

Cuando una persona con Traslocación tiene hijos, es posible que el óvulo o el esperma tengan una distribución desbalanceada  del material genético y por lo tanto se incrementan los riesgos de tener un bebé con anomalías cromosómicas.

La Traslocacion Robertsoniana es un tipo diferente de traslocación y afecta únicamente a los cromosomas 13, 14, 15 y 21 y es bastante común.

Sin embargo cuando estas personas producen un óvulo o un espermatozoide, tendrán una ganancia o una pérdida de material genético lo que resultará en una trisomía completa.

SÍNTOMAS

Los bebés con trisomía 18 generalmente tienen problemas médicos complejos, conociéndose hasta el momento más de un centenar de defectos asociadas a esta aberración cromosómica.

Dependiendo de la localización específica de la Trisomía, así como del porcentaje de células que contienen la anormalidad, los síntomas pueden ser extremadamente variables entre un caso y otro.

Las más comunes son:

  • Retraso en el crecimiento​​ pre y post natal (peso medio al nacimiento: 2340 gr.). La mayoría son prematuros aunque algunos nacen después de las 42 semanas de gestación (post-maduros).​​ 

  • Cuando nacen, estos bebés son pequeños para su edad gestacional y tienen un llanto débil. Los bebés con trisomía 18 son delgados y frágiles. La masa muscular y la grasa del  cuerpo son escasas al nacer.

  • Suelen existir antecedentes de que se movía poco durante el embarazo. Una característica adicional del bebé puede ser la baja del tono muscular que va seguida de una hipertonía y rigidez.​​ 

  • Casi no hay respuesta a los ruidos externos y presenta episodios de apnea (cesa de respirar).

  • Sistema nervioso central:​​ La trisomía 18 provoca microcefalia, con la parte posterior de la cabeza (occipucio) prominente. Es común que la parte frontal del cerebro no se divida apropiadamente lo que resulta en una condición llamada “holoprosencefalia”.

  • Los bebés con trisomía 18 también pueden presentar espina bífida (en el 6 por ciento de los casos) y convulsiones.

  • Sistema respiratorio:​​ los bebés tienen dificultades para respirar.

  • Características faciales:​​ Esta condición del cerebro puede ser causa de los cambios que se observan en la cara del bebé en donde los ojos están demasiado separados (hipertelorismo ocular), los párpados superiores están caídos (ptosis) y puede haber estrabismo y una respuesta disminuida a los estímulos de luz; la nariz no está bien formada y parece respingada.​​ 

  • Las orejas están implantadas muy abajo y tienen una forma inusual.

  • La boca es pequeña con un el paladar muy estrecho, la mandíbula suele ser pequeña (micrognatia) y el esternón (hueso del tórax) es más corto.​​ 

  • El labio y paladar hendido se encuentran en un 60 a 80% de los bebés con este síndrome.

  • Sistema circulatorio:​​ Alrededor del 90 por ciento de los bebés con trisomía 18 poseen defectos cardíacos estructurales (ej. persistencia del conducto arterial entre la aorta y la arteria pulmonar, estrechamiento de la aorta o problemas con las válvulas del corazón).​​ 

  • La presión arterial es alta.

  • Tracto gastrointestinal:​​ estos bebés tendrán dificultades para alimentarse. En algunos casos pueden tener otros defectos físicos como la malformación de la pared abdominal, puede haber protrusión (salida) de alguna parte del intestino a través de una hernia inguinal o umbilical, fijación incompleta del colon, colocación anormal del agujero anal o atresia anal (no hay agujero anal), también puede haber malformaciones en el páncreas.

  • Son muy frecuentes los problemas para alimentarse

  • Sistema óseo:​​ Se puede encontrar también malformaciones características  de las manos y de los pies. Las manos están apretadas en puño, los dedos están traslapados y les resulta difícil extenderlos por completo.

Sistema óseo: Se puede encontrar también malformaciones características  de las manos y de los pies. Las manos están apretadas en puño, los dedos están traslapados y les resulta difícil extenderlos por completo

  • Puede haber sindactilia (menos dedos) o polidactilia (más dedos) están presentes incluyendo una deformidad de los talones que miran hacia adentro y las plantas de los pies están flexionadas dando la apariencia de la parte de debajo de una mecedora (pies de base redondeada) tener pelvis pequeña con un movimiento muy limitado de la cadera.​​ 

  • Pueden presentar​​ contracturas en las articulaciones​​ –​​ donde los brazos y las piernas se encuentran flexionados en lugar de extendidos, las costillas son anormales y la columna vertebral está torcida (escoliosis)

  • Sistema genito urinario:​​ suelen tener problemas renales, los riñones están mal ubicados, están llenos de quistes o unidos entre sí (riñón en herradura.

