Enfermedades Raras

Sobre las enfermedades raras

¿Qué es una enfermedad rara?

Las denominadas enfermedades raras o poco comunes, son enfermedades potencialmente mortales o crónicamente debilitantes que afectan a un número pequeño de personas en comparación con la población general y para las cuales los recursos terapéuticos son casi inexistentes. Por su rareza, requieren esfuerzos combinados para:

  • Reducir el número de personas afectadas
  • Prevenir muertes perinatales e infantiles por su causa
  • Mantener la calidad de vida y la capacidad socioeconómica de los afectados.

En medicina, una enfermedad se considera rara si afecta a menos de una entre 2,000 personas (Orphan Drug Regulation 141/2000). Se denominaron también “enfermedades huérfanas” por no tener una especialidad biomédica que se responsabilizase de los cuadros clínicos que presentan y, además, por ser “huérfanas” de tratamientos eficaces.

Para los afectados y sus familiares, dicha enfermedad supone un gran sufrimiento y esfuerzo en el día a día. Hasta obtener un diagnóstico, si alguno, a menudo deben esperar varios años. Muchos médicos apenas conocen dicha enfermedad y hay pocos especialistas o centros que estén familiarizados con el correspondiente tratamiento.

Paradoja de rareza. Las cifras anteriormente mencionadas significan que aunque las enfermedades son raras, las personas afectadas con enfermedades raras son muchas. Por tanto “no es raro tener una enfermedad rara”. En este sentido es la enfermedad es “rara” para la familia en la que nadie está – o ningún antepasado ha estado –afectado por una de estas enfermedades (desconocida, inexplicable, rara o extraña).

Prevalencia

Una enfermedad puede ser rara en una región, pero habitual en otra. Este es el caso de la talasemia, una anemia de origen genético, que es rara en el Norte de Europa, pero frecuente en algunas regiones de México. Esto es especialmente cierto en las enfermedades de origen genético o infeccioso, por ejemplo, la fibrosis quística es rara en Asia pero relativamente común en Europa. En México esta enfermedad llega a alcanzar frecuencias hasta de 1 afectado por 3000.

¿Cuántas enfermedades raras existen?

Existen miles de enfermedades raras. Hasta la fecha, se han descubierto de seis a siete mil enfermedades raras, las cuales afectan a más de 230 millones de personas, en todos los tramos de la edad: niños, adolescentes y adultos, en todo el mundo y se describen regularmente nuevas enfermedades en la literatura científica. Las enfermedades raras no se pueden prevenir. El número de enfermedades raras depende del grado de especialización usado al clasificar los diferentes trastornos. Hasta ahora, en el campo de la medicina, se define enfermedad como una alteración del estado de salud, que se presenta con un patrón único de síntomas y con un solo tratamiento.

Las enfermedades raras se manifiestan con diferentes grados de afección puede habe formas leves, moderadas o graves, por lo general los estudios para confirmarlas son poco accesibles y caros. Pero cuanto más precisos sean los estudios, es mayor el número de enfermos que detectan. Es posible conocer los diferentes matices revisando información en sitios especializados como Orphanet, NORDs (National Organization for rare Disorders) y por la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH (National Institute of Health)

De las enfermedades raras conocidas en la actualidad, cerca de 4,000 tienen origen genético, y se pueden heredar en diferentes formas, de padres a hijos, de padres sanos portadores a hijos o ser el primer caso en la familia. Muchos de ellos, debido a la falta de medicamentos y terapias, no llegarán a cumplir los 5 años.

Algunas enfermedades comunes como la diabetes o el cáncer pueden tener variedades hereditarias que son poco frecuentes y por lo tanto caen dentro de las enfermedades raras. Por ejemplo la diabetes llamada tipo MODY (diabetes juvenil de inicio en la edad adulta; maturity onset diabetes of the Young) se presenta en menos del 5% de todos los diabéticos pero es posible ver familias con muchos afectados con el mismo tipo de Diabetes.

¿Cuál es el origen de las enfermedades raras?

Si bien casi todas las enfermedades genéticas son enfermedades raras y están presentes en toda la vida de una persona, incluso si los síntomas no aparecen inmediatamente, no todas las enfermedades raras son enfermedades genéticas.

Por ejemplo, existen enfermedades infecciosas muy raras, así como enfermedades autoinmunes y cánceres raros. Hasta la fecha, la causa de muchas de estas enfermedades permanece desconocida.

¿Cuál es la característica de las enfermedades raras?

Las enfermedades raras se caracterizan por una gran diversidad de padecimientos y síntomas que varían no sólo de enfermedad a enfermedad sino también de persona a persona que sufre del mismo padecimiento.

Un síntoma relativamente común, puede ocultar una enfermedad rara subyacente y esto puede ser causa de un diagnóstico equivocado.

  • Las enfermedades raras son enfermedades graves y habitualmente crónicas y progresivas.
  • En la mayoría de las enfermedades raras, los signos pueden observarse desde el nacimiento o la infancia. Sin embargo, más del 50% de enfermedades raras aparecen durante la edad adulta, como sucede con la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Crohn, la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, la esclerosis lateral amiotrófica, el sarcoma de Kaposi o el cáncer de tiroides.
  • Incapacitación: la calidad de vida de los pacientes de enfermedades raras está a veces comprometida por la falta o pérdida de autonomía. Las discapacidades resultantes de una enfermedad rara pueden limitarse con tratamientos e intervenciones oportunas.
  • Están acompañadas de un alto nivel de sufrimiento tanto para la persona afectada como para su familia. Las familias tienen enormes dificultades para encontrar el tratamiento adecuado. En los últimos años se han generado diversas campañas para crear conciencia de lo que representan las enfermedades raras, esta sensibilización ha llevado a mejorar las condiciones de atención tanto a los pacientes como a sus familiares, por lo anterior vale la pena buscar diferentes opiniones hasta lograr un tratamiento si no curativo que “acompañe” a las familias con este tipo de desórdenes.
  • No existe cura. En algunos casos se pueden tratar los síntomas para mejorar la calidad de vida y las esperanzas de vida. Sin embargo en los últimos años han surgido numerosas posibilidades para el tratamiento de estas enfermedades; por lo que los enfermos no deben perder la esperanza de tener un tratamiento en algún momento de la vida.

¿A qué problemas se enfrentan las personas afectadas por enfermedades raras?

Las enfermedades de baja prevalencia representan una carga adicional para los que las padecen y sus familias. Cuesta más entenderlas, cuesta más aceptarlas, cuesta más diagnosticarlas, cuesta más explicársela a los demás, cuesta más tratarlas. A menudo carecen de tratamiento específico eficaz.

Las personas con enfermedades raras se enfrentan a problemas comunes entre los que podemos mencionar:

Diagnóstico correcto: Las personas afectadas por estas enfermedades se enfrentan a dificultades similares en la búsqueda de un diagnóstico y de información adecuada para dirigirse a los profesionales calificados.

  • Retraso en el diagnóstico: Debido a la falta de un conocimiento científico y médico suficiente, muchos pacientes no están diagnosticados. Sus enfermedades no están identificadas. Estas son las personas que más dificultades sufren para conseguir el apoyo adecuado.

Existe una carencia de conocimiento científico sobre el tema: El ámbito de las enfermedades raras sufre un déficit de conocimientos médicos y científicos. Durante mucho tiempo, los médicos, investigadores y responsables políticos desconocían las enfermedades raras. Esto trae como consecuencia que las personas afectadas y sus familias carezcan de información de calidad sobre la enfermedad.

Se carece de una atención en salud adecuada a estos padecimientos: y hasta hace muy poco, no existía ninguna investigación real o una política de salud pública sobre las cuestiones relacionadas con este campo.

Las enfermedades raras son causa además, de fuertes problemas sociales por las desigualdades y dificultades que existen para acceder a un tratamiento y cuidado médico.

No hay cura para la mayoría de enfermedades raras, pero un tratamiento y cuidado médico adecuados pueden mejorar la calidad de vida de los afectados y ampliar su esperanza de vida. El progreso que se ha realizado para algunas enfermedades es impresionante, lo que demuestra que no se debe abandonar la lucha sino, por el contrario, continuar y doblar los esfuerzos en el ámbito de la investigación y la solidaridad social.

Los afectados por enfermedades raras son además más vulnerables en el terreno psicológico, social, económico y cultural. Estas dificultades podrían superarse mediante políticas apropiadas.

¿Cómo puede cambiar esto?

En la actualidad surgen nuevas esperanzas gracias a las perspectivas ofrecidas por las políticas de muchos países en el ámbito de las enfermedades raras que proponen:

  • Implementar un enfoque amplio a las enfermedades raras.
  • Desarrollar políticas de salud que sean apropiadas a estos padecimientos.
  • Aumentar la cooperación internacional en la investigación científica. o Lograr y compartir el conocimiento científico que se obtenga en las investigaciones de “todas” las enfermedades raras y no solamente de las más frecuentes.
  • Desarrollar nuevos procedimientos de diagnóstico y tratamiento para que los pacientes se beneficien de un diagnóstico temprano y de cuidado, tratamiento e integración social de calidad en el mundo entero.
  • Ofrecer información sobre las enfermedades raras para despertar el interés del público en general. o Sin esta información, existe muy poca posibilidad de influir en las políticas de Salud Pública para que estas enfermedades sean una prioridad.
  • Facilitar una red de grupos de apoyo a los pacientes afectados para que compartan experiencias y aprendan de los mejores cuidados. o Apoyar a las personas afectadas que se encuentren más aisladas y a sus familias para que formen nuevos grupos.
  • Ofrecer una información de calidad sobre los padecimientos a toda la comunidad afectada por una enfermedad rara

Cientos de enfermedades raras pueden diagnosticarse actualmente mediante un simple test biológico. El conocimiento de la historia natural de estas enfermedades ha mejorado gracias a la creación de registros para algunas de ellas. Los científicos están trabajando cada vez más en red, lo que les permite intercambiar los resultados de sus investigaciones y avanzar de forma más eficiente.

¿Cómo puedo obtener información acerca de una determinada enfermedad?

Existen varias instituciones y organizaciones en el mundo que ofrecen diversa información, entre ellas podemos mencionar:

  • Orphanet. org ofrece un listado de enfermedades raras e información relacionada para más de 6.000 de estas enfermedades, así como un directorio de los recursos expertos en los países del consorcio: http://www.orpha.net/national/ES-ES/index/sobre-enfermedades-raras/
  • La National Organization for Rare Disorders (NORD por sus siglas en inglés) se formó por familias e individuos con enfermedades raras. En su página se puede encontrar información amplia: www.rarediseases.org (en inglés).
  • En Genetic Alliance se encuentra información sobre las enfermedades raras y sobre grupos de apoyo de cerca de 1,200 enfermedades raras: http://www.geneticalliance.org/
  • El Global Genes Project es una organización sin fines de lucro que, además de ofrecer información, ha lanzado muchas y originales campañas acerca de la importancia de comunicar al público en general acerca de las enfermedades raras y de las necesidades de las personas afectadas: http://globalgenes.org/
  • La Organización Canadiense de Enfermedades Raras (CORD por sus siglas en ingles) es una red nacional que representa a las personas afectadas por enfermedades raras y su intención es ofrecer una voz común que demande un sistema de salud pública y una norma de atención para aquellas personas afectadas por enfermedades raras: http://raredisorders.ca/

La Organización Europea de Enfermedades Raras (EURORDIS) es la voz de 30 millones de personas afectadas de enfermedades raras en Europa: http://www.eurordis.org/es

Sobre los medicamentos huérfanos, ¿Qué es un medicamento huérfano?

Los medicamentos “huérfanos” se utilizan en el tratamiento de enfermedades raras y se llaman así porque para la industria farmacéutica pudiera no ser económicamente atractivo elaborar y comercializar productos destinados sólo a un escaso número de pacientes cuyas patologías son muy poco comunes ya que el pequeño tamaño del mercado al que van dirigidos no permitiría recuperar el capital invertido en la investigación y en el desarrollo del producto.

Sin embargo el progreso científico logra superar estas dificultados desarrollando fármacos que son caros pero su efecto dramático para la mejoría de la enfermedad justifica el costo y así han surgido tratamientos como las Terapias de reemplazo enzimático para enfermedades en donde existen deficiencias de enzimas. Actualmente existen en el mundo cientos de pacientes recibiendo este tipo de terapias apoyados por los gobiernos.

Se considera que las personas afectadas con enfermedades raras no pueden ser excluidos de los progresos realizados por la ciencia y la práctica médica, y tienen el mismo derecho a ser tratados que cualquier otro paciente.

Con el fin de estimular la investigación y el desarrollo del sector de los medicamentos huérfanos, las autoridades sanitarias han implementado incentivos para la industria sanitaria y biotecnológica. Estos programas comenzaron en los Estados Unidos en 1983 con la aprobación de la Ley de Medicamentos Huérfanos, seguidos por Japón y Australia en 1993 y 1997. Europa se sumó en 1999, con una política común sobre medicamentos huérfanos para todos los países miembros.

Disponibilidad de medicamentos huérfanos

Existen obstáculos para la concesión de una autorización para la comercialización de un medicamento y no siempre un medicamento está disponible en todos los países. El laboratorio que tiene el permiso de comercialización debe decidir de antemano el estado de comercialización y, después, el medicamento pasará los trámites necesarios en cada país, para establecer las condiciones de reembolso y, generalmente, el precio.

A pesar de los esfuerzos comunes, la heterogeneidad de enfoques entre los países hace más complejo el acceso de los pacientes a los medicamentos huérfanos.

Las asociaciones de enfermos y los familiares de los afectados con éste tipo de padecimientos son los principales héroes en la lucha contra las enfermedades raras, los ejemplos de sus éxitos se han visto reflejados en películas como el aceite de Lorenzo que relata la historia de una enfermedad llamada Adrenoleucodistrofia, o la película Decisiones Extremas sobre el tratamiento para la enfermedad de Pompe.

Referencias:

Enfermedades Raras

¿Cuándo sospechar de una enfermedad rara o un síndrome genético?

¿Cuándo debe sospechar el médico una enfermedad o un síndrome genético?

El nacimiento de un niño con una enfermedad genética o hereditaria, es habitualmente un evento inesperado, muy angustioso para los padres y la familia. Por esta razón el equipo médico debe estar preparado para hacerse cargo en forma rápida y eficiente del niño y de sus familiares.

Algunas veces, el pediatra sospechará que un bebé tiene algún problema genético basándose en los síntomas que presenta el bebé o en las características de   sus facciones y cuerpo. Aun cuando luzca perfectamente normal, el pediatra puede tener razones para creer que el bebé presenta un tipo de enfermedad metabólica que, por su naturaleza progresiva, a veces no son aparentes sino hasta que cumple uno a tres años de edad.

Ante la sospecha de un padecimiento genético, el pediatra pedirá una interconsulta con el médico genetista para que, basándose en el examen físico y algunas pruebas especializadas de laboratorio, éste especialista confirme o niegue las sospechas del pediatra.

Un diagnóstico oportuno permitirá por una parte, evaluar la situación, intentar aproximarse a un diagnóstico específico y en lo posible, a una terapia adecuada. El médico genetista orientará y dará, además, apoyo a los padres acerca del padecimiento y del riesgo de recurrencia con los siguientes hijos.

Importancia de las enfermedades genéticas en Salud Pública

En los países desarrollados, se ha estimado que 52.8 % de ingresos a hospitales pediátricos presentan alguna patología genética y corresponden a ~ 2/3 de las defunciones hospitalarias.

¿Qué son las enfermedades o alteraciones congénitas?

Las anomalías congénitas, también llamadas defectos de nacimiento, trastornos congénitos o malformaciones congénitas, son aquellas alteraciones que están presentes desde el nacimiento. Pueden ser estructurales, pero también funcionales, Congénito es cualquier rasgo que está presente desde el nacimiento, o sea que es adquirido durante el proceso de formación dentro del útero.

Los defectos estructurales consisten en la ausencia o formación incorrecta de determinada parte del cuerpo, mientras que los defectos metabólicos son problemas congénitos en la química (o metabolismo) corporal. El tipo más frecuente de anomalía congénita estructural son las malformaciones del corazón y de las vías urinarias.

Algunas de estas anomalías pueden provocar discapacidades mentales o físicas o incluso la muerte. Hay más de 4.000 anomalías congénitas diferentes, de leves a muy graves y, aunque muchas de ellas se pueden tratar o curar, son la principal causa de muerte durante el primer año de vida.

¿Cuál es la causa?

La mayoría de bebés que nacen con anomalías congénitas son hijos de padres sin problemas de salud ni factores de riesgo evidentes. Una mujer puede hacer todo lo que le recomiende su médico durante el embarazo y, de todos modos, dar a luz a un bebé con una anomalía congénita.

De hecho, aproximadamente el 60% de anomalías congénitas tienen causas desconocidas (fuente: March of Dimes). El resto se pueden asociar a factores ambientales o genéticos y, algunas, obedecen a una combinación de ambos tipos de factores.

Factores genéticos y cromosómicos: Algunas malformaciones vienen determinadas por la información genética del bebé. En este caso puede tratarse de mutaciones en los genes o las anormalidades en los cromosomas (con la pérdida o ganancia de varios genes).

Cuando es anormalidad de un solo gen, pueden ser heredadas o puede suceder que no haya ningún caso en la familia y se trate de una alteraciónn espontánea (mutación de novo). O puede ocurrir que la alteración sea aportada por la información genética los padres; en este caso se trataría de una enfermedad hereditaria.

Lo mismo ocurre en las anormalidades de los cromosomas como el síndrome de Down pueden ser accidentes o pueden ser heredados.

Por ejemplo, las  enfermedades metabólicas se dan en 1 de cada 3.500 bebés y suelen deberse a la ausencia o formación incorrecta de una enzima (una proteína necesaria para procesar determinadas sustancias químicas en el cuerpo), a causa de una mutación genética. Este tipo de anomalías pueden mortales y no suelen cursar con defectos claramente visibles en el niño, por ejemplo, la enfermedad de Tay-Sachs, una enfermedad mortal que afecta al sistema nervioso central, y la Fenilcetonuria, que afecta a la forma en que el cuerpo procesa las proteínas. En este tipo de padecimientos la herencia hace que los padres sean portadores sanos y en cada embarazo tengan un riesgo de 25% de tener otro hijo afectado.

A diferencia de la acondroplasia que puede heredarse de un padre afectado al 50% de sus hijos pero cuando nace un bebé con este desorden de padres sanos se considera una mutación nueva.

Factores Ambientales, cuando distintos factores externos (radiaciones, temperatura, tóxicos, infección materna, edad de la madre, humo del cigarro, etc.) provocan un desarrollo embrionario o fetal alterado. A los agentes ambientales capaces de producir alteraciones embrionarias y fetales se los denomina teratógenos.

  • Las anomalías congénitas provocadas por infecciones intrauterinas se desarrollan cuando la madre contrae determinadas infecciones antes del embarazo o durante el mismo: rubéola, citomegalovirus, sífilis, toxoplasmosis, encefalitis equina venezolana, parvovirus y, muy poco frecuente, varicela.
  • El consumo de bebidas alcohólicas por parte de la madre o la enfermedad del Rh que ocurre cuando el factor Rh del bebé y de la madre son incompatibles, también puede causar anomalías congénitas al recién nacido.
  • No existen periodos del desarrollo en que el embrión esté libre de ser afectado por agentes teratogénicos, pero el periodo más sensible es durante las primeras etapas del desarrollo en los tres primeros meses y, principalmente, durante la organogénesis (la formación de los órganos del bebé)

 

Multifactoriales, a veces las malformaciones son resultado de factores ambientales y factores genéticos que se combinan llevando a un desarrollo anormal.

Las malformaciones como la espina bífida, la luxación congénita de cadera y el labio/paladar hendido ocurren por la interacción de genes y ambiente.

Actualmente se sabe que nuestra carga genética puede influir en la susceptibilidad hacia los agentes del medio ambiente haciendo que seamos más propensos a padecer enfermedades como el asma, diabetes, enfermedades del corazón y varios cánceres. Y, en estos casos, también puede definir la severidad de los síntomas y nuestra respuesta a los medicamentos.

¿De dónde provienen los genes defectuosos?

Para entender esto, es necesario hacer una revisión de lo que son los genes, los cromosomas y la herencia:

Principios básicos: en cada una de las células de nuestro cuerpo existe un compartimento especial llamado núcleo en donde se guarda el DNA o material genético. Los cromosomas están compuestos por miles de genes. Cada uno de ellos contiene instrucciones exactas para nuestro desarrollo y crecimiento.

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Un gen indica cómo debe hacer el cuerpo para producir una proteína y determinan también algunas características en la apariencia de cada persona. Cada uno de estos genes está guardado en un lugar preciso de un cromosoma como un fichero perfectamente organizado.

En la especie humana hay 46 cromosomas ordenados por pares, por lo tanto hay 23 pares, uno de ellos heredado de papá y otro de mamá, entonces cada receta viene por duplicado.

Herencia y tipos de herencia: La palabra herencia se refiere a la información que recibimos de nuestros padres. La herencia es entonces, la transferencia del material genético (DNA),  contenido en los cromosomas, de una generación a la siguiente.

  • Herencia tipo dominante: a veces, para que se desarrollo o manifieste una enfermedad o anomalía, basta con que uno de los progenitores transmita a su hijo un gen defectuoso (aunque el hijo reciba un gen normal del otro progenitor); esto se denomina herencia dominante y rige algunas anomalías congénitas como la acondroplasia (un tipo de enanismo) y el síndrome de Marfan (un trastorno caracterizado por tener los dedos, brazos y las piernas anormalmente largos).
  • Herencia de tipo recesivo: algunas anomalías congénitas se manifiestan solamente cuando una persona hereda el gen defectuoso de cada uno de sus progenitores (que son portadores sanos); en estos casos se habla de herencia recesiva, que rige afecciones como la enfermedad de Tay-Sachs o la fibrosis quística.
  • Herencia ligada al sexo: Por otra parte, algunos bebés de sexo masculino heredan afecciones provocadas por genes que solamente les pueden transmitir las madres. Estas anomalías, que incluyen trastornos como la hemofilia o el daltonismo, se conocen como trastornos ligados al cromosoma X porque están provocados por genes defectuosos que se encuentran en el cromosoma X. Puesto que los varones solamente tienen un cromosoma X heredado de sus madres (mientras que las niñas tienen dos cromosomas X –uno de cada progenitor), si heredan un gen defectuoso en el único cromosoma X que tienen, desarrollarán la anomalía o enfermedad ya que no disponen de ninguna copia normal de ese gen.