Sistema genito urinario: suelen tener problemas renales, los riñones están mal ubicados, están llenos de quistes o unidos entre sí (riñón en herradura.

  • Pueden estar crecidos por la orina que se acumula porque los tubos que llevan la orina del riñón a la vejiga (los uréteres), están bloqueados En los varones, los testículos no descienden al escroto.​​ 

  • Estos bebés suelen tener también malformaciones genitales

  • Desarrollo psicomotor:​​ importante retraso mental con incapacidad para que el bebé adquiera capacidades mentales, verbales y motoras.

 

 

Debido a la alta cantidad de potenciales problemas médicos, los bebés con trisomía 18 son considerados “médicamente frágiles”. Entre el 90 y el 95% de los bebés con trisomía 18 fallecen antes del primer año.

Problemas cardíacos, las dificultades en la alimentación y en la respiración y la mayor susceptibilidad a contraer infecciones, son factores que con frecuencia contribuyen a la muerte de estos bebés y es adonde deben apuntar los cuidados básicos y permanentes.

DIAGNÓSTICO

En la mayoría de los casos, las anomalías cromosómicas se diagnostican mediante un cariotipo. Un genetista con capacitación especializada busca cualquier tipo de cambio en la cantidad o arreglo de los cromosomas.

DIAGNÓSTICO PRENATAL:​​ 

Cuando el médico considera que, por alguna circunstancia (el útero de la embarazada se ve demasiado grande, casi no hay actividad del bebé, existe un aumento del líquido amniótico (polihidramnios) o la placenta es demasiado pequeña, hay una sola arteria umbilical y el tiempo gestacional está alterado (son prematuros o nacen más tarde de lo esperado), podría haber algún riesgo de Trisomía y le pedirá que se haga un ultrasonido de segundo nivel en donde se buscarán ciertos marcadores.

Los estudios en sangre de marcadores múltiples muestran que los niveles individuales de la hormona gonadotropina coriónica, el estriol no conjugado y una fetoproteína, son significativamente más bajos en embarazos con trisomía.​​ 

En caso de que se encuentren estos marcadores, el médico pedirá otro estudio especializado llamado amniocentesis (estudio del líquido amniótico que rodea al bebé en el útero) y un cariotipo de las células del bebé (que se toma de una biopsia​​ de la placenta), solamente así podrá tener el 100% de seguridad en su diagnóstico.

DIAGNÓSTICO DESPUÉS DEL NACIMIENTO

Para aquellos casos que no han sido diagnosticados antes del parto, el primer síntoma de Trisomía 18 puede ser en el momento del nacimiento cuando el bebé tiene una apariencia frágil, no tiene fuerza, su llanto es débil y es pequeño para su edad gestacional. Igualmente puede haber otras características de las mencionadas anteriormente que son indicativas de este síndrome.

Para confirmar los resultados del examen físico, puede tomarse una pequeña muestra de sangre y hacer un análisis de cariotipo en donde se demuestra la presencia de la trisomía 18.

¿QUÉ ES UN CARIOTIPO?

Un cariotipo es simplemente la fotografía de los cromosomas de una célula y a partir de esto se puede hacer una descripción de las características de estos cromosomas tal como están dentro de la célula y se describen en términos de número, forma, tamaño y orden.​​ 

La palabra cariotipo se deriva del griego que quiere decir: karyo = núcleo y Tipo= marca. Generalmente se hace con un simple análisis de sangre (aunque también puede hacerse con el líquido amniótico -durante el embarazo- o una biopsia de piel) y permite con gran seguridad el diagnóstico de Trisomía 18. Es absolutamente indispensable para ello.​​ 

El cariotipo permite, en cierto modo, diagnosticar los diferentes tipos de Trisomía 18.

El cariotipo es un análisis costoso que lleva mucho trabajo. Las células obtenidas se cultivan hasta que llegan a un cierto estado de división celular. En ese momento se tiñen y se observan manualmente para determinar el arreglo de los cromosomas.

Esto puede llegar a tomar 2 semanas y algunas veces más si hay que re checar alguna etapa. Dependiendo del laboratorio, se estudiarán entre 5 y 100 células pero en general es alrededor de 20 por el costo.

En la actualidad se está utilizando una nueva prueba llamada FISH la cual permite la observación de un número mayor de células en menor tiempo ya que no necesita que se cultiven.​​ 

El problema es que es muy específica y el médico debe saber por adelantado que tipo de problema busca.