Por último, las alteraciones en la cantidad o estructura de los cromosomas también pueden provocar anomalías congénitas. Un error durante la formación del óvulo o el espermatozoide puede hacer que un bebé nazca con demasiados o con pocos cromosomas o con un cromosoma dañado. Entre las anomalías congénitas provocadas por este tipo de problemas está el síndrome de Down.

¿Cómo se diagnostica una enfermedad genética?

El médico sospechará una afección genética cuando observa que el niño es “distinto”, que se sale de las características físicas y de comportamiento habituales.

  1. Ante un niño que presente: bajo peso, pequeño para edad gestacional.
  2. Cuando existen problemas neurológicos como la hipotonía (bajo tono muscular),  el retraso mental, las crisis convulsivas y el autismo.
  3. Cuando se observan malformaciones externas e internas
  4. Problemas crónicos en el estado de salud como dificultad para alimentarse, vómitos, diarrea, infecciones frecuentes, dolor crónico, etc.

Ante esta situación, el pediatra deberá solicitar la interconsulta con el genetista (médico especialista en la genética) cuando requiere ayuda para confirmar el diagnóstico.

El genetista confirmará el diagnóstico, dará a los padres una explicación clara de la enfermedad, cuál es su pronóstico, el tratamiento posible, planteará los controles en la evolución para prevenir complicaciones, establecerá el riesgo que existe –o no- de repetición en la familia. En caso necesario, les informará sobre la posibilidad del diagnóstico prenatal y sus métodos, riesgos y certezas sobre la patología y sobre otras posibles opciones reproductivas.

El estudio clínico de un niño posiblemente afectado por una Enfermedad genética requiere de una gran experiencia y mucha prudencia para proponer una hipótesis diagnóstica. De ella dependerán el pronóstico del niño y el consejo genético adecuado a los padres. Un error puede tener graves consecuencias.

Actualmente los genetistas clínicos experimentados conocen bien alrededor de unos 200 síndromes dismórficos, los más frecuentes; esto representa solamente un pequeña parte (5%) de lo descrito en la literatura internacional la cual se enriquece continuamente.

Aún así, actualmente, los mejores equipos especializados estiman poder llegar a un diagnóstico certero, en el mejor de los casos, solamente en el 50% de los pacientes.

Consejo Genético

Los pilares del consejo o consulta genética son: una historia clínica adecuada y cuidadosa, el examen físico detallado y los exámenes rutinarios y especializados de laboratorio y de imagen.

Historia clínica: El genetista registra en la primera consulta la historia familiar: abarca a los padres, hermanos, tíos, primos y abuelos, buscando antecedentes de problemas iguales, similares o formas “incompletas” de la patología; infertilidad; muertes perinatales y consanguinidad. Puede ser necesario examinar clínicamente a los padres y otros familiares o pedir fotos.

  • Los antecedentes gestacionales: es decir, todo aquello que puede afectar el desarrollo del bebé durante el embarazo: enfermedades maternas (infecciones, diabetes, etc.), factores teratógenos (alcohol, hipertermia, medicamentos teratógenos), otros (oligohidramnios, polihidramnios, movimientos fetales disminuidos, etc.).
  • Realiza un examen físico completo y documenta con fotos anotando los antecedentes generales del bebé: entre estos la evolución del crecimiento en talla, peso y perímetro cefálico. Las siguientes características sugieren la posibilidad de una enfermedad congénita metabólica subyacente:
    • Afectación de múltiples órganos, organomegalia (crecimiento exagerado de algunos órganos como por ejemplo el hígado), características dismórficas o malformaciones.
  • Solicita los estudios complementarios y, en coordinación con el pediatra, planea las interconsultas con los especialistas indicados para cada caso.

Estudios especializados para el diagnóstico

Estudios durante el embarazo: En el embarazo se recomienda realizar algunas pruebas con la finalidad de descartar algunas patologías congénitas como el cuádruple marcador que mide varias sustancias en la sangre materna y en conjunto con la ecografía o ultrasonido, se podrá proponer algún diagnostico.

Cuando el ginecólogo sospecha de una anormalidad cromosómica durante el embarazo (por ejemplo cuando, basándose en el ultrasonido y en los resultados del análisis de sangre, se preocupa porque el bebé pueda tener síndrome de Down) pedirá que el genetista le realice un estudio especializado llamado cariotipo fetal  por medio del cual se obtienen células fetales vía amniocentesis que se cultivan y tiñen para poder visualizar los cromosomas en el microscopio.

Actualmente existen otras técnicas para analizar los cromosomas entre ellas,  la hibridación fluorescente in situ (FISH por sus siglas en inglés) por medio del cual se verifica la presencia o ausencia de material cromosómico o los microarreglos de hibridación genómica. Ambas técnicas tienen sus beneficios y limitaciones.

Estudios al recién nacido: Es importante señalar que existen métodos de tamiz o screening de las enfermedades genéticas, que son útiles para identificar algunas patologías específicas que requieren de tratamiento oportuno o consideraciones especiales en cuanto a consejo genético.

  • Entre estos métodos destaca el tamiz neonatal que se realiza a los recién nacidos (por medio del cual se pueden descartar algunas enfermedades como Fenilcetonuria e Hipotiroidismo Congénito. En la actualidad, el Tamiz Metabólico más completo incluye cerca de 70 enfermedades. Es importante saber que este estudio NO descarta todas las enfermedades genéticas.

Manipulación de embriones humanos

Como consecuencia del desarrollo de las técnicas de Fertilización in vitro (FIV), actualmente es posible la manipulación de los embriones humanos, con fines diagnósticos. Hoy en día es posible el diagnóstico genético preimplantacional. No sólo es factible determinar el sexo del embrión fertilizado in vitro y antes de ser implantado, sino que también se han desarrollado sofisticadas técnicas de diagnóstico molecular, incluso a nivel de desarrollo embrionario tan temprano como es el caso del estado de dos células (blastómeros). Ello con el fin de buscar enfermedades genéticas y realizar así implantación de sólo aquellos embriones sanos.

¿Cómo se tratan y cómo se pueden prevenir las enfermedades genéticas?

Los científicos han dado pasos enormes en el campo de la genética en las últimas dos décadas. El mapa del genoma humano y el descubrimiento de muchos genes causantes de enfermedades han llevado a un mejor entendimiento del cuerpo humano, permitiendo a los médicos un mejor cuidado de sus pacientes e incrementando la calidad de vida de las personas (y sus familias) afectadas por problemas genéticos.

Muchas enfermedades genéticas no tienen tratamiento definitivo o curativo. Los tratamientos, en general, son sintomáticos o paliativos. Sin embargo, el Consejo Genético, continúa siendo la etapa más importante en la prevención primaria.

Muchas enfermedades genéticas son tratables, mediante la aplicación de intervenciones, por ejemplo: dietas de eliminación (alimentos sin fenilalanina cuando el bebé tiene Fenilcetonuria; suplementación de cofactores: Factor VIII de la coagulación en Hemofilia; terapia de reemplazo de enzimas: glucocerebrosidasa en la Enfermedad de Gaucher; trasplante de órganos: Médula ósea en Talasemia; medidas quirúrgicas tales como corrección: Labio leporino, etc.

En la actualidad, ya se está ensayando la Terapia Génica, para intentar curar algunas afecciones genéticas. En la terapia génica se trata de usar la tecnología del DNA recombinante (Ingeniería Genética) para corregir un gen defectuoso, y ojalá, reemplazarlo por el gen normal, en forma permanente.

Desde 1990, se están llevando a cabo varios intentos de terapia génica humana clínicamente controlados.

¿Se puede hacer algo para prevenir las anomalías congénitas?

Muchas anomalías congénitas no se pueden prevenir; no obstante, la pareja y la mujer en especial,  puede adoptar algunas precauciones y cuidados antes del embarazo y durante el mismo.

Es importante tener en cuenta que existe siempre un 3% de probabilidades en cualquier embarazo de tener un bebé con una enfermedad congénita aunque ninguno de los padres tenga antecedentes familiares previos e incluso cuando ya han tenido hijos completamente sanos.

CONSIDERACIONES FINALES

La mayoría de los padecimientos genéticos o congénitos son considerados  enfermedades raras o con baja frecuencia lo cual representa una dificultad para sospecharla y diagnosticarla.

En situaciones en las que un paciente tenga manifestaciones o problemas de salud inexplicables o crónicos que no se han resuelto con los tratamientos habituales, vale la pena que los familiares tomen la iniciativa de acudir a una institución de alta especialidad o con un genetista.

Es importante que ante un padecimiento de este tipo se obtenga una explicación satisfactoria sobre la causa del problema, esto permite que las intervenciones sean más exitosas para la persona afectada.

Resulta benéfico preguntar siempre al especialista qué riesgo habría  para el resto de los familiares.

Referencia

Defectos al Nacimiento, E -H, Enfermedades Raras

ENFERMEDAD DE POMPE, GLUCOGENOSIS TIPO II

ACTUALIZACIÓN MAYO 2022

DEFINICIÓN

La enfermedad de Pompe, también llamada glucogénesis tipo II o deficiencia de maltasa ácida, es una enfermedad congénita rara (que se transmite de padres a hijos), progresiva y letal que afecta a los músculos y que se puede presentar en bebés, en niños o en adultos.

Esta enfermedad es causada por una falla o deficiencia hereditaria en la producción de la enzima lisosomal alfa glucosidasa ácida (GAA). Esta enzima (GAA) es necesaria para la degradación del glucógeno (una forma de azúcar) dentro de los lisosomas.

Los lisosomas (pequeñas estructuras enzimáticas) se encuentran virtualmente en todas las células del cuerpo y su función es digerir o reciclar todos los productos de deshecho del metabolismo de la célula.

En la enfermedad de Pompe, las mutaciones del gen que envía las órdenes para la producción de la enzima GAA, encargada de la degradación del glucógeno, reducen o eliminan completamente la producción de esta esencial enzima. Cuando no existe GAA, o la producción está disminuida, no pueden degradarse las moléculas de glucógeno y se van acumulando en el lisosoma principalmente de las células musculares y del hígado.

La acumulación del glucógeno provoca la expansión de los lisosomas hasta que toman tanto espacio que se dañan las células musculares. El glucógeno se va “desparramando” fuera del lisosoma dañando las células de alrededor afectando así la estructura del músculo y su función.

Aunque el defecto genético que causa la Enfermedad de Pompe está presente desde el nacimiento, los síntomas pueden presentarse en cualquier etapa de la vida desde el nacimiento hasta la edad adulta y, generalmente, la edad en la que inicia está relacionada con la severidad de la enfermedad.

Los investigadores han identificado más de 300 diferentes mutaciones del gen GAA que son la causa de la variación en los síntomas de la enfermedad de Pompe tanto en lo que se refiere a la edad de inicio como en la severidad de la enfermedad. Estos parámetros están directamente relacionados con el grado de deficiencia enzimática.

Forma parte del grupo de padecimientos por acumulación de glucógeno de las células y se considera la única –de este grupo- que la falla ocurre dentro de los lisosomas (LSD).

Fue identificada, en 1932 por el médico patólogo Joannes Cassianus Pompe como una “enfermedad por depósito lisosomal” (LSD) y una enfermedad por depósito de glucógeno.

¿QUÉ ES EL GLUCÓGENO?

El glucógeno es la forma que tiene el cuerpo para almacenar la glucosa que necesita para tener energía.  Se puede decir que el glicógeno o glucógeno es el “super combustible” o la gasolina del organismo humano.

Es un material complejo formado de moléculas de glucosa unidas entre sí en forma de cadenas largas con muchas ramas (como un árbol). El glucógeno se almacena principalmente en el hígado y en las células de los músculos, pero también se almacena en los riñones, intestinos y cerebro.

Es el combustible de los esfuerzos intensos y funciona como una reserva de energía. El glucógeno se forma a partir de la glucosa presente en los glúcidos: azúcar, fruta, pan, arroz, cereales, papas, etc.

Al comer tenemos mucha glucosa en la sangre así que nuestro organismo almacena lo que sobra en forma de glucógeno. Cuando nuestro cuerpo necesita de energía, entran en acción ciertas enzimas que reconvierten el glucógeno almacenado en el hígado y en los músculos, en glucosa= energía.

El glucógeno hepático es la principal fuente de glucosa sanguínea, sobre todo entre comidas. El glucógeno contenido en los músculos es para abastecer de energía el proceso de contracción muscular.

¿QUÉ SON LAS ENFERMEDADES POR DEPÓSITO O ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO? (GSD POR SUS SIGLAS EN INGLÉS)

Son padecimientos en los cuales el problema básico es el uso y almacenamiento del glucógeno y son consideradas como desórdenes hereditarios del metabolismo.  Una enfermedad del metabolismo es todo padecimiento en el que la persona afectada tiene alguna dificultad en degradar algunos alimentos para crear energía.

Una enfermedad metabólica es causada, generalmente, por la ausencia o deficiencia de una enzima. Las enzimas son las herramientas del organismo para degradar los alimentos en energía o para reciclarlos.

Existen muchas enzimas y cada una de ellas tiene un propósito específico, cuando una de ellas no trabaja bien, el metabolismo de algunos alimentos puede ser más lento o detenerse totalmente.

Una persona con una enfermedad por almacenamiento de glucógeno tiene ausencia o deficiencia en la producción de alguna de las enzimas responsables de degradar el glucógeno en el organismo. Esta ausencia o deficiencia de esa enzima va a provocar que se formen cantidades anormales de glucógeno en los tejidos, o bien que las cadenas de glucógeno no se hayan formado adecuadamente y que, a su vez, el cuerpo no pueda producir suficiente glucosa o que no pueda utilizar la glucosa como fuente de energía.

Dependiendo del tipo de enfermedad por almacenamiento que tenga la persona, la deficiencia enzimática puede afectar a todo el cuerpo o solamente a ciertas partes como, por ejemplo, el hígado o los músculos. Otros sistemas que pueden estar involucrados son los glóbulos rojos de la sangre, el corazón y los riñones entre otros.

¿CUÁL ES LA CAUSA DE LOS GSD?

Son enfermedades genéticas, esto quiere decir que la causa es un cambio que existe en alguna parte de la información genética del individuo afectado. El niño nacerá y tendrá ese padecimiento toda su vida.

¿CUÁL ES LA CAUSA DE LA ENFERMEDAD DE POMPE?

La enfermedad de Pompe se origina por la mutación en el gen encargado de la producción de la enzima α-glucosidasa ácida (GAA) o Maltasa ácida, el cual se encuentra en el par de cromosomas 17. Se han encontrado cerca de 500 variaciones en este gen.

Normalmente, el cuerpo necesita de esta enzima (GAA) para transformar el glucógeno en glucosa, la cual es la fuente principal de energía de la mayoría de las células.

Esta enzima realiza su actividad dentro de los lisosomas celulares, que son estructuras que sirven como centro de reciclado dentro de la célula. Es por eso que se considera también como una enfermedad de almacenamiento lisosomal. En la enfermedad de Pompe, las mutaciones en el gen GAA, reducen o eliminan completamente la producción de la enzima GAA.

Es así que estas moléculas no metabolizadas, se van acumulando en cantidades excesivas en los lisosomas de las células de todo el cuerpo impidiendo su función correcta, particularmente en el corazón, músculos esqueléticos, hígado y sistema nervioso.

¿CÓMO SE TRANSMITE LA ENFERMEDAD DE POMPE?

Se considera que la Enfermedad de Pompe es una “enfermedad de herencia autosómica recesiva”.

  • “Autosómica”significa que el gen está en uno de los primeros 22 pares de cromosomas que no determina el género, por lo que la enfermedad afecta por igual a hombres y mujeres.
  • “Recesiva” significa que son necesarias las dos copias del gen, una heredada de cada progenitor, para padecer la enfermedad.

Esto quiere decir que para expresar clínicamente (que se produzca) el padecimiento, el individuo afectado debe heredar dos copias alteradas del gen responsable de la producción de la enzima GAA el cual se encuentra en el cromosoma 17.

Para entender esto, es necesario saber algo de lo que es la genética y la herencia.

GENÉTICA Y HERENCIA

La herencia es la transferencia del material genético (DNA), contenido en los cromosomas, de una generación a la siguiente.

¿Qué son los cromosomas? Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (núcleo) de cada una de las células de nuestro organismo las cuales transportan fragmentos largos de ADN.

En la especie humana hay 46 cromosomas ordenados por pares, por lo tanto, hay 23 pares. Un organismo tiene los mismos cromosomas durante toda su vida.

¿Dónde están los genes? El cromosoma contiene miles de genes los cuales están guardados en un lugar preciso como si fuera un fichero perfectamente organizado y son responsables de la forma en la que se estructura y mantiene el cuerpo humano.

Por lo tanto, los genes contenidos en los cromosomas se heredan por duplicado, uno de mamá y otro de papá y ambos son necesarios para el adecuado funcionamiento del organismo.

¿Qué son los genes? Los “genes” son pequeños paquetes de información que se encuentran -en los cromosomas- dentro de cada célula del cuerpo. los genes proporcionan un código que les dice a las células lo que tienen que hacer, como si se tratara de un programa de computadora, pero para el cuerpo.

Es fácil imaginar que en este delicado sistema algún gen puede estar errado. A veces se heredan los dos genes normales, a veces uno normal y uno anormal (mutado) y a veces, cada uno de los padres heredan a su hijo un gen mutado lo que resulta en una enfermedad causada por falta de producción de una sustancia corporal.

¿QUÉ PASA CUANDO NADA MÁS HEREDAS UN GEN ALTERADO?

Las personas que heredan un gen de la enfermedad de Pompe, no tendrán la enfermedad porque el otro gen es suficiente para la producción de la enzima y, por lo tanto, se consideran personas sanas.

Sin embargo, por tener un gen mutado, se les considera “portadoras” de la enfermedad y, en caso de unirse a otra persona con el mismo gen mutado, tienen mayor probabilidad de transmitirles el gen defectuoso a sus hijos y de tener un bebé con la enfermedad de Pompe.

Cuando dos portadores se unen, heredarán al hijo los dos genes mutados que NO funcionan correctamente, esto significa una pérdida de información esencial para la producción de una enzima y entonces el niño nacerá con una enfermedad genética con un patrón de herencia recesiva.

Vemos entonces que la mutación puede aparecer por primera vez en un niño con enfermedad de Pompe, pero puede venir de generaciones atrás, escondida entre los genes normales de las “familias portadoras”.

¿Y cuál es el riesgo de herencia cuando se unen dos portadores? En la mayoría de los casos, si una persona que tiene un gen recesivo mutado (portador sano), se une a otra persona que tiene el mismo gen mutado (portador sano), tendrán un riesgo de:

  • uno en cuatro de tener un hijo que herede este gen defectuoso de ambos padres y estará afectado por este padecimiento.
  • Dos en tres de que los hijos que no están afectados sean a su vez “portadores” del gen afectado

  • Uno en cuatro de tener un hijo completamente sano.

Sin embargo, se les puede tranquilizar asegurándoles que, siendo este un padecimiento tan raro, es muy bajo el riesgo de los portadores de casarse con otra persona que tenga este gen afectado siempre y cuando no se unan a familiares cercanos.

Los padres de niños con la Enfermedad de Pompe no deben sentir que podrían haber sabido o hecho algo para prevenir esta enfermedad. Todos portamos algunos genes defectuosos y no tenemos ninguna manera de saberlo hasta que, al azar, ocurre una enfermedad.

Se recomienda consultar con un asesor en genética para ayudar a los padres a entender la herencia autosómica recesiva y la probabilidad de que se presente nuevamente la enfermedad de Pompe en embarazos futuros, así como la importancia de esta enfermedad para los hermanos no afectados.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área. 

¿Y QUÉ PASARÍA SI AMBOS PADRES TUVIERAN LA ENFERMEDAD DE POMPE?

En ese caso, todos los hijos de ambos tendrían también con seguridad la enfermedad de Pompe. Si un progenitor tiene la enfermedad de Pompe y el otro es portador, cada uno de sus hijos tendrá una posibilidad entre dos (es decir, una probabilidad del 50 %) de tener la enfermedad de Pompe, y una probabilidad del 100 % de ser portador. En otras palabras, aunque el hijo no tenga la enfermedad de Pompe, será con seguridad portador de la enfermedad.

INCIDENCIA

Nadie sabe con certeza cuántas personas en el mundo tienen la enfermedad de Pompe. Basado en los datos disponibles, los investigadores han calculado que la enfermedad ocurre en aproximadamente 1 en 40.000 nacimientos vivos mundialmente.

Actualmente, la enfermedad de Pompe es considerada panétnica, lo que significa que afecta a todos los grupos étnicos. Sin embargo, en algunos grupos de estos grupos como la población afro-americana la enfermedad de Pompe presenta índices más altos.

VARIANTES DE LA ENFERMEDAD DE POMPE

Las clasificaciones históricas de la enfermedad de Pompe –infantil, juvenil y adulta-  no reflejan adecuadamente el tipo y la gravedad de los síntomas en un período de tiempo determinado.

Los primeros síntomas de la enfermedad de Pompe pueden presentarse en cualquier edad desde el nacimiento hasta la edad adulta y el inicio está asociado a la severidad de la variación o mutación que se encuentre en cada una de las dos copias del gen GAA de la persona afectada.

Algunas de estas mutaciones llevan a una pérdida parcial de la funcionalidad de la enzima GAA, mientras que otras variaciones llevan a una pérdida total. La mayoría de los infantes generalmente tienen menos del 1% de actividad normal, y los tardíos entre 10% y 40%.

Por lo tanto, es mejor clasificar a la enfermedad basándose en el índice de progresión de la enfermedad (rápida o lenta) y en la presencia de una afectación cardíaca (común o póco frecuente).

Esto trae como resultado dos variantes de la enfermedad: variante infantil temprana y variante tardía juvenil o adulta, respectivamente y están basadas en la edad de inicio de los síntomas y en la actividad de la enzima GAA.

Especialmente dentro de la clasificación juvenil tardía o adulta los pacientes pueden exhibir síntomas leves, moderados y severos. Se calcula que aproximadamente un tercio de todos los pacientes con la enfermedad de Pompe tienen la variante infantil, mientras que la mayoría de todos los pacientes vivos presentan la variante adulta de progresión más lenta.

VARIANTE INFANTIL DE INICIO TEMPRANO

La variante infantil: Es la forma más agresiva y peligrosa de la enfermedad y se caracteriza por una falta de actividad de la enzima GAA y acumulación continua del glucógeno en los músculos con progresión rápida y peligrosa de signos y síntomas.

En términos generales, se considera que mientras más temprano sea el inicio de la enfermedad, más severo será el curso de la misma.

Aunque estos bebés nacen aparentemente sanos, los primeros signos aparecen normalmente durante los primeros tres meses de vida con una debilidad muscular que progresa rápidamente y un tono muscular disminuido (hipotonía muscular).

Se caracteriza por una ausencia total de actividad de la enzima GAA y una acumulación rápida de glucógeno en los músculos y en el corazón.

Los síntomas en cada niño pueden variar, pero las investigaciones demuestran que los más comúnmente observados en la enfermedad de Pompe Infantil son:

  • Problemas para tragar, succionar y/o alimentarse; los bebés no suben de peso ni crecen al ritmo que se espera en esa edad.
    • En algunos casos, los padres reportan a sus pediatras que el bebé tiene dificultades para alimentarse incitando estudios adicionales.
  • Bajo tono muscular (hipotonía): Los bebés con un ràpido progreso de la enfermedad, tienen una debilidad muscular profunda que se muestra en la característica imposibilidad de sostener la cabeza al ser levantados de los brazos y la posición de rana que toman las piernas. Tienen una apariencia de “muñeca de trapo”.

Inhabilidad del bebé para sostener la cabeza

    • Reflejos pobres o ausentes.
    • Los músculos faciales están flácidos.
    • Dificultad para respirar. Que se combina con infecciones respiratorias frecuentes. La mayoría requerirá eventualmente de ventilación mecánica para poder respirar.
    • El hígado presenta un crecimiento moderado (hepatomegalia) (82%).
    • Lengua agrandada y en algunos casos hay protrusión de la lengua.
    • Las piernas generalmente están en posición de rana y se sienten firmes al palparlas (pseudo-hipertrofia).
    • Inhabilidad para alcanzar ciertas metas de desarrollo. Estos infantes, a menudo no alcanzan ciertas metas de desarrollo (generalmente no pueden sentarse solos, gatear, o pararse).
    • El corazón está muy agrandado y las paredes del corazón se han engrosado anormalmente lo que resulta en la obstrucción del flujo de la sangre dentro y fuera del corazón (cardiomiopatía hipertrófica), lo que da como resultado una disminución en la función del corazón.
      • Los síntomas de esta cardiomiopatía varían entre los individuos afectados. Los bebés e infantes pueden tener “falta de aire”, fatiga, sudoración excesiva, poco apetito y ganancia de peso. Al crecer, pueden tener también dolor de pecho, arritmia, insuficiencia cardiaca, desmayos y, potencialmente, muerte súbita.

    La enfermedad de Pompe siempre es progresiva. Esto quiere decir que los síntomas van empeorando con el tiempo. En general, mientras más temprano se hayan presentado, más rápido será el progreso de la enfermedad. Sin tratamiento, esta forma de la Enfermedad de Pompe lleva a la muerte por falla del corazón en el primer año de vida.

VARIANTE DE INICIO TARDÍO JUVENIL O ADULTO

La variante tardía de la Enfermedad de Pompe es el resultado de una deficiencia parcial de la enzima GAA y la acumulación del glucógeno no es tan rápida.

Por lo tanto, los síntomas pueden aparecer en cualquier etapa de la niñez o incluso mucho más tarde en su vida (entre los 20 y los 60 años de edad).

Los niños con Pompe que desarrollan síntomas al principio de su niñez, tienden a ser severamente afectados y a presentar un desarrollo y progresión más rápido de la enfermedad que los que inician más tarde.

Típicamente empiezan con problemas musculares (miopatías) a causa de las cuales  de vida puede haber retraso en las habilidades motoras (como darse vuelta sobre sí mismo y sentarse) y pérdida de la fuerza muscular progresiva.

Estos niños pueden presentar también caída del párpado superior (ptosis), crecimiento anormal del hígado, endurecimiento de algunas articulaciones que produce contracturas y dificultad para masticar y tragar.

El crecimiento del corazón, que es frecuente en la forma infantil, no es habitual en esta variante y los individuos afectados generalmente no experimentan fallas cardiacas. El grado de daño a los órganos es variable. La velocidad con la que progresa la enfermedad puede no ser tan rápida aunque existe una gran variabilidad entre las personas afectadas.

Con el tiempo, y sin importar si la enfermedad progresa lenta o rápidamente, eventualmente la debilidad muscular afecta la respiración y el movimiento. La mayoría de los niños afectados con este tipo de enfermedad de Pompe, si no son tratados, viven únicamente hasta la primera infancia o infancia temprana.

Algunos pacientes que inician los síntomas en la etapa juvenil o adulta pueden presentar una progresión más lenta y un curso menos predecible de la enfermedad. El primer síntoma es debilidad muscular en el tronco, parte baja de las piernas y diafragma originando un balanceo característico al caminar o simplemente dificultad para caminar, arrastrar los pies y ocasionalmente caminar de puntillas.

A medida que los niños crecen y debido a que se debilitan los músculos de la columna vertebral, suelen sufrir curvaturas en la columna vertebral: lordosis (curvatura en la parte inferior de la espalda); Cifosis (curvatura de la columna vertebral en la región dorsal); Escoliosis (curvatura de lado a lado de la columna vertebral) que continúan hasta la edad adulta. Esto provoca dolor de espalda y puede requerir cirugía.

Problemas respiratorios: En algunos casos la debilidad diafragmática es el primer síntoma que aparece, incluso antes que cualquier otro síntoma importante de debilidad muscular. El diafragma está situado justo debajo de los pulmones y del corazón, separando el tórax del abdomen.

Cuando el diafragma se debilita causa dificultad respiratoria, particularmente, durante el sueño, pudiendo provocar apnea del sueño (interrupción respiratoria temporal durante el sueño), dolores de cabeza y somnolencia matutina. Esta dificultad respiratoria mejora al pararse de la cama, pero a medida que la enfermedad progresa, a las personas afectadas les falta el aliento para poder caminar distancias largas o realizar ejercicios y deben detenerse o sentarse para recuperar el aliento.

Las infecciones respiratorias son más frecuentes y pueden llegar a presentar insuficiencia respiratoria.

Algunos tendrán una incapacidad mínima por muchos años, mientras que otros pueden requerir eventualmente de ventilación mecánica para facilitar la respiración al igual que asistencia para la movilidad tales como bastones, caminadoras, o sillas de ruedas.

Los niños que padecen esta forma de enfermedad de Pompe pueden tener dificultades para alcanzar el mismo nivel de rendimiento físico que otros niños de su edad. Los adultos, por su parte, se cansan rápidamente al realizar algún ejercicio o subir escaleras.

Generalmente no hay problemas con el corazón (aumento del tamaño), la mayoría de las personas afectadas con la enfermedad de Pompe que manifiestan síntomas tardíos, tienen usualmente un nivel más alto de actividad enzimática, lo cual se considera beneficioso en la protección del corazón.

El debilitamiento de los músculos del cuello y hombro causa dificultad para levantar las cosas y para lavarse el pelo y peinarse.

En algunos casos la persona puede tener dificultad para masticar y tragar.

Hay pérdida de reflejo en los tendones

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico de la Enfermedad de Pompe puede ser difícil por varias razones.

En primer lugar, debido a la rareza de la enfermedad, muchos médicos no se han encontrado antes con ella y pueden, por tanto, no tenerla en cuenta a la hora del diagnóstico.

Además, muchos signos y síntomas de la enfermedad de Pompe no son exclusivos de esta enfermedad, por lo que pueden confundirse fácilmente con los de otras enfermedades más frecuentes. Para complicar más las cosas, la Enfermedad de Pompe puede afectar a muchas partes del cuerpo, y afecta con frecuencia a diferentes personas de modo distinto.

Por tanto, obtener un diagnóstico de enfermedad de Pompe puede ser un proceso largo y complicado, en el que participan varios médicos diferentes y un amplio abanico de pruebas.

Sin embargo, y debido a su naturaleza siempre progresiva –se empeora con el tiempo- es importante hacer un diagnóstico temprano que permita instalar el tratamiento de inmediato.

El diagnóstico de la enfermedad de Pompe generalmente se basa en un profundo estudio clínico basado en la historia natural de la enfermedad:

  • Debilidad muscular generalizada rápidamente progresiva.
  • Hipertrofia del corazón y engrosamiento de la lengua (macroglosia).
  • Retraso en el desarrollo (es importante cuando el inicio es temprano) o regresión de habilidades motoras adquiridas.
  • Diagnóstico previo en hermanos o parientes.

Y una detallada historia familiar. A todo esto, se le suma una variedad de pruebas y estudios de laboratorio:

Medición de la GAA

Todas las personas con enfermedad de Pompe tienen una cantidad de GAA inferior a la normal. La GAA se mide a partir de una prueba llamada “análisis enzimático” en la cual se mide, en los glóbulos blancos (leucocitos), la actividad de la enzima GAA. La cantidad de esta enzima en una persona con enfermedad de Pompe puede variar entre menos del 1 % (generalmente en lactantes) y el 40 % de los niveles normales.

Así pues, una cantidad de GAA entre el 1 % y el 40 % de los niveles normales identifica generalmente a la enfermedad de Pompe. Los médicos generalmente utilizan más de una prueba para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Pompe.

Las pruebas de GAA pueden realizarse en diversos tipos de muestras, como sangre, células cutáneas y músculo. El uso de sangre tiene las siguientes ventajas:

  • Sencillo: solo se necesitan unas gotas de sangre, que se obtienen mediante un pequeño pinchazo.
  • Rápido: los resultados se obtienen generalmente en tan solo unos días, frente a las varias semanas de espera con otros métodos.

Igualmente pueden hacerse otros estudios para detectar o evaluar síntomas que están asociados a la enfermedad de Pompe como por ejemplo:

Estudios del corazón: los niños con la enfermedad de Pompe casi siempre tienen problemas cardiacos:

  • El médico pedirá: rayos X de tórax para ver el tamaño del corazón,
  • electrocardiograma para detectar si hay ritmo anormal en los latidos y
  • ecocardiograma para detectar si hay engrosamiento en las paredes del corazón.

Estudios del músculo y movimiento: la debilidad muscular puede observarse en los movimientos y en la dificultad que tienen para hacer ciertas actividades. Pero el médico puede pedir también una “electromiografía” para medir, cuantitativamente, la actividad eléctrica del músculo. En los niños e infantes es importante ver si han cumplido con ciertos hitos del desarrollo (como darse vuelta sobre sí mismos, sentarse, gatear, caminar).

Estudios del sueño.

Pruebas respiratorias: existen una gran variedad de pruebas para medir la capacidad pulmonar que puede indicar si hay debilidad en los músculos respiratorios. O también estudios del sueño que identifique problemas respiratorios cuando está acostado.

Análisis de laboratorio: en un análisis de sangre se pueden identificar los niveles anormales de ciertas substancias. La más importante es la enzima creatinina quinasa (CK) cuyos niveles se elevan cuando hay daño muscular. En la Enfermedad de Pompe se observan niveles elevados de CK, especialmente en los infantes, aunque esto puede suceder también con muchos otros desórdenes musculares.

Típicamente, ninguna de estas pruebas, por sí mismas, puede identificar la Enfermedad de Pompe. Algunas buscan enfermedades musculares y otras detectan cuáles músculos y órganos son los afectados. Sin embargo, el resultado combinado puede ayudar a los médicos a confirmar su diagnóstico.

CONFIRMACIÓN DEL DIAGNÓSTICO

Análisis genético

Una vez que se ha confirmado la baja funcionalidad de la enzima GAA, el diagnóstico debe confirmarse a través de una prueba molecular genética (análisis de ADN) llamado “análisis de mutaciones”.

En este caso, el estudio no mide la actividad de la enzima sino que busca, en una muestra de ADN, si la persona (sana) tiene la mutación o cambio en el gen que es causa de la enfermedad de Pompe.

Esto resulta especialmente útil en las familias, para identificar a los portadores de la enfermedad de Pompe, ya que, los portadores pueden tener niveles normales o casi normales de GAA.

Puesto que la enfermedad de Pompe es tan rara y el riesgo de ser portador es tan pequeño, el estudio no se realiza a menos de que exista un miembro de la familia con la enfermedad cuyas mutaciones sean conocidas.

Este tipo de estudios son muy específicos y deben realizarse en laboratorios especializados.

DIAGNÓSTICO PRENATAL

Cuando se conoce la mutación específica del gen GAA en ambos padres, se puede hacer el diagnóstico en el embarazo a través de la amniocentesis o estudio de las vellosidades coriónicas.

Igualmente se puede realizar el diagnóstico preimplantación (realizar pruebas a un embrión para determinar si ese embrión tiene las mismas anormalidades genéticas de los padres). Este estudio puede ser realizado en embriones creados a través de la fertilización in vitro. Las familias interesadas en este procedimiento deberán buscar el consejo profesional de un genetista.

TRATAMIENTO

Una vez que se ha confirmado el diagnóstico de la enfermedad de Pompe, ha llegado el momento de discutir con tu médico cuáles son las opciones para manejar este complejo desorden.

Aun cuando NO hay una cura definitiva, existen varias medidas de cuidado y tratamiento que se pueden ofrecer y que estarán enfocadas en tres aspectos: tratamiento específico de la enfermedad, tratamiento de la sintomatología y tratamiento de apoyo.

Reemplazo enzimático

El descubrimiento del gen GAA permitió un rápido entendimiento de los mecanismos biológicos y las propiedades de la enzima GAA. Como resultado fue posible desarrollar un tratamiento de reemplazo enzimático (TRE). Con este tratamiento, la persona afectada con la enfermedad de Pompe, recibe regularmente una cantidad de la enzima deficiente alfa-glucosidasa GAA, utilizando una forma genéticamente modificada de la enzima.

La terapia enzimática se administra por vía intravenosa (a través de la circulación sanguínea). La enzima es transportada hasta los músculos y descompone el glucógeno que provoca los daños cuando se acumula en las células. El objetivo principal es mejorar la función de los músculos esqueléticos y el cardiaco.

El medicamento ha recibido la aprobación de la FDA para el tratamiento de los afectados con enfermedad de Pompe.

Existe una menor evidencia de su efecto en la forma adulta de la enfermedad, pero la evidencia obtenida sugiere que puede hacer más lento el progreso de la enfermedad o estabilizarla.

La terapia de sustitución enzimática es un tratamiento de por vida administrado a intervalos regulares (en el caso de la Enfermedad de Pompe, dos veces a la semana, pero depende de las condiciones de la persona afectada). La dosis total depende del peso del paciente.

Esta terapia ha logrado, en los niños con enfermedad de Pompe infantil, disminuir el tamaño del corazón, mantener una función cardiaca normal, mejorar el tono, fuerza y función de los músculos y disminuir la acumulación del glicógeno.

Terapia sintomática

Debido a que los efectos de la enfermedad de Pompe son muy variados, las personas con enfermedad de Pompe deben ser tratadas por un equipo de médicos especialistas que conozcan de este padecimiento y puedan ofrecer un cuidado de apoyo a los síntomas que se van presentando.

Algunos médicos tienen experiencia en la gestión de más de un aspecto de la enfermedad, mientras que otros se centran en un área en particular:

  • Especialistas neuromusculares y neurólogos
  • Expertos en enfermedades musculares y en la pérdida de función muscular relacionada (uno de los signos principales de la enfermedad de Pompe).
  • Genetistas y especialistas en metabolismo
  • Expertos en enfermedades de transmisión familiar y en los problemas que afectan a los procesos químicos en el interior de las células vivas.
  • Neumólogos
    Expertos en las enfermedades que afectan a los pulmones, que dan lugar a problemas respiratorios (uno de los signos principales de la enfermedad de Pompe).
  • Cardiólogos
    Expertos en enfermedades del corazón (especialmente importantes para los lactantes con enfermedad de Pompe).
  • Gastroenterólogos
    Expertos en las enfermedades del tubo digestivo (es decir, el estómago y los intestinos).

Generalmente es el genetista, el pediatra, el internista o el neurólogo el que sigue la evolución de la enfermedad y el que te envía a los diferentes especialistas.

Este equipo de médicos especialistas detectará a tiempo las necesidades individuales de la persona afectada y le ofrecerá las terapias disponibles para ayudar en el manejo de los síntomas de la enfermedad. Estas terapias pueden ofrecer cierto confort y ayudar a la gente a vivir su vida de la forma más completa posible.

La naturaleza progresiva de la enfermedad significa que siempre va a empeorar con el tiempo, pero es muy difícil predecir la velocidad o exactamente cómo van a cambiar los síntomas. Es por esto que es importante que las personas afectadas con esta enfermedad sean monitoreadas regularmente –aun cuando los cambios sean leves- para poder ir ajustando los cuidados y tratamientos conforme vaya siendo necesario.

Con los bebés, dado que los síntomas son severos y el progreso rápido, deben ser monitoreados muy cercanamente, especialmente por los problemas cardiacos.

En los adultos es probable que el médico recomiende un chequeo general cada seis meses para vigilar y prevenir las complicaciones de la debilidad muscular, los problemas respiratorios que se presenten y las contracturas de los tendones.

Atención complementaria

Fisioterapia: La fisioterapia será necesaria para ayudar a los bebés, niños y adolescentes a desarrollar sus habilidades motoras, mantener el rango de movimiento y fortalecer los músculos y articulaciones.

Terapia respiratoria: debido a que las infecciones pulmonares y las dificultades respiratorias son comunes en los niños con Pompe, tu bebé puede que necesite usar de aparatos respiratorios especiales que le ayuden a mantener sus vías respiratorias abiertas y a meter más aire en sus pulmones.

Apoyo respiratorio: La función respiratoria debe ser monitoreada frecuentemente, en caso de que disminuya, el médico ofrecerá apoyo a la respiración con la llamada Ventilación no invasiva por medio de la cual se da presión positiva en las vías respiratorias para mantener los alveolos pulmonares abiertos y así facilitar el intercambio de gases.

Tratamiento nutricional: Muchos bebés con Pompe tienen problemas para alimentarse y subir de peso. Una nutrióloga puede ayudar a llevar un conteo de las calorías que toma y planear una dieta que le ofrezca todos los nutrientes que necesita para un crecimiento y desarrollo apropiado. Algunos de estos bebés se pueden manejar con dietas suaves y otros requieren un tubo para alimentarse.

En los adultos es posible que necesiten una dieta suave, pero es improbable que necesiten un tubo o sonda de alimentación.

Pronóstico

Cuando el diagnóstico de Pompe se hace tempranamente y se inicia el tratamiento de inmediato, muchos bebés podrán vivir más y lograr un desarrollo adecuado. Es por esto por lo que es tan importante hacer el estudio del Tamiz Neonatal ampliado para Pompe.

Sin el tratamiento de reemplazo enzimático, el corazón de los bebés con la Enfermedad de Pompe de Tipo infantil, se agranda y se engruesa progresivamente. Estos bebés mueren antes de cumplir un año de falla cardiorespiratoria o por infecciones respiratoria.

Para los individuos con la forma de inicio tardía, el pronóstico depende del momento en que se presentó. En general, mientras más tarde se presente, más lento será el progreso y, finalmente, el pronóstico dependerá del grado del daño en los músculos respiratorios.

La Enfermedad de Pompe y el embarazo

Consejo genético antes del embarazo: si tú o algún miembro de la familia tienen la Enfermedad de Pompe, o si piensas que puedes ser “portador”, el consejo genético puede ayudarte a comprender mejor las probabilidades que tienes de tener un bebé con la enfermedad.  La reunión con el consejero genético antes del embarazo te aclarará los beneficios y los riesgos de una prueba de ADN y te ayudará a interpretar los resultados de la misma.

Si ya estás embarazada, en el consejo genético puedes recibir asesoramiento sobre pruebas de exploración prenatal para tu futuro bebé. Dado que el proceso que hay que seguir para conseguir las pruebas y para obtener los resultados, es largo, es importante buscar el consejo genético lo antes posible.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área. 

¿Puedo embarazarme si tengo la Enfermedad de Pompe?

No parece que la Enfermedad de Pompe afecte la fertilidad y tampoco parece que las mujeres afectadas tengan un mayor riesgo de aborto. Es importante valorar con el genetista los riesgos de tener un hijo con la enfermedad.

¿Cómo afectará el embarazo mi salud?

Aunque la enfermedad de Pompe no afecte a la fertilidad, es importante tener en cuenta algunas cuestiones de salud, sobre todo si estás muy afectada:

  • Peso: el aumento de peso puede afectar tu columna vertebral, causarte dolor de espalda y dificultarte caminar o mantener el equilibrio. Puedes llegar a necesitar una silla de ruedas cuando el embarazo progrese.
  • Respiración: si tu debilidad muscular es mediana o severa, puedes tener más problemas de respiración conforme ganes peso. El uso de un respirador te puede ayudar. Es necesario que recibas el asesoramiento de un médico especializado en embarazos de alto riesgo y de uno especializado en Enfermedad de Pompe. Ambos deben de trabajar en conjunto para delinear tus cuidados.
  • Parto: Si la debilidad muscular o la escoliosis es severa, es probable que el bebé deba nacer mediante una cesárea. Si esto es necesario, es importante planificar la anestesia.
  • Recuperación: después del nacimiento del bebé, el proceso de recuperación y el de pérdida de peso, pueden ser más largos. Puede complicarse cuidar, cargar y transportar al bebé. Debes de estar preparada para pedir ayuda cuando sea necesario.
  • Tratamiento: Si estás embarazada, puede ser necesario suspender la terapia de reemplazo enzimático. Tu médico te aconsejará si es necesario dejar la alimentación con leche materna durante el tratamiento con la enzima alfa alglucosidasa que puede pasar a través de la leche materna.