DIAGNÓSTICO RADIOLÓGICO

Puede haber espina bífida, esternón corto, pelvis pequeñas, caderas luxadas, paladar hendido, cardiomegalia (corazón crecido) y agenesia de radio (no existe este hueso del brazo) en algunas ocasiones.

PREVENCIÓN

Se desconoce cómo prevenir el error cromosómico que causa la Trisomía 18.
Estudios prenatales recientes han logrado determinar que la prevalencia real de esta anomalía varía dependiendo de la edad materna y el momento en que se hace el diagnóstico durante el embarazo.​​ 

 

A mayor edad materna y mayor precocidad del diagnóstico, mayor es la prevalencia de este problema cromosómico.

 

Los padres deben acudir al Consejo Genético, aquellos padres que tengan riesgo (madres mayores de 36 años) es aconsejable el diagnóstico prenatal en liquido amniótico en las semanas de la 14 a la 16 y cariotipo en el recién nacido y sus padres.​​ 

 

Hasta este momento, no existe evidencia científica que demuestre que un padre puede haber hecho algo para causar ni para prevenir el nacimiento de su bebé con este síndrome.

 

TRATAMIENTO

Se le dará el cuidado que se le da a todo recién nacido y se le tratarán los síntomas y problemas que presente desde el momento en que nace.

Los bebés supervivientes necesitarán.

  • Que se le haga una evaluación cardiaca que servirá de guía a los otros especialistas para determinar los cuidados que se le deben de dar.

  • Alimentación por medio de sonda y aunque algunos han logrado alimentarse por medio del biberón, muy pocos serán capaces de comer solo

  • La escoliosis (desviación) de su columna vertebral puede afectar mucho la calidad de vida. Parecen ser de utilidad los aparatos ortopédicos pero lo mejor y más cómodo son los almohadones o cuñas que se ponen en la cuna para cambiarle la postura al bebé.

  • Estreñimiento: se le tendrán que hacer enemas regularmente.

  • Vigilancia de las infecciones del aparato respiratorio: inflamación del oído, neumonías. Igualmente es necesario estar pendiente de las infecciones urinarias.

MANEJO PSICOLÓGICO DE LOS PADRES:

Durante el período neonatal, los padres necesitan información amplia acerca de este síndrome incluyendo su causa, las implicaciones y su posible desenlace.

  • Se les debe buscar apoyo tanto del hospital como de grupos de apoyo ya que la presencia de un niño discapacitado en la familia es una fuente de stress y ansiedad. Igualmente, las familias pasan por un proceso que combina tanto la preocupación reactiva causada por una enfermedad crónica como la pena asociada a una muerte casi segura.

  • El médico puede derivar a los padres a un genetista, quien puede explicar los resultados de los exámenes cromosómicos en detalle, así como los riesgos de reincidencia en otro embarazo y los exámenes disponibles para el diagnóstico de problemas cromosómicos antes del nacimiento del bebé.

  • Aún cuando tienen una desventaja severa, todos los bebés sobrevivientes pueden reír, relacionarse con sus familias y llegar a una cierta maduración psicomotora.

  • Los casos de mosaicismo pueden tener síntomas menos severos y una vida más prolongada

COMPLICACIONES

Insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardiaca, dificultad para succionar, retraso mental profundo, convulsiones, etc.

PRONÓSTICO

Es muy difícil predecir exactamente cuáles son los problemas que tendrá su bebé con Trisomía 18. Aún cuando éstos puedan ser detectados en el ultrasonido, no se puede decir cuánto tiempo vivirá.​​ 

Muchos de los bebés con severos problemas del corazón, llegan hasta el nacimiento y viven semanas, mientras que otros en los que no se aprecian anormalidades obvias, mueren antes de nacer.​​ 

Es imposible que tu médico te diga a qué grupo pertenece tu bebé, pero hay algunos bebés con Trisomía 18 que han sorprendido a sus médicos y llegan a vivir muchos años. Esto es lo que hace más difícil aprender el cuidado del bebé.

La tasa general de sobre vivencia es:

  • Recién nacidos: tienen un 40% de posibilidad de llegar a un mes de nacido.

  • Bebés: tienen un 5% de posibilidad de sobrevivir hasta el año de edad.

  • Niños: tienen un 1% de posibilidad de llegar a los 10 años.

La alta tasa de mortalidad es causada por las malformaciones congénitas del corazón, gastrointestinales y genitourinarias, por las dificultades para alimentarse y por los problemas del sistema nervioso central que producen apnea (paro respiratorio) y convulsiones.

PROBABILIDAD DE QUE SE REPITA

La trisomía 18 es un síndrome relativamente común que afecta aproximadamente a 1 de cada 3,000 nacimientos vivos y más de tres veces más a mujeres que a hombres. En México es de 1 X 5500 nacidos vivos.