Preguntas frecuentes

¿El cansancio es un rasgo característico de la forma tardía de la enfermedad de Pompe?

¿El cansancio es un rasgo característico de la forma tardía de la enfermedad de Pompe?

El cansancio es un síntoma que experimentan con frecuencia los adultos afectados por la enfermedad de Pompe y además puede tener un efecto discapacitante en sus vidas.

En una publicación reciente se dice que es muy probable que el cansancio en la enfermedad de Pompe sea causado por la debilidad muscular, que a su vez deriva en cansancio muscular. Los pacientes, además, experimentan una sensación de cansancio general cuyo origen probablemente sea un mecanismo del cerebro para evitar un esfuerzo físico excesivo.

Otro aspecto importante relacionado con el cansancio en la enfermedad de Pompe es la debilidad de los músculos respiratorios. La insuficiencia respiratoria puede ocasionar un sueño fragmentado y provocar somnolencia durante el día.

¿Por qué cuesta tanto en algunas ocasiones llegar al diagnóstico correcto?

La enfermedad de Pompe afecta a 1 de cada 40.000 personas, lo que indica que se trata de una patología que entra en el grupo de las denominadas enfermedades raras o poco frecuentes. La forma infantil de la enfermedad es más fácil de reconocer puesto que su sintomatología conduce hacia un diagnóstico bastante específico.

Reconocer la enfermedad de Pompe puede ser un reto porque los rasgos y los síntomas pueden variar de unos pacientes a otros y además puede confundirse con otras enfermedades neuromusculares degenerativas por tener síntomas parecidos, por ejemplo, la enfermedad de Werdning‐Hoffmann (o atrofia muscular espinal), la Polimiositis (enfermedad muscular inflamatoria crónica), la distrofia muscular de Becker/Duchene o la distrofia muscular de limb‐girdle (enfermedad que causa debilidad muscular de los grandes músculos de brazos y piernas).

Organizaciones de apoyo

Estas organizaciones se han establecido para los individuos y sus familias para darles información, apoyo y la oportunidad de establecer contacto con otras personas afectadas.

Association for Glycogen Storage Disease

info@agsdus.org
http://www.agsdus.org

Muscular Dystrophy Association

mda@mdausa.org
http://www.mda.org

Acid Maltase Deficiency Association (AMDA). Asociación de Deficiencia de Maltasa Ácida (AMDA) La AMDA se fundó para ayudar a financiar la investigación y para promover campañas de concienciación ciudadana sobre la Deficiencia de Maltasa Ácida, conocida también como Enfermedad de Pompe.

Visita la página web www.amda‐pompe.org

International Pompe Organization: Es una federación global de los grupos existentes de pacientes de Pompe. La IPO ayuda a los pacientes, a las familias y a los profesionales de la salud de todo el mundo a compartir sus experiencias y su conocimiento entre todos los continentes y las diferentes culturas. Para encontrar el contacto de tu país, visita la página Web de la IPO   http://www.worldpompe.org

Understanding Pompe Disease: La página web de Genzyme Corporation´s Pompe Community ofrece a la comunidad de Pompe información completa sobre la enfermedad, recursos y apoyo con el fin de ayudar a manejar mejor los posibles retos que surgen con la enfermedad. www.pompe.com.

Asociación Española de Enfermos de Glucogenosis (AEEG)

www.glucogenosis.org

Referencias

Defectos al Nacimiento, Enfermedades Raras, N - S

Síndrome de Hallerman Streiff

Este síndrome se identificó por primera vez en 1893 por Aubry y más tarde fue descrito por los tres autores que le dieron su nombre.

Sinónimos:

  • Síndrome de discefalia de Francois
  • Síndrome de Hallermann-Streiff-Francois
  • Discefalia oculomandibular con hipotricosis
  • Síndrome Oculomandibulofacial
  • HSS

Síndrome de Hallerman Streiff

En la mayoría de los casos este síndrome se presenta en forma esporádica y las causas son desconocidas. Hasta el momento no existe evidencia de la participación de algún gen o genes ya que no se han documentado casos familiares excepto en una ocasión.

EMBRIOLOGÍA El proceso más característico en el desarrollo de la cabeza y el cuello es la formación de los arcos branquiales. Aparecen entre la cuarta y quinta semanas del desarrollo intrauterino y contribuyen en gran parte a las características externas del embrión.

En este síndrome (se habla de síndrome cuando hay un conjunto de signos que identifican un problema) se dice que es consecuencia de un problema en el desarrollo del primer arco branquial asociado con la formación de la cara y de las orejas.

 

¿Qué le pasa al bebé?

1. Discefalia y cara de pájaro:
Malformación del cráneo y de las facciones (son muy pequeñas) con las orbitas oculares de una dimensión muy pequeña (microftalmia) que se acompaña de una frente muy prominente, una cara pequeña, la nariz es chica y afilada, curvada hacia abajo como si tuviera el aspecto de un pico de loro.

El cráneo tiene una forma excesivamente larga de adelante hacia atrás y plana en los laterales, puede además existir braquicefalia (cabeza corta y plana en la parte posterior) y microcefalia (cabeza pequeña). El examen radiológico nos muestra una bóveda craneana con insuficiencia de mineralización y cierre tardío de las fontanelas anteriores.

Retrognatia: Término que viene de retro- atrás- y de gnatos – mandíbula que quiere decir que el maxilar inferior está colocado por detrás del plano de la frente y cuando se ve el perfil de estos bebés, la mandíbula parece que está metida hacia atrás. Esto es porque la mandíbula no está bien desarrollada y existe, además, un acortamiento de las ramas anteriores lo que causa un desplazamiento de la articulación de la mandíbula con el cráneo.

2. Anomalías oculares:
-Cataratas congénitas (opacidad del cristalino del ojo).
-Estrabismo (bizco).
-Nistagmus (movimientos involuntarios de rotación del globo ocular).
-La esclerótica (lo blanco del ojo) es azul.
-Otras anomalías del fondo del ojo.
-Microftalmia bilateral (ambos ojos tienen un tamaño mucho más pequeño que el normal).

3. Anomalías dentarias: hipoplasia dentaria (los dientes están mal desarrollados) y mala implantación con presencia de caries precoces.

4. Modificación de la piel (hay cambios degenerativos, apariencia envejecida sobretodo en la cara)

5. Hipotricosis: cabello escaso con aspecto lacio y sin vida. Las pestañas y las cejas son escasas.

6. Retraso del crecimiento corporal. Enanismo proporcionado.

 

Prevención

No hay un medio conocido para prevenir este síndrome. Si tú o tu pareja tienen un historial familiar con este padecimiento, es importante que acudan a Consejo Genético cuando decidan tener o no hijos.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área. 

 

Tratamiento

El manejo de los problemas debe enfocarse primeramente a todo aquello que ponga en riesgo la vida del bebé:

  • Solución inmediata de problemas respiratorios.
  • Problemas estéticos.
  • Programa preventivo fuerte ya que es necesario solucionar las deficiencias dentarias y la alineación de los dientes y prevención de caries dentales.
  • Llevar un control dermatológico.
  • Empleo de anteojos para la miopía que es progresiva y muy marcada y es necesario hacer una cirugía de las cataratas para corregir la visión.
  • El resto de los procedimientos reconstructivos como podrían ser: rinoplastía (cirugía plástica de la nariz), aumento del diámetro de la cara, y cirugía de la mandíbula, pueden realizarse ya en la adolescencia.
  • Instrucción para niños de lento aprendizaje, estimulación temprana desde el principio.

 

Pronóstico

Muy escaso crecimiento y desarrollo. Puede ocurrir muerte temprana por infecciones, principalmente de las vías respiratorias.

Probabilidad de que se repita

Riesgo de ocurrencia: en la Ciudad de México uno en 50,000 recién nacidos. Afecta a ambos sexos igualmente.

Referencias

  • http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=2108
  • http://yasalud.com/sindrome-de-hallermann-streiff/
  • http://blogdefarmacia.com/que-es-el-sindrome-de-hallermann-streiff/
  • http://oftalmologia.esacademic.com/5638/s%C3%ADndrome_de_Hallermann-Streiff
Defectos al Nacimiento, Enfermedades Raras, N - S

Síndrome de Ehlers Danlos

INTRODUCCIÓN

 Los síndromes de Ehlers-Danlos son un grupo de trastornos hereditarios del tejido conectivo diferentes en la forma en la que afectan al cuerpo y en sus causas genéticas.

DEFINICIÓN

 El Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es el nombre por el cual se conocen un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias todas relacionadas con una diferente  alteración genética de la estructura y síntesis del colágeno y de ciertas proteínas del tejido conectivo y por un bajo tono muscular.

El colágeno es uno de los principales componentes estructurales del cuerpo humano. El colágeno es una proteína fuerte y fibrosa que sirve tanto para fortalecer el tejido conectivo (ej. en los huesos), como para proveer flexibilidad en donde ésta se necesita (ej. los cartílagos de las articulaciones).

Los problemas que se observan en las personas afectadas puede ser debido a la falta de fuerza del colágeno o a la ausencia de suficientes cantidades de un colágeno estructuralmente normal.

Las principales complicaciones que se observan en el SED involucran a la piel, huesos, cartílagos y vasos sanguíneos.

En los casos más raros de SED, existe también una debilidad de un tejido en específico que puede llevar, por ejemplo, a un problema mayor dental o de las encías, de los ojos, de las válvulas del corazón o de la aorta, de algún órgano abdominal, utero o ruptura de vasos sanguíneos.

CAUSAS

SED puede ser heredado en forma dominante o recesiva. Los rasgos hereditarios son el resultado de la interacción entre dos genes. Los genes los recibimos siempre en pares, uno del padre y otro de la madre.

Los padecimientos de herencia dominante ocurren cuando una sola copia de un par de genes es anormal y es el causante del padecimiento. El gen anormal puede ser heredado del padre o de la madre o puede ser el resultado de una mutación espontánea.

Los padecimientos de herencia recesiva ocurren cuando el individuo hereda las dos copias anormales de cada uno de los padres. Cuando heredan una sola copia anormal, esa persona será “portador” pero no tendrá síntomas.

Cuando se diagnostica a algún miembro de la familia con SED, es importante acudir al médico para ser evaluado y para determinar la forma de herencia que existe en la familia.

SÍNTOMAS

 Los síntomas son muy variados, pueden afectar de manera muy diferente a cada una de las personas que lo padecen e ir de moderados a muy severos. Aproximadamente el 50% de los afectados no entran en ninguna categoría y tienen una mezcla de síntomas.

Individuos con articulaciones hipermóviles Individuos con articulaciones hipermóviles Individuos con articulaciones hipermóviles

Las  manifestaciones clínicas del síndrome de Ehlers Danlos pueden incluir:

  • Articulaciones: hiperlaxitud articular, los ligamentos se estiran con facilidad y las articulaciones fácilmente se luxan o sufren esguinces (torceduras), o dolor articular.
  • La hiperlaxitud suele ser generalizada, afectando a todas las articulaciones de la persona afectada, pero en ocasiones no es así.

La hiperlaxitud articular es frecuente que disminuya con el paso del tiempo, aunque se pueden encontrar personas mayores con SED y una hiperlaxitud articular sorprendente.

  • Depende también de la edad, el sexo, la raza y del lado dominante del cuerpo.
  • La hiperlaxitud articular es frecuente que disminuya con el paso del tiempo, aunque se pueden encontrar personas mayores con SED y una hiperlaxitud articular sorprendente.
  • Dolor: con frecuencia, la hiperlaxitud articular es causa dedolor musculoesquelético crónico, incapacitante y debilitante que puede hacer su inoportuna aparición en cualquier etapa de la vida de la persona afectada.
  • El dolor puede estar localizado o generalizarse.
  • Fatiga: Es también común y, algunas veces, mas invalidante que el dolor.
  • Inestabilidad Muchas personas con SED no pueden caminar bien debido a que sus articulaciones laxas no las sostienen.

Piel: es suave y de apariencia aterciopelada con una elasticidad variable que incluso puede ser más elástica en una parte del cuerpo que en otra. Piel: es suave y de apariencia aterciopelada con una elasticidad variable que incluso puede ser más elástica en una parte del cuerpo que en otra. Piel: es suave y de apariencia aterciopelada con una elasticidad variable que incluso puede ser más elástica en una parte del cuerpo que en otra.

  • Los niños con SED tardan en aprender a caminar y caen con facilidad.
  • Tanto los niños como los adultos son poco coordinados y reportan sentirse torpes al caerse frecuentemente.
  • Por lo tanto son menos activos y su fuerza es menor. En los niños esto puede llevar a un retraso en el desarrollo y en el aprendizaje de la lectoescritura.
  • Tienen menos tolerancia al ejercicio debido a que puede ser causa de dolor.
  • Inflamación: debido al estrés al que se someten las articulaciones hiperlaxas, se puede producirinflamación, que suele ser moderada y asociada generalmente a la actividad.
  • Osteoartritis y osteoporosis: Igualmente, existe una tendencia importante a estos padecimientos a edades tempranas.
  • Síntomas gastrointestinales: incluyen constipación o diarrea, reflujo y dolor abdominal.
  • Incontinencia urinaria: es común en niños y en adultos.
  • Otros síntomas ortopédicosfrecuentes suelen ser pies planos, pie equinovaro.
  • Deformidades de la columna como escoliosis, severa y progresiva, deformidades de la caja torácica, espina bífida oculta y luxación congénita de cadera.
  • También puede existir disminución de la audición a causa de la hiperlaxitud articular que impide la conducción correcta del sonido.
  • Piel:es suave y de apariencia aterciopelada con una elasticidad variable que incluso puede ser más elástica en una parte del cuerpo que en otra.
  • Se lesiona fácilmente (los traumas pueden ser severos)
  • Y se cura con lentitud y dificultad dejando amplias cicatrices atróficas con aspecto de papel de pergamino.
  • Debido a los traumatismos repetidos estas cicatrices se vuelven oscuras, como violáceas, con arrugas muy finas y en sus bordes se suelen formar “telangiectasias” (arañas de los vasos sanguíneos).
  • Los bordes de las heridas unidas con sutura, a menudo se separan debido a la fragilidad de la piel.
  • Lesiones secundarias de piel: las peculiares propiedades mecánicas de la piel en el SED pueden producir lesiones secundarias como los pseudotumores moluscoides”y los “esferoides subcutáneos”.

TIPOS DE SED

Actualmente, los síndromes de Ehlers- Danlos se clasifican en 13 subtipos y en cada uno de ellos, excepto en el Tipo Hipermovible (SEDH), se han identificado cambios genéticos como los causales de este desorden y son parte del criterio de diagnóstico.

Cada Tipo de SED tiene su propio criterio clínico que ayuda al diagnóstico. Los signos y síntomas de cada persona afectada se pueden comparar con el criterio que identifica a cada subtipo. Sin embargo, es necesario mencionar que existe una gran similariedad entre ellos.

Algunas veces, cuando la persona afectada no tiene acceso a un análisis molecular,  o que las pruebas genéticas muestran una o más variantes genéticas, se hace un “diagnóstico provisional”. Estas personas tienen que ser vigiladas clínicamente y se deberán considerar más pruebas moleculares, estudios de la piel y pruebas a los miembros de su familia.

Siendo un padecimiento raro, es probablemente, el más común de los trastornos hereditarios del tejido conectivo.

SED CLÁSICA

Las características de este tipo de SED son:

  • Marcada hiperelasticidad de las articulaciones (hipermovilidad), susceptibilidad a esguinces recurrentes, dislocaciones y subluxaciones de algunas de ellas como la mandíbula, las rodillas o los hombros.
    • En los huesos del cuello puede haber hipermovilidad y debilidad para sostener la cabeza.
    • El desarrollo motor es lento.
  • La piel tiene la característica de ser suave, como de terciopelo lo que la hace ser muy frágil y fácil de que se dañe, es anormalmente elástica lo que hace que, potencialmente, pueda “romperse”.
  • Las cicatrices son muy delgadas, descoloridas y se van estirando con el tiempo como si fuera un papel tipo papiro que se ensancha principalmente en áreas donde hay huesos prominentes: la barba, rodilla, el codo y la frente.
  • Se puede observar también falta de tono muscular (hipotonía muscular) y pies planos.
  • Las luxaciones y dislocaciones pueden ser fácilmente corregidas.
  • Se caracteriza también por un desplazamiento anormal de los órganos internos como puede ser la protrusión o subida del estómago hacia la cavidad del tórax a través de una apertura en el diafragma (hernia hiatal) o el prolapso rectal (salida del recto hacia el exterior por el ano) en la niñez.
  • Algunos de estos individuos pueden tener deformada una de las válvulas del corazón y más raramente, dilatación anormal de una parte de la aorta.

SED HIPERMOVIBLE

  • Hipermovilidad generalizada que afecta a las articulaciones largas, (codos y rodillas) y a las pequeñas (dedos de manos y pies).
  • Las luxaciones y las dislocaciones son muy comunes.
  • La hiperelasticidad de la piel y su tendencia a dañarse, pueden estar presentes pero en menor grado.
  • El dolor crónico en todas o casi todas las articulaciones y en la pierna, son la queja constante de las personas con este tipo de SED.
  • Los Rayos X de los huesos son normales.
  • Los problemas intestinales son comunes, especialmente la indigestión.

SED CARDIACA- VALVULAR

 Este es un tipo muy raro de SED en donde los afectados presentan severos problemas de las válvulas cardiacas: aórtica y mitral. La piel es hiperextensible, con cicatrices atróficas, es delgada y fácilmente se daña. La hipermovilidad de las articulaciones puede ser generalizada o restringida a las pequeñas articulaciones.

El diagnóstico final requiere una prueba genética.

 

SED VASCULAR

Es poco frecuente y se considera el más serio de todos dada la posibilidad de que haya ruptura de las arterias u órganos. Puede identificarse desde el nacimiento por el pie equinovaro y luxación bilateral de la cadera.

  • La piel tiene un aspecto transparente y se pueden ver las venas y las arterias prominentes a través de la piel principalmente en el pecho y en el abdomen
    • Es susceptible a dañarse severamente con cualquier golpe por pequeño que sea.
  • La función pulmonar es incompleta.
  • Hemorragias: puede ocurrir hemorragias que se producen en las articulaciones (hemartrosis).

  • Esta fragilidad (de los tejidos en general), puede resultar en la ruptura espontánea de membranas y tejidos, por ejemplo de los vasos sanguíneos del intestino o del útero.
  • Esto es la principal causa de muerte; se presenta como un fuerte dolor abdominal.
  • Las personas afectadas con este tipo de SED pueden tener tendencia a desarrollar canales (fístulas)anormales entre ciertas arterias y venas.
  • Riesgo incrementado de que al debilitarse las paredes de las arterias y desarrollen dilataciones localizadas (aneurismas), especialmente en las arterias carótidas o en los vasos sanguíneos del cerebro.
  • Una mujer embarazada con SED de tipo vascular, corre el riesgo de sufrir hemorragia uterina durante el embarazo, así como desgarre vaginal u otras complicaciones durante el parto.
  • Puede existir una disminución de la capa de grasa que se encuentra debajo de la piel en las manos, brazos, piernas, pies y cara.
    • Y como resultado, tienen ciertas características faciales: labios delgados, nariz fina y respingada, ojos grandes y prominentes, mejillas hundidas y orejas sin lóbulo.
  • La piel de las manos aparece prematuramente envejecida, estatura baja y pelo muy delgado y escaso.
  • La hipermovilidad de las articulaciones se restringe a la de los dedos.
  • Puede haber ruptura de los ligamentos o tendones y es común que presenten pie equinovaro al nacer.

Cuidados y prevención para este tipo de EDS: No existe un tratamiento médico efectivo. Lo fun­damental es la prevención  tomando en cuenta la tendencia a hemorragias y ruptura de órganos.

  • Por esto se recomienda no hacer deportes de colisión, ni levantamiento de pesas.
  • Son recomendables el pilates, yoga, natación y la bicicleta estacionaria.
  • En caso de hipertensión arterial, es necesario contro­larla lo antes posible y evitar causas o medicamentos que eleven la presión arterial,
  • Se deben evitar los enemas, las rectosco­pias y los medicamentos que producen constipación.

SED TIPO XIFOESCOLIOSIS.

Algunos de los síntomas y manifestaciones pueden estar presentes en el momento de nacer (congénito). Esto incluye:

  • La esclerótica del ojo es frágil aumentándose el riesgo de ruptura de la parte blanca del ojo.
    • La microcórnea, miopía, glaucoma y desprendimiento de la retina, son comunes y pueden ser causa de pérdida de la visión.
  • Curvatura anormal de la columna hacia un lado (escoliosis congénita) que se incrementa progresivamente en severidad.
    • Es importante vigilar que dichas curvaturas no lleguen a impedir el patron de respiración.
  • Las articulaciones en general son débiles y hay una marcada disminución del tono muscular.
  • Esto es causa de un retraso en el desarrollo motor y los adultos pueden perder la capacidad de caminar en la 2ª o 3ª década de la vida.
  • Otras manifestaciones son: fragilidad de los tejidos,  riesgo de ruptura espontánea de alguna arteria, cicatrices atróficas.
  • Puede haber características del síndrome de Marfan, cornea anormalmente pequeña y disminución en la densidad del hueso que puede ser aparente en los rayos X.

SED TIPO ARTROCALASIA

 Este tipo de SED esta asociado con un riesgo de por vida de dislocaciones en varias de las articulaciones más importantes, principalmente en los codos, rodillas, caderas y pies. Esto hace que la movilidad sea un reto importante.

  • Los recién nacidos pueden presentar hipotonía muscular y luxación congénita de ambas caderas.
  • Otros de los síntomas incluyen bajo tono muscular y ligera osteopenia, curvatura anormal de la columna.
  • La piel puede estirarse excesivamente, es frágil y tiene facilidad para dañarse, fragilidad de los tejidos incluyendo cicatrices atrofiadas.

SED TIPO DERMATOPARAXIS

  • Los afectados tienden a presentar un conjunto de características que incluyen: estatura corta y dedos largos, el blanco de los ojos es más bien azulado, los párpados están caídos y la quijada es pequeña (micrognacia.
  • Una de las principales complicaciones es la hernición o desplazamiento de algún órgano a través de los tejidos que lo mantienen en posicióin.
  • Severa fragilidad de la piel y por consiguiente constantemente se dañan.
    • Es evidente una piel suave, como de masa, sin tono y excesiva. Esto en la cara hace que se vea un cutis totalmente laxo.
  • El diafragma y la vejiga pueden romperse.
  • Las fontanelas o espacios suaves del cráneo del bebé, tardarán más de lo normal para cerrarse.

SED MIOPÁTICA

 Hipotonía muscular congénita o atrofia muscular que se mejora con la edad.

Contracturas de las articulaciones de la rodilla, cadera y codo e hipermovilidad de las articulaciones distales.

Para el diagnóstico final se requiere un estudio molecular

 

OTROS TIPOS DE SED  

Existen otros tipos de SED que son muy poco comunes:

  • Tipo periodontitis:Los síntomas adicionales incluyen enfermedad de las encías y tejidos que rodean a los dientes lo cual resulta en una pérdida prematura de la dentadura.
  • La forma Progeroidese caracteriza por tener la piel suelta y elástica, articulaciones hipermoviles, lenta cicatrización y reducción de masa ósea (osteopenia).
    • Los síntomas adicionales pueden incluir retraso en el desarrollo mental, estatura corta.
    • Apariencia prematuramente envejecida de la piel de la cara, y poco pelo en el cuero cabelludo, en las cejas y en las pestañas.
  • El subtipo ligado al cromosoma Xocurre en varones y es transmitido por las mujeres que son portadoras del gen mutado.
  • SED Musculocontractural: contracturas características de aducción- flexión y pie equinovaro, facciones características que son evidentes desde el nacimiento y fragilidad de la piel con cicatrices atróficas y aumento de las arrugas palmares.

 

DIAGNÓSTICO

 Los síndromes de Ehlers-Danlos (EDS) se diagnostican con las señales y síntomas que están presentes y con la historia médica completa y un examen físico que busca las pistas diagnósticas importantes.

Hay muchas señales y síntomas que se sobreponen y hacer un diagnóstico clínico claro para un tipo específico puede ser difícil en algunos casos.

La severidad de los síntomas puede variar incluso entre los miembros de la misma familia e incluso cada uno de ellos que, aunque tiene siempre el mismo tipo de SED, puede estar afectado de manera diferente.

Son pocos los médicos que tienen presente al hacer el diagnóstico, que la hiperlaxitud no tiene por qué aparecer en todas las articulaciones de la persona afectada, en algunos individuos afecta sólo a algunas de sus articulaciones.

Otro error común es considerar que los síntomas aparecen en la infancia, lo cierto es que son muchas las personas afectadas cuyos síntomas se han manifestado  en la adolescencia y/o en la edad adulta, pudiendo llevar hasta ese momento una vida normal.

PRUEBAS DE LABORATORIO

Para la mayoría de los tipos de SED existen pruebas moleculares que permiten confirmar o excluir el diagnóstico, pero estas pruebas sólo se realizan en laboratorios muy especializados.

  • Biopsia de piel:para observarla en el microscopio elctrónico en donde se revelen las características anormalidades de la estructura del colágeno.
  • Análisis de orina:Un análisis de orina puede confirmar o excluir el tipo xifoescoliosis.
  • En algunos casos, el médico pedirá también estudios de imagencomo la tomografía computarizada, la resonancia magnética y la ecocardiografía.
  • Puede pedir también tomografía computarizadapara detectar la presencia de esferas de calcio que se encuentren debajo de la piel,
    • Para determinar el grado de curvatura de la columna vertebral, si hay reducción de masa del hueso o para confirmar otras anormalidades.
  • No está recomendada la angiografía ya que este tipo de estudios pueden ser peligrosos para las personas con SED.

Debido a esta dificultad para el diagnóstico, el SED es, una enfermedad que a menudo pasa desapercibida siendo en la actualidad subdiagnosticada.

CRITERIOS DE HIPERLAXITUD ARTICULAR

La hiperlaxitud articular se valora según diversas escalas. Un porcentaje muy elevado de niños presentan hiperlaxitud articular pero en los adultos, a menudo es difícil de valorar porque quizás ya no la presenten.

Es importante que el médico valore no solo la hiperextensión de las articulaciones sino también la hiperflexión ya que puede ser un punto de referencia importante.

Por otro lado, la hiperlaxitud articular es también un signo clínico que forma parte de otras enfermedades como el síndrome de Marfan, la Osteogénesis Imperfecta, o el síndrome de Down, por lo que es importante que el médico establezca el diagnóstico diferencial.

CRITERIOS DE HIPEREXTENSIBILIDAD DE LA PIEL

El grado de hiperextensibilidad de la piel varía de una persona afectada a otra, e incluso puede variar de una parte del cuerpo a otra.

El punto más adecuado para medir la hiperextensibilidad de la piel es generalmente la parte ventral del antebrazo en el punto medio entre el codo y la muñeca. La distancia a la cual este pliegue se puede extender sin causar molestias se mide en centímetros.

EMBARAZO Y SED

 La mayoría de las mujeres afectadas con este padecimiento, pueden tener embarazos saludables. Sin embargo, no cabe duda de que este padecimiento las pone en un riesgo mayor de parto prematuro, hemorragia post parto y mala cicatrización de las heridas.

Igualmente puede haber complicaciones con la anestesia durante la labor de parto y parto. La hiperlaxitud articular aumenta con el embarazo.

SED de tipo vascular (SEDV): el embarazo puede ser peligroso. El incremento natural en el volumen de sangre y en el trabajo cardiaco, pone una mayor demanda en los frágiles vasos sanguíneos a lo cual se agrega el alto riesgo de ruptura de la aorta o del útero, los cuales pueden ser fatales.

  • En caso de dolor abdominal es recomendable una tomografía tóraco-abdominal y pélvica.
  • En caso de hipertensión arterial, es necesario contro­larla lo antes posible y evitar causas o medicamentos que eleven la presión arterial.
  • Se deben evitar los medicamentos que producen estreñimiento.
  • El dis­positivo intrauterino está contraindicado, ya que puede producir hemorragias o ruptura uterina.
  • Si tienes SED y quieres iniciar una familia, habla primero con tu médico.
  • En algunos casos, te aconsejará que, ante la posibilidad de complicaciones serias, evites el embarazo.

PRINCIPIOS DEL CUIDADO Y TRATAMIENTO

 No existe una cura para este padecimiento pero el tratamiento puede ayudar a manejar los síntomas y prevenir complicaciones.

El médico dirigirá el tratamiento hacia los síntomas que son aparentes en cada persona. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de médicos especialistas incluyendo al ortopedista, dermatólogo y reaumatólogo.

Terapia física: es importante que el fisioterapista confirme que el diagnóstico ha descartado otras condiciones como pueden ser osteogénesis imperfecta, el Síndrome de Marfan o Loeyz-Dietz, o cualquier otra forma de EDS y que se ha hecho interconsulta con otros especialistas si existe taquicardia, baja presión arterial o cualquier otra complicación.

El fisioterapista deberá educar a las personas afectadas con EDS, a proteger sus articulaciones y a manejar sus síntomas.

El ejercicio es la parte importante del tratamiento y aunque se ha enfocado  en fortalecimiento de la rodilla y en tomar conciencia del cuerpo, se ha demostrado que los ejercicios de estabilidad y resistencia son efectivos para disminuir el dolor y mejorar la función.

La investigación sugiere que, combinar los ejercicios con enseñanza acerca del dolor y las limitaciones funcionales, puede ser particularmente efectivo para mejorar el dolor y reducir la discapacidad en los adolescentes y adultos.

Algunos expertos recomiendan tecnicas manuales para que la persona tome conciencia de su cuerpo, ejercicio acuático, y técnicas de relajación como ayuda para manejar sus síntomas.

Insisten también en que el tratamiento debe de ser individualizado y que se enfoque en el aprendizaje para controlar sus movimientos.

Los ejercicios deben de ser enseñados cuidadosamente y graduales para evitar que aparezcan los síntomas.

Las directrices clínicas marcan que cuando el niño tiene problemas con las actividades, deberán usar aparatos ortopédicos (durante un tiempo) y un calzado que sea cómodo y que de buen apoyo a los pies, especialmente en el tobillo.

Medicamentos: Tu médico puede recetarte medicamentos para el dolor muscular o de las articulaciones incluyendo anestésicos tópicos.

Cuidado dental: es necesario tener precauciones antes y después de cualquier tratamiento y ser cuidadoso con la higiene dental.

Cirugía: en muy raros casos se recomienda la cirugía para reparar el daño articular que se hizo por luxaciones frecuentes, fracturas o desgarros.

  • Dado que la recuperación es muy complicada, el cirujano puede preferir usar cinta adhesiva o pegamento quirúrgico en vez de sutura porque las suturas se desgarrarán o romperán la piel que es muy frágil.
  • Las suturas se deberían dejar el doble del tiempo normal.
  • La luxación mandibular puede ser también una complicación a considerar por parte de los anestesistas.

 

Psicológico: Aceptar una enfermedad de por vida, es desafiante ya que, dependiendo de la severidad de los síntomas, el paciente puede tener problemas en casa, en el trabajo y hasta en su forma de relacionarse con otros. Se sugiere:

  • Aprender todo lo que se puedaacerca de este padecimiento, Encuentra un médico especializado que te ayude en este camino.
  • Siempre explícale a los otrosacerca de tu padecimiento.
  • Si eres el padre o madre de un niño con SED, es probable que estas sugerencias te ayuden a que él se enfrente a su enfermedad:
    • Mantén la normalidad en su vidatanto como sea posible y explícales las medidas de cuidado en caso de una caída o trauma.
    • Permite que tu niño exprese sus sentimientosacerca de este padecimiento aún cuando a veces sean de coraje y enojo
    • Promueve la actividad física dentro de límites normales,procura que se abstenga de deportes de contacto.
    • Establece una rutina con los maestros y administradores de la escuela.
    • Cuando las cicatrices son severas,la persona debe aprender a convivir con los problemas de la imagen corporal desfigurada.

 

Estilo de vida: Es muy importante que sepas que debes prevenir los traumas y heridas y que debes proteger tu piel y articulaciones.

  • Procura evitar las actividades que hacen que nuestras articulaciones se hiperextiendano que las bloquean.
  • Usa equipo de protección.Los infantes y los niños pequeños generalmente se luxan las articulaciones y se caen.
  • También es importante que los niños y los adultos se hagan chequeos oftalmológicos regulares.La miopía es muy frecuente y puede ser corregida con gafas o lentillas.
  • Es convenienteun meticuloso cuidado dental, se deben realizar chequeos dentales y tratar la periodontitis (piorrea) de forma agresiva.

PREVENCIÓN

 Si tú o alguien de tu familia tienen una historia de SED y estás pensando en iniciar una familia, es recomendable que acudas a un genetista que te ayude a entender el tipo de SED que tienes, la forma de transmisión de este padecimiento y el riesgo que pueden tener tus hijos

 Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

COMPLICACIONES

 Las complicaciones dependen de los tipos de signos y síntomas que tengas. Por ejemplo, la flexibilidad en exceso de las articulaciones puede producir dislocación de las articulaciones y artritis temprana. La piel frágil puede sufrir cicatrices prominentes.

Las personas con el síndrome de Ehlers-Danlos vascular corren el riesgo de sufrir rupturas de los vasos sanguíneos principales, que pueden ser mortales. Ciertos órganos, como el útero y los intestinos, también pueden sufrir rupturas. El embarazo puede aumentar el riesgo de ruptura del útero.

PRONÓSTICOS

 El pronóstico depende del tipo específico de SED que tenga. Las personas con Ehlers Danlos generalmente tienen un período de vida normal y su nivel de inteligencia es normal.

El caso poco común de las personas con SED de tipo vascular, presenta un riesgo más elevado de la ruptura de un órgano o de un vaso sanguíneo principal y por lo tanto tiene un alto riesgo de muerte súbita. La expectativa de vida no se altera en los otros tipos de SED.

ASOCIACIONES DE AYUDA

 Asociación Síndromes de Ehlers Danlos e Hiperlaxitud
http://asedh.org/sintosed.php

Ehlers Danlos National Foundation
http://www.ednf.org

REFERENCIAS 

Defectos al Nacimiento, Enfermedades Raras, T - Z

Tirosinemia

Definición

La Tirosinemia es un error innato del metabolismo (o enfermedad metabólica), generalmente congénito, caracterizado por un nivel elevado del aminoácido tirosina (uno de los 20 aminoácidos que forman parte de las proteínas) en la sangre.

¿Qué son las enfermedades metabólicas?

Las enfermedades metabólicas (o errores innatos del metabolismo) son un grupo muy numeroso de enfermedades raras causadas por alteraciones hereditarias del ADN (mutaciones genéticas) que afectan la habilidad del cuerpo para realizar ciertos procesos químicos como transformar alimentos en energía o reciclar compuestos de degradación de células muertas. Esto provoca el funcionamiento incorrecto de células y órganos. Las enfermedades metabólicas se heredan de manera autosómica recesiva y afectan tanto a mujeres como a hombres.

Muchos de estos desórdenes metabólicos no poseen signos y síntomas de alarma al nacer, pero pueden eventualmente causar serios problemas físicos si no son detectados y tratados tempranamente.

Incidencia

La Tirosinemia Tipo I afecta a 1 persona en 100,000. Este tipo de Tirosinemia es mucho más común en Quebec, Canadá donde la incidencia es de 1 en 16,000 individuos. Se presenta mayormente en la raza blanca.

La Tirosinemia Tipo II es más rara y se presenta en 1 persona en 250,000 individuos.

El Tipo III es aún más raro y solamente se sabe de algunos casos reportados.

¿Cuál es la causa de la Tirosinemia?

La causa de este trastorno es la deficiencia de una de las enzimas (son proteínas cuya función es facilitar la transformación de un compuesto (sustrato) en otro (producto),  que se requieren para el complejo proceso químico que degrada (metaboliza) la tirosina. En caso de no ser tratado, la tirosina y sus metabolitos (es cualquier molécula utilizada o producida durante el metabolismo) se acumulan en los tejidos y órganos lo que trae como consecuencia, problemas médicos muy serios.

¿Qué es la tirosina?

La tirosina es uno de los 20 aminoácidos que utiliza la célula para sintetizar las proteínas. La tirosina se forma a partir de otro aminoácido llamado fenilalanina y también se forma directamente por degradación (transformación de moléculas orgánicas complejas en otras más simples) de las proteínas de la dieta.

La tirosina es uno de los 20 aminoácidos que utiliza la célula para sintetizar las proteínas. La tirosina se forma a partir de otro aminoácido llamado fenilalanina y también se forma directamente por degradación (transformación de moléculas orgánicas complejas en otras más simples) de las proteínas de la dieta.

La tirosina, es un precursor de las hormonas del tiroides, de las catecolaminas (la adrenalina, la dopamina, la noradrenalina) y de la melanina. Las catecolaminas son conocidas por su regulación de los estados de ánimo. Se ha observado que en niveles bajos de catecolaminas las personas tienden a sufrir ansiedad y depresión. La melanina es el pigmento responsable del color del pelo y de la piel.

En condiciones normales la tirosina se metaboliza mediante una serie de reacciones enzimáticas transformándose finalmente en energía.

¿En qué alimentos se encuentra? La Tirosina se encuentra, entre otros, en los productos que contengan soya, en el pollo, pavo, pescado, nueces y cacahuates, aguacate, plátano, leche, queso, yogur, queso cottage, alubias, semillas de calabaza y ajonjolí y la mayoría de los productos que contienen proteínas.

¿Cómo se hereda la Tirosinemia?

Este trastorno o condición tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, es decir, se necesita que las dos copias de un gen de cada célula estén mutadas.

Estos niños heredaron de cada uno de sus padres un gen defectuoso.

Genética y herencia

La herencia es la transferencia del material genético (DNA),  contenido en los cromosomas, de una generación a la siguiente.

Los cromosomas en tu cuerpo están dentro del núcleo de cada célula y en la especie humana hay 46 cromosomas ordenados por pares, por lo tanto hay 23 pares. Uno de los cromosomas en el par proviene de tu mamá y el otro de tu papá.

Ambos son necesarios para el adecuado funcionamiento del organismo. Un organismo tiene los mismos cromosomas durante toda su vida. La información contenida en ellos (el material hereditario, DNA) da instrucciones a las células de cómo deben funcionar y determinan algunas características en la apariencia de cada persona; sin embargo no es lo único, también la interacción con el medio ambiente influye en las características o rasgos resultantes.

Este DNA mencionado anteriormente es una molécula muy compleja que contiene miles de genes, los cuales dirigen cómo se forma y mantiene un cuerpo.

Este DNA mencionado anteriormente es una molécula muy compleja que contiene miles de genes, los cuales dirigen cómo se forma y mantiene un cuerpo.

Cada uno de los padres de un niño con Tirosinemia tiene un cromosoma con un gen defectuoso (de los encargados de dar las instrucciones para metabolizar la tirosina) y por eso se les llama “portadores”. Los portadores no tienen el padecimiento porque el otro gen de este par, trabaja correctamente.

Cada uno de los padres de un niño con Tirosinemia tiene un cromosoma con un gen defectuoso (de los encargados de dar las instrucciones para metabolizar la tirosina) y por eso se les llama “portadores”. Los portadores no tienen el padecimiento porque el otro gen de este par, trabaja correctamente.

¿Qué genes están afectados en la Tirosinemia?

Los investigadores han detectado mutaciones en los genes FAH, HPD y TAT como causa de la Tirosinemia.

En el hígado las enzimas degradan la Tirosina en un proceso de cinco pasos hasta moléculas que son excretadas por los riñones o utilizadas por el organismo en reacciones que producen energía. Las mutaciones en estos genes causan una deficiencia en la producción de una de las enzimas necesarias para que se lleven a cabo estos cinco pasos lo que lleva a una acumulación tóxica de Tirosina y de sus metabolitos lo que puede dañar el hígado, los riñones, el sistema nervioso y otros órganos y tejidos.

¿Cuál es la función normal del gen FAH? Este gen, localizado en el cromosoma 15q23-q25, tiene instrucciones para fabricar una enzima – fumarilacetoacetato hidrolasa- que se encuentra en forma abundante en el hígado y los riñones y, en pequeñas cantidades, en muchos de los tejidos del organismo. Esta enzima es la última de una serie de cinco enzimas que son necesarias para degradar un aminoácido llamado Tirosina que se encuentra en muchos alimentos. Específicamente, esta enzima convierte un metabolito de la Tirosina  llamado fumarilacetoacetato, en moléculas más pequeñas que son excretadas por el riñón o son utilizadas en reacciones que producen energía.

La deficiencia de la enzima no permite que la Tirosina se degrade completamente y, en vez de convertirse a moléculas no dañinas, se acumula en el hígado y en los riñones. En algunos casos, se ha observado que la mutación revierte a su estado normal en algunas de las células del hígado.

Cuando esto sucede, en una cantidad suficiente de células se restaura la función parcial de la enzima. Los investigadores han encontrado una correlación entre la severidad de los síntomas y la extensión de la reversión en las células hepáticas. A menos células revertidas, más severidad en los síntomas y viceversa.

¿Cuál es la función normal del gen HPD? Este gen, localizado en el cromosoma 12q24qter, provee instrucciones para fabricar la enzima llamada 4-hidroxifenilpiruvato Dioxigenasa. Esta enzima se encuentra en forma abundante en el hígado y en menor cantidad en los riñones.

Es una de las series de enzimas necesarias para degradar la Tirosina, específicamente convierte el metabolito llamado 4-hidroxifenilpiruvato en un ácido el cual, en reacciones con otras enzimas, es degradado a moléculas más pequeñas que son excretadas por los riñones o utilizadas para producir energía.
Las mutaciones del gen cambian las instrucciones para fabricar la enzima o hacen que se produzca una pequeña cantidad y como resultado su actividad es inusualmente baja o ausente lo que hace que el metabolito 4-hidroxifenilpiruvato se convierta en un compuesto tóxico que al acumularse daña las funciones de la célula, particularmente en el sistema nervioso lo que lleva a los síntomas característicos de este tipo de Tirosinemia.

¿Cuál es la función normal del gen TAT? Este gen, localizado en el cromosoma 16q22.1, provee instrucciones para fabricar una enzima hepática llamada tirosina aminotransferasa que es la primera de la serie de cinco enzimas que van a convertir la Tirosina en moléculas más pequeñas que puedan ser excretadas en los riñones o utilizadas para producir energía.

El gen mutado hace que la tirosina no se degrade en forma eficiente por lo que se elevan los niveles en sangre y orina. No está claro como esto lleva a las anormalidades de la piel y de los ojos que caracterizan a la Tirosinemia Tipo II.

¿Cuál es el riesgo de transmisión?

El riesgo de transmisión de la enfermedad a los hijos de una pareja, ambos portadores del gen mutado, es del 25 por ciento. Cincuenta por ciento de sus hijos pueden recibir ambos genes normales, uno de cada progenitor, y será genéticamente normal para este defecto. El riesgo es el mismo con cada embarazo.

El riesgo de transmisión de la enfermedad a los hijos de una pareja, ambos portadores del gen mutado, es del 25 por ciento. Cincuenta por ciento de sus hijos pueden recibir ambos genes normales, uno de cada progenitor, y será genéticamente normal para este defecto. El riesgo es el mismo con cada embarazo.

Se recomienda Consejo Genético para las personas afectadas y sus familias.

¿Qué es el Consejo u Orientación genética?

Es el proceso por medio del cual el médico genetista ofrece información, a los individuos afectados y a sus familias acerca de la historia natural del padecimiento, el tratamiento, la forma de herencia y los riesgos genéticos que puedan tener otros miembros de la familia y los orientará acerca de las fuentes de apoyo a las que se puedan acercar.

Le ofrecerá también la posibilidad de ir más allá de los exámenes de sangre para detectar la deficiencia de la enzima proponiendo pruebas moleculares genéticas. De esta manera podrán tomar decisiones médicas y personales informadas.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

¿Qué ocurre en el caso de un niño/a que nace con una tirosinemia?

El bebé nace sin problemas, ya que hasta el momento del parto es su madre la que se encarga de metabolizar las proteínas y ella lo hace bien, aunque sea portadora de una información errónea.
Cuando el niño comienza a alimentarse, las proteínas de la leche se degradan y liberan todos los aminoácidos.