Si tienes preguntas sobre tus futuros embarazos, es recomendable pedir consulta con un médico genetista. Los genetistas clínicos son médicos que diagnostican, tratan y asesoran a los padres y familiares con afecciones genéticas y hablar contigo y con tu familia acerca de las implicaciones en los futuros embarazos.

El Consejo Genético deberá incluir:

  • Diagnóstico de certeza

  • Historia natural del padecimiento: antecedentes clínico

  • Diagnóstico prenatal.

  • Apoyo psicológico: Se asesora a la pareja para ayudarla a tomar las mejores decisiones con respecto al futuro de su bebé.

  • Opciones reproductivas o de adopción

  • Diagnóstico de portadores (los padres deben saber si son portadores).

  • El médico genetista debe calcular el riesgo de recurrencia.
    La mayoría de los casos con Trisomía 18 se presentan en familias sin antecedentes de malformaciones En estos casos el riesgo de recurrencia es de 0.05 %.

GRUPOS DE APOYO EN ESTADOS UNIDOS

  • Chromosome 18 Registry & Research Society

  • Chromosome 18 Clinical Research Center

REFERENCIAS ​​  ​​ ​​ ​​ ​​ ​​​​ 

 

 

 

Defectos al Nacimiento, Enfermedades Raras, N - S

Síndrome de Ehlers Danlos

Actualizado a Julio 2022

 

 ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​​​ SÍNDROME DE EHLERS DANLOS

 

INTRODUCCIÓN

 

 

Los síndromes de​​ Ehlers-Danlos​​ son​​ un grupo de trastornos hereditarios​​ del tejido conectivo diferentes en la forma en la que afectan al cuerpo y en sus causas genéticas.

 

DEFINICIÓN

 

El Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es el nombre por el cual se conocen un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias todas relacionadas con una​​ diferente​​ ​​ alteración genética de la estructura y síntesis del colágeno y​​ de ciertas proteínas del tejido conectivo​​ y por un bajo tono muscular.

El colágeno es uno de los principales componentes estructurales del cuerpo humano. El colágeno es una proteína fuerte y fibrosa que sirve tanto para fortalecer el tejido conectivo (ej. en los huesos), como para proveer flexibilidad en donde ésta se necesita (ej.​​ los cartílagos​​ de las articulaciones).​​ 

Los problemas que se observan en las personas afectadas puede ser debido a la falta de fuerza del colágeno o a la ausencia de suficientes cantidades de un colágeno estructuralmente normal.​​ 

Las principales complicaciones que se observan en el SED​​ involucran a la piel, huesos, cartílagos y vasos sanguíneos.

En los casos más raros de SED, existe también una debilidad de un tejido en específico que puede llevar, por ejemplo, a un problema mayor dental o de las encías, de los ojos, de las válvulas del corazón o de la aorta, de algún órgano abdominal, utero o ruptura de vasos sanguíneos.

 

CAUSAS​​ 

SED​​ puede ser heredado en forma dominante o recesiva. Los rasgos hereditarios son el resultado de la interacción entre dos genes. Los genes los recibimos siempre en pares, uno del padre y otro de la madre.

Los padecimientos de herencia dominante​​ ocurren cuando​​ una sola copia de un par de genes es anormal y es el causante del padecimiento. El gen anormal puede ser heredado del padre o de la madre o puede ser el resultado de una mutación espontánea.

Los padecimientos de herencia recesiva​​ ocurren cuando el individuo hereda las dos copias anormales de cada uno de los padres. Cuando heredan una sola copia anormal, esa persona será “portador” pero no tendrá síntomas.​​ 

Cuando se diagnostica a algún miembro de la familia con​​ SED, es importante acudir al médico para ser evaluado y para determinar la forma de herencia que existe en la familia.​​ 

SÍNTOMAS

 

Los síntomas son muy variados, pueden afectar de manera muy diferente a​​ cada una de​​ las personas que lo padecen e ir de moderados a muy severos. Aproximadamente el 50% de los afectados no entran en ninguna categoría y tienen una mezcla de síntomas.

Las  manifestaciones clínicas del síndrome de Ehlers Danlos pueden incluir:

  • Articulaciones: hiperlaxitud articular,​​ los ligamentos se estiran con facilidad y las articulaciones fácilmente se luxan o sufren esguinces (torceduras), o dolor articular.​​ 

    • La hiperlaxitud suele ser generalizada, afectando a todas las articulaciones de la persona afectada, pero en ocasiones no es así.​​ 

    • Depende también de la edad, el sexo, la raza y del lado dominante del cuerpo.

Individuos con articulaciones hipermóviles