La tirosina no se degrada bien, debido al defecto enzimático y las sustancias tóxicas comienzan a acumularse. El hígado y el riñón del niño se intoxican poco a poco y llega un momento en que el niño comienza a manifestar la enfermedad.

¿Cuántos tipos de Tirosinemia hay?

Existen tres tipos de Tirosinemia y cada uno de ellos es causado por la deficiencia de una diferente enzima y presenta diferentes síntomas.

Tirosinemia Tipo 1: Es la forma más severa de este trastorno. La Tirosinemia tipo 1 está causada por la deficiencia de la enzima fumaril acetoacetato hidrolasa (FAH). Debido a ello, se acumulan en los tejidos unos aminoácidos, como la tirosina y la metionina y unas sustancias tóxicas, como la succinilacetona y succinilacetoacetato, que a su vez inhiben el metabolismo de las porfirinas (Compuestos orgánicos que se excretan en otras enfermedades metabólicas llamadas las porfirias).

La Tirosinemia tipo 1 está causada por la deficiencia de la enzima fumaril acetoacetato hidrolasa (FAH). Debido a ello, se acumulan en los tejidos unos aminoácidos

Debido a ello, se acumulan en los tejidos unos aminoácidos, como la tirosina y la metionina y unas sustancias tóxicas, como la succinilacetona y succinilacetoacetato, que a su vez inhiben el metabolismo de las porfirinas

Cuando este trastorno ocurre, los síntomas pueden presentarse días, semanas o meses después del nacimiento del bebé y puede tomar varias semanas más antes de que se haga un  diagnóstico adecuado. Los síntomas varían mucho de una persona a otra.

Los bebés con este trastorno pueden presentar la forma aguda o crónica de este desorden.

La forma aguda de Tirosinemia Tipo I está presente en el momento de nacer (congénita) o aparece durante los primeros meses de vida. Esta forma es más común y más severa que la crónica.

Los bebés afectados muestran un rápido inicio de los síntomas generalmente con:

  • Problemas para ganar peso asociado a un retraso en el crecimiento y raquitismo.
  • Diarrea y heces con sangre
  • Vómitos
  • Crecimiento del hígado (hepatomegalia)
  • Tendencia a herirsefácilmente y sangrar, principalmente de la nariz
  • Ictericia (color amarillento) de piel y de ojos
  • Letargia y/o irritabilidad
  • En algunos casos el bebé desarrolla un típico olor a col hervida o champiñones podridos.

Eventualmente, estos bebés experimentan retrasos en su desarrollo, el bazo aumenta de tamaño (esplenomegalia) y hay acumulación de líquido en el abdomen (ascitis). En ocasiones tienen hipoglicemia persistente (el nivel de azúcar en la sangre está bajo) con niveles elevados de insulina (hiperisulinismo), otros tienen un grado bajo de acidosis definir acidosis

Puede presentarse un rápido deterioro de las funciones hepáticas y renales. En muchos casos, el problema progresa rápidamente a una falla hepática aguda que pone en peligro la vida provocando alteraciones en la coagulación de la sangre (coagulopatías).

Los individuos afectados con este tipo de trastorno tienen un riesgo incrementado de padecer cáncer de hígado (hepatocarcinoma).

La forma crónica de la Tirosinemia Tipo I es más rara que la anterior y se caracteriza por un inicio más gradual y menos severo de los síntomas y pueden no presentarse sino hasta los seis meses de edad siendo, casi siempre, el retraso en el crecimiento el primer síntoma.

Muchos niños con Tirosinemia Tipo I desarrollan también problemas renales del tipo del síndrome de Fanconi, un trastorno raro que se caracteriza por disfunción renal asociado a raquitismo. El síndrome de Fanconi está relacionado también con episodios de vómito, deshidratación, debilidad y fiebre.

Muchos niños con Tirosinemia Tipo I desarrollan también problemas renales del tipo del síndrome de Fanconi, un trastorno raro que se caracteriza por disfunción renal asociado a raquitismo. El síndrome de Fanconi está relacionado también con episodios de vómito, deshidratación, debilidad y fiebre.

En el 40% de los casos, los niños afectados, experimentan también cardiopatías (el músculo cardiaco se debilita) y episodios de afectación de muchos nervios (polineuropatía) que generalmente aparece después de alguna leve infección.

Estos episodios que pueden considerarse como crisis neurológicas, están asociados con severos dolores en las piernas y en el estómago, aumento del tono muscular (hipertonía muscular), vómitos, obstrucción de los intestinos, latido cardiaco irregular (taquicardia) y aumento de la presión arterial. Algunos de los niños afectados pueden presentar conductas de automutilación como morderse la lengua o friccionar los dientes durante estos episodios. En algunos casos, durante estas crisis neurológicas, incluso puede haber una falla respiratoria.

Carcinoma de las células del hígado (hepatocelular). Los niños que no son tratados con medicamento y dieta y que han sobrevivido a la falla hepática aguda, tienen un riesgo incrementado de desarrollar y morir por cáncer de las células hepáticas (hepatocarcinoma).

Tanto las formas agudas y crónicas de la enfermedad pueden aparecer en una misma familia.

Tratamiento: Tu médico trabajará en equipo con un médico especializado en enfermedades metabólicas y con un nutriólogo.

Una parte importante del tratamiento incluye una dieta baja en proteínas que comprenda cantidades limitadas de alimentos que contengan tirosina y fenilalanina. La dieta se iniciará de inmediato y dependerá de muchas cosas como la edad del bebé, su peso, la salud en general y el efecto del medicamento que se le administre.  Dado que se considera que las proteínas son esenciales para el crecimiento y desarrollo del bebé, se requiere la preparación de fórmulas especiales que contengan todas las proteínas esenciales excepto estas dos. En recién nacidos y lactantes pequeños puede combinarse la lactancia materna con el uso de estas fórmulas.

La nutrióloga trabajará hablará a los padres acerca de la dieta del bebé, de los niveles en sangre de tirosina y de los posibles cambios que puede haber en la dieta.

En algunos casos, los niños afectados han exhibido mejoras de las alteraciones hepáticas y renales tan sólo con la dieta. Sin embargo, la progresión hacia la cirrosis, falla hepática y un potencial cáncer hepático son aún posibles. Por lo tanto, las personas afectadas deben seguir una dieta muy estricta durante toda su vida.

Actualmente se ha desarrollado un nuevo medicamento, NTBC (nitisone),traducir que bloquea la formación de las substancias que se acumulan en este padecimiento. Se ha notado una buena respuesta, sin embargo, es importante que los niños estén bajo control de un médico especializado en el tratamiento de este padecimiento ya que la dosis tiene que irse ajustando de acuerdo a los resultados de los exámenes de laboratorio y al peso del niño. Nitisinone debe ser utilizada en conjunto con la dieta restrictiva de los aminoacidos tirosina y fenilalanina.

Es por esto que tu médico te pedirá que, regularmente, acudas a consulta y le hagas análisis de sangre y de orina para detectar los niveles de: aminoácidos, el nivel de succinilacetona, el nivel de nitisone y el funcionamiento del hígado.

Estas pruebas de laboratorio le ayudarán a él y al equipo médico a evaluar si es necesario hacer cambios en el medicamento y/o en la dieta.

El médico tendrá en cuenta e irá tratando cualquier otro síntoma que se presente e igualmente estará pendiente de las necesidades de la familia. En cada visita medirá y pesará al bebé y anotará estos datos en una escala y hará ver a los padres que, en esta etapa de la vida, la salud del bebé depende primordialmente del control de los niveles de tirosina en la sangre y de prevenir la formación de succinilacetona. Ellos como padres tienen la responsabilidad de seguir la dieta y cuidar el desarrollo físico e intelectual de su bebé.

El médico tendrá en cuenta e irá tratando cualquier otro síntoma que se presente e igualmente estará pendiente de las necesidades de la familia. El médico tendrá en cuenta e irá tratando cualquier otro síntoma que se presente e igualmente estará pendiente de las necesidades de la familia.

Al progresar la enfermedad, puede haber falla hepática que requiera trasplante de hígado. En algunos casos, el trasplante de hígado puede ayudar a mejorar incluso el funcionamiento de los riñones. El trasplante hepático puede ser requerido también para prevenir el potencial desarrollo de un carcinoma hepático.

Si no es tratado, la muerte por insuficiencia hepática suele ocurrir en el primer año de vida, generalmente entre los 3 y 9 meses de edad.

Tirosinemia Tipo II (sindrome de Richner-Hanhart): la causa es la deficiencia de la enzima tirosina aminotransferasa. Esta forma de Tirosinemia puede afectar los ojos, la piel y el desarrollo mental. El metabolismo de otros aminoácidos y la función hepática es normal.

Los síntomas se inician en la primera infancia e incluyen:

Oculares:

  • Lagrimeo excesivo
  • Sensibilidad anormal a la luz (fotofobia)
  • Dolor y enrojecimiento de los ojos
  • Los efectos a largo plazo incluyen cicatrices corneales, nistagmo (movimiento involuntario incontrolable de los ojos) y glaucoma (aumento de la presión dentro del ojo).

De piel:

Las lesiones en piel usualmente comienzan con las lesiones oculares o después de estas. Los hallazgos cutáneos pueden comenzar con pápulas que no dan comezón y son dolorosas o con erosiones descamativas que luego se hacen gruesas (hiperqueratósicas) usualmente están confinadas a palmas y plantas de  los pies, especialmente en la punta de los dedos.

Hiperqueratosis difusa en la planta del pie de un adulto con Tirosinemia

Hiperqueratosis difusa en la planta
del pie de un adulto con Tirosinemia

hiperqueratosis y abrasiones en la mano de un niño  con Tirosinemia Tipo 2

hiperqueratosis y abrasiones en la mano de un niño 
con Tirosinemia Tipo 2

Las lesiones de piel pueden ser difíciles de distinguir de otras formas comunes de queratosis.

  • Cerca del 50% de los individuos con Tirosinemia Tipo II tienen un cierto grado de retraso mental.

Datos de laboratorio: La Tirosinemia (aumento de los niveles de tirosina en sangre), tirosinuria (presencia de tirosina en la orina) y aumento de los ácidos fenólicos urinarios, N-acetiltirosina y la tiramina persisten de por vida.

Tratamiento: las personas afectadas con este tipo de Tirosinemia requieren también una dieta con restricción de alimentos que contengan tirosina y fenilalanina. El médico seguramente le administrará un suplemento de vitamina A para los problemas de la piel y fosfato de piridoxina.

Tirosinemia Tipo III: es un desorden raro causado por la deficiencia de la enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa. Sólo se sabe de unos pocos casos y se desconoce el espectro clínico así como la causa del retardo mental o los síntomas neurológicos, probablemente sea por los niveles altos de tirosina.

Tirosinemia transitoria del neonato: Cerca del 10% de los recién nacidos presentan elevados niveles de Tirosina. En estos casos, la causa no es genética. Lo más probable es que haya alguna deficiencia temporal de vitamina C o que, en el caso de un bebé prematuro, las enzimas que produce el hígado inmaduro, no son capaces de realizar su función.

Los bebés con Tirosinemia neonatal persistente pueden ser algo letárgicos y con dificultad para tragar, actividad motora deteriorada, ictericia prolongada, y los estudios de laboratorio de plasma muestran un aumento en los niveles de galactosa, fenilalanina, histidina y colesterol.
Se presenta acidosis leve en la mitad de estos niños. En algunos estudios se ha notado retardo mental leve y disminución de las facultades neurolingüísticas.

Diagnóstico

Es importante que el médico haga el diagnóstico lo más rápidamente posible para que inicie el tratamiento de inmediato y así evitela acumulación de losproductos tóxicos.

El diagnóstico prenatal de la tirosinemia tipo 1 -en la embarazada con riesgo familiar- es posible a través de la detección de succinilacetona en líquido amniótico (entre la 15 a 18 semana) o la medición de fumarilacetoacetasa en células del líquido amniótico. Existe riesgo de falsos negativos por lo que el estudio solo debe hacerse en laboratorios de prestigio y confiables.

El diagnóstico prenatal ideal, es la detección de las mutaciónes en DNA extraído de células fetales por amniocentesis. Existe también la posibilidad de hacer diagnóstico genético preimplantación en aquellas parejas ya detectadas como portadoras en quiénes ya se detectó previamente la mutación.

La prueba para detectar portadores por medio del análisis del DNA en sangre, es posible hacerla solamente cuando se ha identificado el gen afectado en la familia.

El diagnóstico en el neonato se realiza en el momento de hacerle el Tamiz Neonatal ampliado cuando se descubre el metabolito succinilacetona en la prueba. Este diagnóstico es importante para iniciar un tratamiento temprano que prevenga el desarrollo de serios problemas en la primera infancia.

¿Qué es el Tamiz Neonatal Ampliado? Es el estudio que se hace en las gotas de sangre que se obtiene del talón del bebé que generalmente se hace a las 24 a 48 horas de nacido para detectar enfermedades graves o irreversibles –como los errores innatos del metabolismo- que no se pueden detectar al nacimiento ni siquiera con una revisión médica muy cuidadosa.

Estos métodos son fiables y permiten una mejor planificación familiar y un rápido tratamiento.

El diagnóstico clínico postnatal es extremadamente difícil y está basado en una rigurosa evaluación clínica y pruebas de laboratorio especializadas.

Se diagnostica en base a la sospecha clínica (el médico debe sospechar la posibilidad de tirosinemia tipo 1 cuando el bebé tiene alteraciones en su crecimiento y hepatomegalia durante los primeros 3 meses de vida).

Pruebas de laboratorio: El diagnóstico se confirma con un análisis de orina en el que se buscará la presencia del metabolito succinilacetona (compuesto clave para el diagnóstico de esta enfermedad). La tirosina es el único aminoácido que aumenta sus niveles en la orina. Se hará también un análisis de sangre buscando en plasma niveles elevados de tirosina, fenilalanina y metionina.

Pruebas de laboratorio: El diagnóstico se confirma con un análisis de orina en el que se buscará la presencia del metabolito succinilacetona

En caso de confirmarse, se hará un estudio en tejido hepático o en fibroblastos de la piel (El fibroblasto es la célula más común y menos especializada del tejido conjuntivo) cultivados para detectar si hay disminución en la actividad de la enzima FAH.

En la actualidad se pueden hacer también pruebas del DNA que detecten, en un 95 %, las mutaciones del gen FAH.

Es importante que al hacer el diagnóstico el médico determine también el tipo de Tirosinemia que tiene el bebé. Mientras más pronto se instale el tratamiento más posibilidades habrá de prevenir el desarrollo de serios problemas durante la infancia.

Evaluaciones posteriores al diagnóstico

Para el médico será importante establecer el grado al que se ha extendido la enfermedad en un bebé diagnosticado con Tirosinemia Tipo 1 por lo que seguramente le hará otros estudios de laboratorio y de imagen:

  • Análisis completo de sangre en el que se contarán también las plaquetas, se determinará la concentración de electrolitos y se determinará el funcionamiento del hígado y determinando también la función de los riñones.
  • Le pedirá una tomografía computarizada (TC) del abdomen para buscar si hay tumores o nódulos de algún tipo en el hígado y evaluar el tamaño de los riñones.
  • Y probablemente hará también una radiografía de la muñeca buscando la presencia de raquitismo.

Pronóstico

El pronóstico de la Tirosinemia Tipo I ha ido variando en el tiempo en función de los tratamientos utilizados. En los bebés tratados únicamente con dieta restringida se refiere una supervivencia a los 2 años del 29 % con la forma de presentación muy temprana (<2 meses) y del 74% entre los de presentación temprana (2-6 meses). El trasplante hepático mejoró considerablemente el pronóstico de la enfermedad, normalizándose la función hepática y evitándose las complicaciones neurológicas, aunque persistía cierta disfunción renal.

El tratamiento con medicamento constituye una excelente alternativa terapéutica al trasplante hepático a corto y mediano plazo.

Preguntas frecuentes

¿Hay alguna cura para la enfermedad?: La enfermedad no se cura, porque al ser genética, al organismo siempre le va a faltar una enzima, pero existe un medicamento que bloquea la producción de la toxina succinilacetona,  que daña los riñones y el hígado, llamado  Nitisone (NTBC), creado por el laboratorio sueco Swedish Orphan International.

Este medicamento más una dieta alimenticia sin proteína y la ingesta diaria de la fórmula Tyrex 2, que entrega al cuerpo los nutrientes que le faltan, permiten que los niños tengan una vida completamente normal, sin ninguna restricción física.

¿Dónde tratan a los niños con esta enfermedad?: La única institución capacitada para tratar estas enfermedades metabólicas raras en México es el Instituto Nacional de Nutrición y el Instituto Nacional de Pediatría.

¿Por qué no se pueden comer proteínas?: Porque el consumo de proteínas en forma inadecuada implica que el cuerpo genere la toxina succinilacetona y, por lo tanto, dañe hígado y riñones

¿Qué suple la falta de proteínas en el cuerpo?: Existe una fórmula especial que se llama Tyrex 2, que contiene todos los nutrientes necesarios para tener un cuerpo sano y fuerte. Según la edad y peso del paciente,  deben consumir cuatro o seis vasos de ella. Además, diariamente deben ingerir otros complejos vitamínicos y de minerales.

¿Los niños tienen una vida normal?: Si siguen integralmente el tratamiento (remedio Orfadin, dieta alimenticia sin proteínas y dosis diarias de Tyrex2) los niños hacen una vida completamente normal. Juegan, corren, van al colegio.

¿Tienen algunos síntomas permanentes?: Cuando la enfermedad ya está controlada y se comporta de manera crónica, los síntomas son: leve visceromegalia (aumento de tamaño de órganos como hígado, bazo, estómago, riñones o páncreas), raquitismo bajo y moderado retardo de crecimiento.

¿Hay medicamentos que no pueden tomar?: Dos de los principales que no puede tomar un niño son paracetamol y aspirina.

Organizaciones de apoyo

Estas organizaciones se han establecido para los individuos y sus familias para darles información, apoyo y la oportunidad de establecer contacto con otras personas afectadas.

Universidad de Washington- Biochemical Genetics- Tyrosinemia (en inglés):http://depts.washington.edu/tyros/

Afanti Agrupación de familiares en ayuda de niños con Tirosinemia Tipo1:http://www.afantichile.org/p/sobre-la-tirosinemia-tipo-1.html

FEDER: Federación Española de Enfermedades Raras: http://web.enfermedades-raras.org/

Me encantó que incluyeran estos datos sugiero se haga con la mayoría de las enfermedades o temas si pueden, tratar de tener datos en México.

Referencias

Defectos al Nacimiento, E -H, Enfermedades Raras

Hiperplasia Suprarrenal Congénita

ACTUALIZACIÓN JUNIO 2022

DEFINICIÓN

Hiperplasia: esta palabra significa que las glándulas suprarenales están agrandadas.

Suprarenal: que afecta a las glándulas suprarenales.

Congénita: presente en el momento de nacer.

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC), conocida anteriormente como “Síndrome adrenogenital”, se refiere a un grupo de trastornos hereditarios que afectan las glandulas suprarenales, caracterizados por la deficiencia en la producción de una de las enzimas que se necesitan para que éstas glándulas puedan sintetizar diferentes hormonas.

Las glándulas suprarenales, un par de glándulas que están ubicadas justo arriba de los riñones (una de cada lado del cuerpo) están formadas por una médula encargada de fabricar adrenalina –esta parte trabaja perfectamente en la HSC- y por una parte externa llamada corteza adrenal en la cual –gracias a la acción de las enzimas- se forman tres hormonas principales denominadas esteroides que son secretadas a la sangre y son necesarias para mantener la salud:

  • Cortisolmoviliza los nutrientes, hace posible que el organismo pueda combatir la inflamación. Ayuda también a controlar los niveles de azúcar en la sangre elevándolos si se van muy abajo, especialmente en los niños y la cantidad de agua que se mantiene en el cuerpo. Además, controla cómo el cuerpo se enfrenta al estrés emocional y físico, por ejemplo, ante una infección, herida, cirugía, etc.
  • Aldosteronaayuda a regular los niveles de sodio (sal) en el cuerpo. La presencia de aldosterona en la sangre permite que se conserve la sal cuando hay muy poca en la dieta o cuando se pierde mucha debida a la sudoración excesiva.  Y al contrario, cuando se ingiere mucha sal, la corteza de las glándulas adrenales van a secretar poca aldosterona para permitir la salida del exceso de sal a través de la orina, las glándulas salivales, el sudor y el colon regulando también el equilibrio de los fluidos en el organismo.
    • Cuando las glándulas suprarrenales, por incapacidad, no producen suficiente aldosterona, la pérdida de sal y de agua provoca deshidratación y deficiencia de sodio. Los niveles elevados de potasio pueden causar importantes anomalías en el ritmo cardiaco y podría causar un paro cardiaco.
    • Un nivel bajo de esta hormona puede disminuir la tensión arterial (aunque puede haber excepciones), y elevar el ritmo cardiaco debido a un volumen de sangre más bajo por la falta de sodio.
  • Andrógenos son un grupo de hormonas masculinas una de las cuales es la testosterona. Esta hormona es sintetizada por la corteza de la glándula adrenal tanto en mujeres como en hombres y son las que controlan la formación del vello púbico y el inicio de la pubertad. La testosterona se produce también en los testículos y, en menor cantidad, en los ovarios.

Una deficiencia enzimática impedirá que el cuerpo pueda producir alguna de estas hormonas y esto, a su vez, causará la sobreproducción de otro tipo de hormonas precursoras para tratar de compensar por esta pérdida.

En muchos casos, la Hiperplasia Suprarrenal Congénita resulta en una baja producción de cortisol y una sobre producción de andrógenos.

CAUSA

La HSC es causada por cambios (mutaciones) en uno o en varios de los genes responsables de la producción de ciertas sustancias químicas llamadas enzimas que son necesarias para la síntesis de las hormonas suprarenales.

Cuando estas enzimas no se producen o lo hacen en forma deficiente, es imposible para la glándula fabricar las hormonas o lo hace en forma incorrecta y esto da como resultado un espectro grande de efectos.

La HSC debida a la falta de 21-hidroxilasa (producida por el gen CYP21A2), es la responsable del 95% de todos los casos.

Este padecimiento es “congénito”, es decir, se nace con él y lo tendrá toda su vida, aún cuando a veces no se presenten los síntomas en el momento de nacer.

¿CUÁNTAS ENZIMAS INTERVIENEN EN LA PRODUCCIÓN DE LAS HORMONAS SUPRARENALES?

En la síntesis de las hormonas suprarrenales participan cinco enzimas  alguna de las cuales son comunes y otras específicas de cada una de estas hormonas.

  1. 21-α-hidroxilasa.
  2. 3- Beta-hidroxiesteroide.
  3. 11-Beta hidroxilasa(más común en personas descendientes de Marruecos, de Irán o judías ezquenazi) y
  4. 17-alfa hidroxilasa
  5. STAR (steroidogenic acute regulatory protein): esencial para el transporte de colesterol al interior de la mitocondria de la célula y su posterior transformación en pregnenolona.

¿CÓMO SE CONTROLA LA PRODUCCIÓN DE LAS HORMONAS SUPRARENALES?

Aunque el cortisol se sintetiza en las gándulas suprarenales, la producción de hormonas de las glándulas suprarenales, para que sea exacta, es controlada desde y por la glándula pituitaria (hipófisis).

La glándula pituitaria es una glándula endocrina del tamaño de un guisante situada a los pies del hipotálamo y en la base del cerebro.

A pesar de su tamaño tan pequeño, es una de las glándulas más poderosas de nuestro organismo y dirige, prácticamente, las actividades de todas las glándulas productoras de hormonas incluyendo a la tiroide, glándulas suprarenales y sexuales.

Cuando la glándula pituitaria detecta que no hay suficiente cortisol en la sangre, libera una hormona llamada ACTH (hormona adrenocorticotrópica) la cual tratará de estimular la corteza de la glándula suprarenal para que produzca más cortisol.

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La glándula manifiesta esta estimulación y se agranda en un esfuerzo por fabricar cortisol. Sin embargo, dado que las personas afectadas con HSC carecen de una cantidad suficiente de la enzima 21-hidroxilasa necesaria, se produce un “cuello de botella” de moléculas precursoras del cortisol las cuales se utilizan entonces para la producción de otras hormonas que no necesitan de esa enzima: los andrógenos.

La sobre estimulada glándula suprarenal no puede hacer cortisol pero continúa sintetizando demasiados andrógenos. El ciclo continúa y esta sobreproducción va a afectar al bebé antes de nacer.

¿CÓMO SE HEREDA ESTE PADECIMIENTO?

La HSC es un padecimiento con un patrón de herencia autosómico recesivo.

Autosómico significa simplemente que puede afectar a hombres y mujeres por igual y recesivo (o escondido), significa que para heredarlo la persona afectada tiene que tener problemas con su material genético heredado tanto del padre como de la madre.

Es decir, para que una persona desarrolle cualquiera de los tipos de hiperplasia suprarrenal congénita, ambos padres deben ser portadores del gen mutado que causa este desorden.

Si ambos padres tienen HSC, todos sus hijos también tendrán la enfermedad. Si cada uno de los padres es portador de un gen afectado y un gen normal, existe una probabilidad de uno en cuatro de que el niño tenga HSC.

A los portadores se les puede asegurar que siendo este un padecimiento tan raro, es muy bajo el riesgo de casarse con otra persona que tenga este gen afectado siempre y cuando no se unan a familiares cercanos.

Los padres de niños con HSC no deben sentir que podrían haber sabido o hecho algo para prevenir esta enfermedad. Todos portamos algunos genes defectuosos y no tenemos ninguna manera de saberlo hasta que, al azar, ocurre una enfermedad.

Se recomienda consultar con un asesor en genética (médico genetista) para ayudar a los padres a entender la herencia autosómica recesiva y la probabilidad de que se desarrolle HSC en embarazos futuros, así como la importancia de esta enfermedad para los hermanos no afectados.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

INCIDENCIA

La hiperplasia suprarrenal congénita puede afectar tanto a niños como a niñas.

La HSC no clásica se encuentra entre los trastornos genéticos más comunes. Ocurre en aproximadamente una de cada 1.000 personas, pero puede ocurrir en hasta 1 de cada 20 personas en algunas comunidades. Es más común entre los judíos askenazi, hispanos, italianos y yugoeslavos

CLASIFICACIÓN

La HSC se puede categorizar como clásica y no clásica según su gravedad:

La forma leve y más común de HSC se denomina No- Clásica. La forma Clásica es más severa y puede detectarse mediante la prueba del Tamiz Neonatal que se debe practicar a todos los recién nacidos.

Algunas formas de HSC pueden interferir con el crecimiento y desarrollo normal en los niños afectados e incluso puede atentar contra su vida.

Dependiendo del cambio genético y de la magnitud de éste, será el grado de producción de la enzima y las consecuencias clínicas que sufran las personas afectadas. El defecto puede ser incompatible con la vida o incluso puede llegar a pasar desapercibido.

Aunque no existe cura, con un tratamiento adecuado, la mayoría de la gente puede llevar una vida normal.

FORMAS CLÍNICAS DE PRESENTACIÓN

DÉFICIT DE 21-Α-HIDROXILASA- FORMA CLÁSICA

Es la forma más frecuente de HSC, ya que supone afecta el 95% de los casos.

A su vez, existen dos formas, dependiendo del grado de actividad enzimática, que permita cierto grado de secreción de cortisol y aldosterona.

El 75% de las personas son afectadas con la forma clásica. En esta situación, el déficit de la enzima 21-α-hidroxilasa es en grado máximo y esto conlleva a un déficit total o muy bajo de cortisol y aldosterona, mientras que la Testosterona (la hormona masculina) se produce normalmente.

Conforme la glándula pituitaria “forza” a las glándulas adrenales para que se corrija el bajo nivel de Cortisol que ha detectado, se produce más y más Testosterona.

SÍNDROME CON PÉRDIDA DE SAL:

Existen muchos grados diferentes de severidad que dependen principalmente de la producción de Cortisol y Aldosterona. En el tipo más severo, la Aldosterona no se produce y la pérdida de sal es el principal problema.

La pérdida de sal a través de la orina es incontrolada y, al mismo tiempo, se disminuye la eliminación urinaria de potasio, produciendo hiponatremia (disminución del nivel de sodio en la sangre) e hiperpotasemia (aumento del nivel de potasio en la sangre).

El llamado “síndrome pierde sal” clínicamente aparece en un recién nacido o lactante con falta de apetito (anorexia), que no gana peso, decaído y con vómitos de comienzo brusco en las 2 primeras semanas de vida por lo que se puede confundir con otros padecimientos.

Esto es causa de una deshidratación aguda y baja de la presión arterial. Por otro lado, el déficit de cortisol producirá también descenso de la capacidad del corazón de responder a los estímulos eléctricos (inotropismo cardíaco) e hipoglucemia (baja del nivel de azúcar en la sangre).

Este cuadro es lo que se llama una “crisis” adrenal”. Si el neonatólogo no inicia el tratamiento adecuado, evoluciona en poco tiempo a deshidratación severa, shock y muerte del bebé.

FORMA VIRILIZANTE SIMPLE (O FORMA SIN PÉRDIDA DE SAL): 

Se da en el 25% de los casos. En esta forma, el nivel de sal es normal pero algunos de los afectados pueden convertirse en perdedores de sal y necesitar un tratamiento extra.

Es la forma más común de pseudo-hermafroditismo femenino. En la forma severa se produce una excesiva secreción adrenal de andrógenos en una época fetal precoz causando, en las niñas, un desarrollo anormal de los genitales externos que puede ser muy variable, sin embargo, el útero, ovarios y trompas de Falopio tendrán un desarrollo normal.

En las mujeres adultas, causa irregularidad en la menstruación, crecimiento de vello facial y acné. Con tratamiento adecuado médico y, en su caso, quirúrgico pueden llevar una vida normal, incluyendo fertilidad.

Contrariamente a lo que ocurre en las niñas, el exceso de andrógenos en los niños puede producir signos que apenas son detectables al nacer: hiperpigmentación escrotal, y pene discretamente grande.

El diagnóstico se hace cuando, a una edad temprana, el pene se alarga, hay aparición precoz de vello púbico, vello axilar, así como aceleración de la velocidad de crecimiento.  Estos cambios pueden no presentarse sino hasta los 4 ó 5 años de edad.

La mutación de la 21-α-hidroxilasa permite producir la cantidad de cortisol y aldosterona suficiente como para no desarrollar un síndrome pierde sal. Por tanto, la ausencia de síntomas claros, complica el diagnóstico con el consiguiente riesgo que puede poner en peligro la vida del neonato afectado con HSC.

Para evitar esta circunstancia, disponemos del tamiz metabólico que se debe realizar al recién nacido.

FORMA NO CLÁSICA O TARDÍA:

Puede presentarse en cualquier edad. En esta forma de presentación, existe el suficiente grado de actividad enzimática como para producir adecuadamente cortisol y aldosterona y para que la producción de andrógenos no sea excesiva.

Presenta una incidencia de 1 cada 500 recién nacidos vivos, siendo más frecuente en grupos étnicos judíos del este europeo.

Habitualmente, los recién nacidos son asintomáticos, apareciendo los síntomas con posterioridad. Así, las niñas, durante la infancia, pueden presentar “adrenarquia (o pubertad) prematura” (vello púbico y/o axilar), acné, aceleración del crecimiento y de la edad ósea.

En la adolescencia, predominan los siguientes síntomas: acné, hirsutismo (vellosidad en la cara y cuerpo), irregularidades menstruales, amenorrea (falta de menstruación).

Generalmente no necesitan tratamiento con esteroides y el endocrinólogo puede regular la testosterona con anticonceptivos orales. De hecho, el tratamiento de la HSC tardía es casi el mismo del síndrome de poliquistosis ovárica. Los dos padecimientos son similares.

En los niños suele manifestarse por adrenarquia (o pubertad) prematura, acné y aceleración del crecimiento, con edad ósea avanzada. A veces, el diagnóstico se realiza en la etapa adulta por problemas de infertilidad (puede ser causa de una producción de espermatozoides muy baja).

No obstante, existe un grupo de personas afectadas, cuya incidencia se desconoce, que permanecen asintomáticos.

DÉFICIT DE 11- Β –HIDROXILASA:

Responsable del 3-5% de los casos de HSC, su incidencia se estima entre 1/250.000 y 1/100.000, siendo más frecuente en judíos israelíes de origen norteafricano.

A pesar de estar alterada la producción de aldosterona, las personas afectadas no presentan signos ni síntomas de insuficiencia suprarrenal, ya que existe elevación de desoxicorticosterona.

Es característica la presencia de hipertensión arterial e hipopotasemia (disminución del nivel de potasio en sangre). Este síntoma es el que puede causar problemas en el tratamiento.

Además, la elevación de andrógenos produce una virilización excesiva en las niñas, presentando genitales ambiguos en el momento del parto.

Por el contrario, en los niños, el exceso de andrógenos puede producir hiperpigmentación local y alargamiento del pene, pero, asimismo, puede pasar desapercibido y manifestarse con posterioridad (aceleración del crecimiento, exceso de vello, aceleración de la edad ósea).

Habitualmente, el diagnóstico es neonatal, pero cada vez son más los autores que han descrito formas de presentación tardía. Estas formas se presentan en la infancia y adolescencia como cuadros de hiperandrogenismo: pubertad (adrenarquia) prematura, exceso de vello, acné.

El déficit de 11ß-hidroxilasa se debe a la existencia de mutaciones en el gen CYP11B1

DÉFICIT DE 3-Β-HIDROXIESTEROIDE-DESHIDROGENASA

Se produce en menos del 2% de las hiperplasias suprarrenales congénitas. El gen responsable se encuentra en la región p13 del cromosoma 1.

DÉFICIT DE 17-HIDROXILASA/17-20-LIASA

Produce hiperplasia suprarrenal congénita en menos del 1% de los casos de HSC. El gen afectado se encuentra situado en el cromosoma 10 y se denomina CYP17.

Los infantes con deficiencia StAR (Hiperplasia adrenal lipoide), generalmente tienen signos de insuficiencia adrenal (por ejemplo, alimentación pobre, vómitos, deshidratación, hipotensión arterial, baja del nivel del sodio en sangre Hiponatremia), elevación del nivel de potasio en sangre  o hipercalemia.

SIGNOS Y SÍNTOMAS

Muchos de los individuos afectados con HSC tienen glándulas suprarenales anormalmente grandes que producen cantidades excesivas de andrógenos (hormonas esteroides masculinas) que causa desarrollo anormal genital en las niñas, no así en los niños.

El tipo de HSC depende de la naturaleza y severidad de la deficiencia de la enzima y de la sobreproducción de hormona masculina.

Presentación clínica en niñas

  • Las niñas con HSC severa debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa, 11 beta-hidroxilasa o 3 beta-hidroxiesteriode dehidrogenasa, tienen genitales ambiguos al nacer (hiperplasia adrenal clásica virilizante), Las anormalidades genitales pueden ir desde fusión completa de los pliegues  y una uretra fálica, hasta crecimiento del clítoris y fusión parcial de los labios o ambos. Sin embargo, los órganos internos (útero, trompas de falopio y ovarios), son normales.
  • Las niñas con deficiencia leve de 21-hydroxilasa tendrán órganos reproductivos femeninos normales (ovarios, útero y trompas de Falopio) y son identificadas más tarde en la niñez por la aparición precoz del vello púbico, crecimiento del clítoris o ambos, generalmente acompañados de crecimiento y maduración ósea acelerados (hiperplasia adrenal simple virilizante).
    • Esta forma no se detecta en el Tamiz Neonatal y raramente necesita tratamiento para mejorar su calidad de vida.
  • Las niñas con deficiencia aún más leve de la enzima 21 hidroxilasa o 3-betahidroxiesteroide dehidrogenasa, generalmente tendrán órganos reproductivos femeninos normales, pero pueden pueden presentar en la adolescencia o durante la vida adulta, ciclos menstruales poco frecuentes o escasos (oligomenorrea), hirsutismo y/o infertilidad (hiperplasia adrenal co clásica); pueden tener hipertensión.

Presentación clínica en varones

  • Los varones con deficiencia de 21-hidroxilasa tienen genitales normales.
  • Si el defecto es severo y resulta en pérdida de sal, estos varones neonatos presentan, en la semana 1 a 4 dificultad para crecer y desarrollarse, vómito recurrente, deshidratación, baja tensión arterial (hipotensión), bajos niveles de sodio y de potasio en la sangre y shock (hiperplasia clásica con pérdida de sal).
  • Los varones con una deficiencia más leve de 21-hidroxilasa presentan, en la niñez, crecimiento prematuro del vello púbico, crecimiento del pene o ambos, acompañado de un crecimiento acelerado y maduración ósea adelantada (Hiperplasia adrenal simple virilizante).
  • Los varones con deficiencia aguda de 3-beta-hidroxiesteroide o deficiencia de 17-hidroxilasa, generalmente tienen genitales ambiguos o femeninos; pueden ser educados como niñas y buscar atención médica más adelante en la vida debido a la hipertensión o a la falta de desarrollo de las mamas.

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Los niños con la forma más leve a menudo parecen normales al nacer. Sin embargo, parecen llegar a la pubertad temprano. Los síntomas pueden abarcar:

  • Voz gruesa.
  • Aparición temprana de vello púbico y axilar.
  • Pene agrandado pero testículos normales.
  • Músculos bien desarrollados.

Otros síntomas

Las personas con deficiencia de Aldosterona por cualquier causa, pueden presentar, unido a la deshidratación, baja de los niveles de sodio en sangre (hiponatremia) y elevación de los niveles del potasio en sangre (hipercalemia), especialmente con el estrés de la enfermedad.

Los hombres y las mujeres que tienen deficiencia de la enzima 11 hidroxilasa, pueden presentar, en la segunda o tercera semana de vida, una crísis de pérdida de sal; y más adelante en su vida, desarrollar hipertensión, alcalosis (aumento excesivo de alcalinidad en la sangre) por hipocalemia o ambos.

La hiperpigmentación ocurre en los pacientes con deficiencias de la actividad de la enzima involucrada en la síntesis del cortisol. Puede ser muy  sutil y se observa mejor en los genitales y en la areola del pezón.

Estatura: Los huesos de los niños tienen placas de crecimiento al final de los huesos largos las cuales permiten el crecimiento. Conforme el niño va creciendo, estas placas se van cerrando y finalmente cesa.

Los niños con HSC parecerán altos en la época preescolar y al principio de la primaria, pero si se permite que los niveles altos de hormonas masculinas continúen, las placas de crecimiento se cerrarán prematuramentey después ya no hay más posibilidad. El resultado es un adulto de estatura corta. Esto quiere decir que son “bajos normales”.

Para preservar el potencial de los niños para crecer, el pediatra endocrinólogo monitoreará no sólo los niveles hormonales en sangre sino que también revisará cuidadosamente la altura, el peso, la presión arterial y anualmente pedirá una radiografía de la muñeca.

DIAGNÓSTICO

Diagnóstico clínico: La forma clásica pierde sal se caracteriza por las siguientes alteraciones bioquímicas que se reflejan en los análisis de sangre:

  • Hiponatremia (disminución del nivel de sodio en sangre), hiperpotasemia (elevación del nivel de potasio en sangre), acidosis metabólica e hipoglucemia.
  • Los niveles de aldosterona presentan escasa sensibilidad en el diagnóstico de este trastorno.

El diagnóstico se hace demostrando que hay niveles elevados de la hidroxiprogesterona. En neonatos sanos los niveles de 17-hidroxiprogesterona basal son inferiores a 20 ng/mL, mientras que en las formas clásicas de HSC se pueden encontrar valores muy superiores, superando en ocasiones los 1.000 ng/mL.

La forma clásica virilizante simple no presenta síndrome pierde sal, aunque puede existir un cierto grado de déficit en la síntesis de aldosterona y, secundariamente, una elevación de los niveles plasmáticos de renina. Al igual que en la forma clásica pierde sal, existen unos niveles anormalmente elevados de 17-hidroxiprogesterona (por encima de 100 ng/mL).

Finalmente, para el diagnóstico de la forma tardía es necesaria la realización de un estudio de estimulación con ACTH, ya que, en la mayoría de ocasiones, los niveles basales de 17-hidroxiprogesterona están en el límite alto de la normalidad para la edad y sexo.

Se considera prueba positiva cuando los valores superan los 15 ng/mL tras el estímulo. Valores entre 10-15 ng/mL requieren que se repita la prueba o realizar estudio genético.

Estudios de laboratorio: El pediatra ordenará ciertos exámenes que lo puedan ayudar en el diagnóstico.

Los exámenes de sangre comunes abarcan medición de los niveles de:

  • Electrolitos séricos
  • Aldosterona
  • Renina
  • Cortisol

La radiografía de la mano izquierda y la muñeca puede mostrar que los huesos del niño parecen ser los de alguien mayor a su edad real.

Diagnóstico genético: En cualquier caso, el diagnóstico definitivo se realiza mediante estudio genético de las posibles mutaciones del gen responsable de la síntesis de la enzima 21-α-hidroxilasa (21-=H). No es un estudio que se haga de rutina.

Cuando se identifica la mutación se puede predecir la severidad de los signos clínicos. El estudio del ADN permite realizar un consejo genético adecuado, tanto para la persona afectada como para los familiares (padres o hermanos) portadores de mutaciones severas.

Tamiz neonatal: A tu bebé le harán un análisis de sangre poco después de nacer, es el llamado Tamiz Metabólico del recién nacido para buscar algunas enfermedades hereditarias que puedan requerir de tratamiento médico inmediato. El propósito es detectarlas antes de que causen problemas a tu bebé.

Si tu bebé dio positivo para HSC, no es algo definitivo. Será necesario hacerle más pruebas para llegar al diagnóstico e iniciar el tratamiento lo antes posible. La HSC es una enfermedad relativamente frecuente, potencialmente grave, con tratamiento curativo.hiper12

Se realiza determinación de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) en sangre seca, obtenida mediante punción del talón y absorbida en tarjetas de papel. Se debe recoger a partir de las 48 horas de vida para que tenga la máxima certeza; antes, se pueden producir muchos falsos positivos y, después, el beneficio del  tamiz  sería menor.

Pruebas genéticas antes del embarazo: No son pruebas que se hagan de rutina pero se pueden realizar cuando los padres que están planeando su familia son portadores o están afectados con HSC. En este caso, se ofrece consejo genético y las pruebas de laboratorio antes del embarazo.

Esto significa que únicamente se pueden buscar las anormalidades conocidas y algunas veces los investigadores se limitan a buscar las mutaciones más conocidas.

Diagnóstico prenatal: Se realiza en la última fase del primer trimestre mediante el análisis del ADN obtenido por biopsia de vellosidades coriónicas o durante el segundo trimestre mediante amniocentesis. Se suele aconsejar en los casos en los que los padres tienen un hijo previo afectado o si son portadores de mutaciones.

Se analiza el gen CYP21 y se buscan también las mutaciones más habituales y conocidas. Sirve tanto para consejo genético como para realizar tratamiento prenatal de las niñas afectadas.

TRATAMIENTO

El tratamiento de la HSC varía mucho dependiendo del tipo y severidad. La HSC no puede curarse pero puede ser tratada muy efectivamente

El tratamiento de la HSC clásica se inicia poco después del nacimiento y seguirá durante toda la vida de la persona afectada. Las personas con HSC clásica deben ser atendidas por un equipo médico que incluya especialistas en endocrinología pediátrica, cirugía uro-ginecológica (para las niñas) psicólogos y genetistas.

Las personas con la forma clásica de HSC pueden tener una vida completamente normal. Las personas con la forma no-clásica de HSC pueden no necesitar tratamiento dependiendo de sus síntomas.

El objetivo del tratamiento es ofrecer al cuerpo la habilidad de mantener un nivel normal de energía, balance en la sal y el agua, crecimiento normal, maduración sexual a una edad apropiada y fertilidad más tarde en la vida.

Todo esto se logra con el reemplazo del cortisol que se produce inadecuadamente, a través de la administración de un glucocorticoide sintético. La hidrocortisona es el glucocorticoide preferido en los niños que están en crecimiento. Otros glucocorticoides también utilizados incluyen a la prednisona o prednisolona.

La dexametasona es un glucocorticoide de larga duración que también se utiliza pero algunos médicos se preocupan por su potencia aumentada y los efectos a largo plazo en el crecimiento.

Las dosis necesitan ser individualizadas y varían entre cada individuo afectado con HSC. La dosis se administra tomando en cuenta la superficie del cuerpo y los resultados de los estudios en sangre. Por lo tanto, el cuidado y tratamiento es complejo y necesita ajustes periódicos.

En los que pierden sal, se administra una hormona que retiene la sal llamada fludrocortisona la cual ayuda a retener el sodio y el agua del cuerpo. En la infancia es necesario administrar dosis extras de sal.

Al corregir los niveles de Cortisol en sangre con la terapia sustitutiva, el cuerpo “reconoce” que los niveles se han normalizado y deja de producir las cantidades excesivas de Testosterona normalizándose todos los niveles.

Poco después de iniciar la terapia, se detiene el rápido crecimiento y el pene del niño y el clítoris de la niña, poco a poco disminuirán de tamaño. Sin embargo, es probable que el clítoris no regrese totalmente a un tamaño normal y que la oclusión vaginal permanezca debido a la unión de los pliegues de los labios.

Los esteroides empleados para tratar la hiperplasia suprarrenal por lo general no causan efectos secundarios, como obesidad o huesos débiles, ya que las dosis reponen lo que el niño no puede producir.

¡OJO! Los esteroides NO se pueden suspender de manera súbita, ya que puede provocar una insuficiencia suprarrenal.

Cirugía. Los genitales femeninos virilizantes pueden requerir cirugía cuando son bebés y, si es necesario, otra vez más adelante en la vida. La edad puede variar dependiendo de la severidad del problema.

Es importante hablar con un cirugano urólogo pediatra que tenga experiencia en estos casos.

Tratamiento durante el embarazo: Cuando se detecta la HSC en un feto, el tratamiento prenatal es una posibilidad aunque aún debe ser considerado como experimental. A la madre se le puede administrar dexametasona cuando la madre ya ha tenido una bebé previa afectada de la forma severa de HSC clásica.

Este tratamiento no previene ni cura el padecimiento pero puede minimizar la virilización de los fetos femeninos afectados.

Existe un conocimiento muy limitado de la seguridad a largo plazo de este tratamiento y debe hacerse únicamente bajo la supervisión de un endocrinólogo experimentado.

A los padres se les debe alertar acerca de las ventajas y riesgos que implica.

CUIDADOS ESPECIALES EN LA HSC

Sin cortisol, el cuerpo no puede responder al estrés. Un niño afectado con HSC puede caer en shock causado por alguna infección, herida o cirugía. Es importante que en estos momentos se le apliquen fuertes dosis de glucocorticoides.

Por lo tanto, durante una enfermedad, la dosis generalmente es triplicada. Sin embargo, si el niño no puede tomar la dosis oralmente debido a los vómitos, o no puede absorber el medicamente debido a una diarrea severa, los padres deberán aplicar una inyección intramuscular de emergencia de hidrocortisona y acto seguido notificar a su médico y llevar al niño al servicio de emergencia para que sea evaluado.

Cuando el niño está recibiendo dosis de estrés, ellos deben tomar líquidos que contengan azúcar para evitar la hipoglucemia (disminución de la glucosa en sangre).

Se recomienda tener instrucciones especiales de emergencia preparadas por el endocrinólogo tratante y llevarlas al hospital para que estén al tanto de la importancia de que el niño reciba la cantidad y calidad adecuada de líquidos y de dosis de estrés de hidrocortisona. La HSC es un padecimiento relativamente raro y no todos los doctores pueden estar al tanto de ella.

Si en algún momento el niño requiere cirugía, es imperativo que se le avise a su endocrinólogo ya que, como se mencionó anteriormente, el niño requerirá dosis especiales de estrés durante y después de la cirugía. Además, el endocrinólogo podra informar al cirujano otras precauciones necesarias.

Es obligatorio que el niño use una pulsera avisando que el niño padece HSC o que es dependiente de la hidrocortisona. En una emergencia, esto ayudará a los médicos tratantes para que le administren las dosis apropiadas de estrés.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL Y FERTILIDAD

Los altos niveles de hormonas masculinas continuan afectando al adolescente.

Las mujeres con HSC no tratada no tendrán periodos menstruales normales porque estas hormonas interfieren con el trabajo del ovario. Por otra parte, podrían presentar otros problemas debido a la estrecha abertura vaginal que poseen.

Y en los hombres, los testículos no pueden funcionar bien y tendrán problema en la producción normal de esperma.

PRONÓSTICO

El resultado, por lo general, está asociado con buena salud, pero puede producirse baja estatura aún con el tratamiento. El medicamento para tratar este trastorno debe ser tomado de por vida.

PREVENCIÓN

Los médicos a menudo recomiendan la asesoría genética para los padres que tienen hiperplasia adrenal congénita y están contemplando la posibilidad de formar una familia.

PREGUNTAS FRECUENTES

    • ¿Mi hijo crecerá y alcanzará una estatura razonable?: Con un tratamiento cuidadoso es posible que tu hijo llegue a alcanzar una altura media suficiente. Sin embargo, aun con el mejor tratamiento, no es posible alcanzar una estatura perfecta. Igualmente, la dosis de cortisona requerida para controlar la HSC, puede dificultar –a algunos niños, mantener un peso adecuado. Es posible que sea conveniente consultar a un nutriólogo. Consúltalo con tu especiaista.
    • Cuando se disminuyen los niveles de azúcar durante una enfermedad, ¿puede ayudar una bebida dulce?: Cuando al medir los niveles de azúcar te das cuenta que están bajos y el niño está adormilado, es necesario aplicar una inyección de Hidrocortisona de inmediato. Cuando se inyecta prontamente, disminuye la severidad y acorta la enfermedad. El médico te debe de haber preparado para esta eventualidad.
    • A mi hijo de siete años nunca le han realizado pruebas de sangre. Lo pesa y lo miden nada más. ¿Esto es aceptable?: La medición más importante es que el niño esté bien y saludable y que crezca el porcentaje que debe crecer para su edad y que la edad ósea sea satisfactoria. El monitoreo varia en cada lugar y de niño a niño dependiendo de la severidad de la HSC pero sí asegúrate que el crecimiento y la edad ósea sean las adecuadas para la edad de tu hijo.
    • ¿Qué tan enfermo tiene que estar el niño antes de incrementarle la dosis o aplicarle una inyección?: En el caso de una enfermedad leve o moderada, la dosis debe duplicarse para ser administrada en 3 porciones iguales durante toda la enfermedad. Si el niño sigue enfermo, después de incrementar las tabletas (por vómito continuo), la hidrocortisona debe aplicarse por vía intramuscular y debes llevar al niño al hospital.
    • ¿Qué es la renina?: Es una hormona sintetizada por los riñones importante para el control del balance de sal. Si el reemplazo de sal no es el adecuado, la renina está elevada, si el reemplazo es el adecuado, la renina desciende. Por lo tanto, al medir la renina se puede establecer la dosis adecuada de Fludrocortisona
    • ¿Qué tan seguido se le deben de hacer las radiografías a los niños?: Idealmente, cada año empezando a los tres años de edad. Antes de esto hay muy pocos centros epifisiales para medir y es difícil asegurar que te está llegando la respuesta adecuada.

GRUPOS DE APOYO

Aunque te puedes sentir totalmente solo en el diagnóstico, existen muchas organizaciones y sociedades que ayudan a los pacientes y a sus familias a reunirse con otras personas para compartir experiencias similares. Algunas de ellas incluso ofrecen información educativa y práctica.

En inglés:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Se realiza determinación de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) en sangre seca, obtenida mediante punción del talón y absorbida en tarjetas de papel. Se debe recoger a partir de las 48 horas de vida para que tenga la máxima certeza; antes, se pueden producir muchos falsos positivos y, después, el beneficio del  tamiz  sería menor.

Pruebas genéticas antes del embarazo: No son pruebas que se hagan de rutina pero se pueden realizar cuando los padres que están planeando su familia son portadores o están afectados con HSC. En este caso, se ofrece consejo genético y las pruebas de laboratorio antes del embarazo.

Esto significa que únicamente se pueden buscar las anormalidades conocidas y algunas veces los investigadores se limitan a buscar las mutaciones más conocidas.

Diagnóstico prenatal: Se realiza en la última fase del primer trimestre mediante el análisis del ADN obtenido por biopsia de vellosidades coriónicas o durante el segundo trimestre mediante amniocentesis. Se suele aconsejar en los casos en los que los padres tienen un hijo previo afectado o si son portadores de mutaciones.

Se analiza el gen CYP21 y se buscan también las mutaciones más habituales y conocidas. Sirve tanto para consejo genético como para realizar tratamiento prenatal de las niñas afectadas.

TRATAMIENTO

El tratamiento de la HSC varía mucho dependiendo del tipo y severidad. La HSC no puede curarse pero puede ser tratada muy efectivamente

El tratamiento de la HSC clásica se inicia poco después del nacimiento y seguirá durante toda la vida de la persona afectada. Las personas con HSC clásica deben ser atendidas por un equipo médico que incluya especialistas en endocrinología pediátrica, cirugía uro-ginecológica (para las niñas) psicólogos y genetistas.

Las personas con la forma clásica de HSC pueden tener una vida completamente normal. Las personas con la forma no-clásica de HSC pueden no necesitar tratamiento dependiendo de sus síntomas.

El objetivo del tratamiento es ofrecer al cuerpo la habilidad de mantener un nivel normal de energía, balance en la sal y el agua, crecimiento normal, maduración sexual a una edad apropiada y fertilidad más tarde en la vida.

Todo esto se logra con el reemplazo del cortisol que se produce inadecuadamente, a través de la administración de un glucocorticoide sintético. La hidrocortisona es el glucocorticoide preferido en los niños que están en crecimiento. Otros glucocorticoides también utilizados incluyen a la prednisona o prednisolona.

La dexametasona es un glucocorticoide de larga duración que también se utiliza pero algunos médicos se preocupan por su potencia aumentada y los efectos a largo plazo en el crecimiento.

Las dosis necesitan ser individualizadas y varían entre cada individuo afectado con HSC. La dosis se administra tomando en cuenta la superficie del cuerpo y los resultados de los estudios en sangre. Por lo tanto, el cuidado y tratamiento es complejo y necesita ajustes periódicos.

En los que pierden sal, se administra una hormona que retiene la sal llamada fludrocortisona la cual ayuda a retener el sodio y el agua del cuerpo. En la infancia es necesario administrar dosis extras de sal.

Al corregir los niveles de Cortisol en sangre con la terapia sustitutiva, el cuerpo “reconoce” que los niveles se han normalizado y deja de producir las cantidades excesivas de Testosterona normalizándose todos los niveles.

Poco después de iniciar la terapia, se detiene el rápido crecimiento y el pene del niño y el clítoris de la niña, poco a poco disminuirán de tamaño. Sin embargo, es probable que el clítoris no regrese totalmente a un tamaño normal y que la oclusión vaginal permanezca debido a la unión de los pliegues de los labios.

Los esteroides empleados para tratar la hiperplasia suprarrenal por lo general no causan efectos secundarios, como obesidad o huesos débiles, ya que las dosis reponen lo que el niño no puede producir.

¡OJO! Los esteroides NO se pueden suspender de manera súbita, ya que puede provocar una insuficiencia suprarrenal.

Cirugía.Los genitales femeninos virilizantes pueden requerir cirugía cuando son bebés y, si es necesario, otra vez más adelante en la vida. La edad puede variar dependiendo de la severidad del problema.

Es importante hablar con un cirugano urólogo pediatra que tenga experiencia en estos casos.

Tratamiento durante el embarazo: Cuando se detecta la HSC en un feto, el tratamiento prenatal es una posibilidad aunque aún debe ser considerado como experimental. A la madre se le puede administrar dexametasona cuando la madre ya ha tenido una bebé previa afectada de la forma severa de HSC clásica.

Este tratamiento no previene ni cura el padecimiento pero puede minimizar la virilización de los fetos femeninos afectados.

Existe un conocimiento muy limitado de la seguridad a largo plazo de este tratamiento y debe hacerse únicamente bajo la supervisión de un endocrinólogo experimentado.

A los padres se les debe alertar acerca de las ventajas y riesgos que implica.

CUIDADOS ESPECIALES EN LA HSC

Sin cortisol, el cuerpo no puede responder al estrés. Un niño afectado con HSC puede caer en shock causado por alguna infección, herida o cirugía. Es importante que en estos momentos se le apliquen fuertes dosis de glucocorticoides.

Por lo tanto, durante una enfermedad, la dosis generalmente es triplicada. Sin embargo, si el niño no puede tomar la dosis oralmente debido a los vómitos, o no puede absorber el medicamente debido a una diarrea severa, los padres deberán aplicar una inyección intramuscular de emergencia de hidrocortisona y acto seguido notificar a su médico y llevar al niño al servicio de emergencia para que sea evaluado.

Cuando el niño está recibiendo dosis de estrés, ellos deben tomar líquidos que contengan azúcar para evitar la hipoglucemia (disminución de la glucosa en sangre).

Se recomienda tener instrucciones especiales de emergencia preparadas por el endocrinólogo tratante y llevarlas al hospital para que estén al tanto de la importancia de que el niño reciba la cantidad y calidad adecuada de líquidos y de dosis de estrés de hidrocortisona. La HSC es un padecimiento relativamente raro y no todos los doctores pueden estar al tanto de ella.

Si en algún momento el niño requiere cirugía, es imperativo que se le avise a su endocrinólogo ya que, como se mencionó anteriormente, el niño requerirá dosis especiales de estrés durante y después de la cirugía. Además, el endocrinólogo podra informar al cirujano otras precauciones necesarias.

Es obligatorio que el niño use una pulsera avisando que el niño padece HSC o que es dependiente de la hidrocortisona. En una emergencia, esto ayudará a los médicos tratantes para que le administren las dosis apropiadas de estrés.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL Y FERTILIDAD

Los altos niveles de hormonas masculinas continuan afectando al adolescente.

Las mujeres con HSC no tratada no tendrán periodos menstruales normales porque estas hormonas interfieren con el trabajo del ovario. Por otra parte, podrían presentar otros problemas debido a la estrecha abertura vaginal que poseen.

Y en los hombres, los testículos no pueden funcionar bien y tendrán problema en la producción normal de esperma.

PRONÓSTICO

El resultado, por lo general, está asociado con buena salud, pero puede producirse baja estatura aún con el tratamiento. El medicamento para tratar este trastorno debe ser tomado de por vida.

PREVENCIÓN

Los médicos a menudo recomiendan la asesoría genética para los padres que tienen hiperplasia adrenal congénita y están contemplando la posibilidad de formar una familia.

PREGUNTAS FRECUENTES

  • ¿Mi hijo crecerá y alcanzará una estatura razonable?: Con un tratamiento cuidadoso es posible que tu hijo llegue a alcanzar una altura media suficiente. Sin embargo, aun con el mejor tratamiento, no es posible alcanzar una estatura perfecta. Igualmente, la dosis de cortisona requerida para controlar la HSC, puede dificultar –a algunos niños, mantener un peso adecuado. Es posible que sea conveniente consultar a un nutriólogo. Consúltalo con tu especiaista.
  • Cuando se disminuyen los niveles de azúcar durante una enfermedad, ¿puede ayudar una bebida dulce?: Cuando al medir los niveles de azúcar te das cuenta que están bajos y el niño está adormilado, es necesario aplicar una inyección de Hidrocortisona de inmediato. Cuando se inyecta prontamente, disminuye la severidad y acorta la enfermedad. El médico te debe de haber preparado para esta eventualidad.
  • A mi hijo de siete años nunca le han realizado pruebas de sangre. Lo pesa y lo miden nada más. ¿Esto es aceptable?: La medición más importante es que el niño esté bien y saludable y que crezca el porcentaje que debe crecer para su edad y que la edad ósea sea satisfactoria. El monitoreo varia en cada lugar y de niño a niño dependiendo de la severidad de la HSC pero sí asegúrate que el crecimiento y la edad ósea sean las adecuadas para la edad de tu hijo.
  • ¿Qué tan enfermo tiene que estar el niño antes de incrementarle la dosis o aplicarle una inyección?: En el caso de una enfermedad leve o moderada, la dosis debe duplicarse para ser administrada en 3 porciones iguales durante toda la enfermedad. Si el niño sigue enfermo, después de incrementar las tabletas (por vómito continuo), la hidrocortisona debe aplicarse por vía intramuscular y debes llevar al niño al hospital.
  • ¿Qué es la renina?: Es una hormona sintetizada por los riñones importante para el control del balance de sal. Si el reemplazo de sal no es el adecuado, la renina está elevada, si el reemplazo es el adecuado, la renina desciende. Por lo tanto, al medir la renina se puede establecer la dosis adecuada de Fludrocortisona.
  • ¿Qué tan seguido se le deben de hacer las radiografías a los niños?:Idealmente, cada año empezando a los tres años de edad. Antes de esto hay muy pocos centros epifisiales para medir y es difícil asegurar que te está llegando la respuesta adecuada.

GRUPOS DE APOYO

Aunque te puedes sentir totalmente solo en el diagnóstico, existen muchas organizaciones y sociedades que ayudan a los pacientes y a sus familias a reunirse con otras personas para compartir experiencias similares. Algunas de ellas incluso ofrecen información educativa y práctica.

En inglés:

REFERENCIAS

Defectos al Nacimiento, E -H, Enfermedades Raras

Enanismo de Laron, resistencia a la hormona del crecimiento

ACTUALIZACIÓN MAYO 2022

DEFINICIÓN

El síndrome de Laron o Enanismo tipo Laron, también llamada Insensibilidad a la Hormona del Crecimiento (GHI por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara, congénita, en la cual el cuerpo no puede usar la hormona del crecimiento (GH) que produce. Se caracteriza por una marcada baja estatura.

En este caso, el cuerpo no utiliza adecuadamente la hormona del crecimiento y, por lo tanto, genera enanismo en quienes lo padecen.

El síndrome lleva su nombre en honor a Zvi Laron, el investigador israelí quien, junto con A. Pertzelan y S. Mannheimer, lo reportó en 1966 basado en observaciones comenzadas en 1958 y que han continuado haste el presente.

CAUSA

El síndrome de Laron es causado por mutaciones en el gen GHR. Este padecimiento es tiene un patrón de herencia autosómico recesivo. Es decir, para que se pueda heredar, es necesario que ambos padres sean portadores de un gen afectado.

Este gen es el encargado de proveer instrucciones para producir una proteína llamada receptor de la hormona del crecimiento que se encuentra presente en la membrana externa de todas las células de nuestro organismo, particularmente en las células del hígado.

Como su nombre lo sugiere, esta hormona se une a la hormona del crecimiento y cuando esto sucede, se disparan señales que estimulan el crecimiento y división de las células.  Estas señales llevan tambien a la producción -primeramente en las células del hígado- de otra hormona promotora del crecimiento llamada “factor del crecimiento tipo insulina I (IGF-I) .

La hormona del crecimiento y la IFF-I tienen un efecto variado en el crecimiento y función de muchas partes del cuerpo.

Por ejemplo, estas hormonas estimulan el crecimiento y división de las células llamadas “condrocitos” que juegan un papel imporante en la producción del tejido óseo.

Igualmente, influyen también en el metabolismo incluyendo en cómo el cuerpo usa y almacena carbohidratos, proteínas y grasas que obtiene de la comida.

Las mutaciones en el gen GHR bloquean la habilidad del receptor de unirse a la hormona del crecimiento y por lo tanto no se producen las señales necesarias dentro de las células.

Como resultado de esto, aun cuando existe la hormona del crecimiento, las células no pueden responder produciendo la IGF-I que estimula el crecimiento y la división de las células.

Esta incapacidad de reaccionar que se describe como “insensibilidad a la hormona del crecimiento”, interrumpe el crecimiento normal y la función de muchos tejidos.

La baja estatura resulta cuando la hormona del crecimiento no puede estimular a las células de los huesos. Los cambios en el metabolismo son la causa de muchos de los otros síntomas de esta condición incluída la obesidad.

¿QUÉ ES EL CRECIMIENTO?

Se entiende por crecimiento un aumento de la masa corporal, tanto por el incremento de número de células como por su tamaño.

El crecimiento conlleva un aumento del peso y de las dimensiones de todo el organismo y de las partes que lo conforman; se expresa en kilogramos y se mide en centímetros.

El desarrollo somático o crecimiento corporal es un proceso altamente complejo que requiere de dos premisas fundamentales: carga genética (ADN) y alimentación, en donde la primera aporta la información de la especie y del individuo heredada de los padres mientras la segunda aporta los nutrientes requeridos para el óptimo desarrollo.

¿CUÁNDO SE HABLA DE ESTATURA BAJA?

La estatura corta o talla baja se refiere a cualquier persona que esté significativamente por debajo de la estatura promedio para una persona de su misma edad y sexo.

La estatura media depende de la población y del sexo, además de la edad en el caso de los  individuos en edad de crecimiento.

La altura promedio para cada sexo dentro de una población es significativamente diferente, con los varones adultos teniendo un promedio más alto que las mujeres adultas.

Las mujeres generalmente alcanzan su mayor altura a una edad más temprana que los hombres. El crecimiento se detiene cuando los huesos largos dejan de prolongarse, lo que ocurre con el cierre de las placas epifisarias.

Cuando las poblaciones comparten antecedentes genéticos y factores ambientales, a menudo la estatura media es característica del grupo poblacional.

En las regiones de pobreza extrema o prolongada guerra, los factores ambientales como la desnutrición durante la infancia y la adolescencia pueden dar cuenta de marcadas reducciones en la estatura de adultos, incluso sin la presencia de cualquiera de estas condiciones médicas.

¿En qué momento se detecta que el niño tiene talla baja?

En algunos casos, este problema se detecta desde el nacimiento, pero en otros, los padres pueden estar preocupados de que su hijo es el más bajito de la clase, que usa la misma ropa que el año pasado y de que crece menos de 6 centímetros al año.

En estos casos, es necesaria la evaluación médica por un endocrinólogo pediátrico (o por otro especialista en el crecimiento), para determinar si existe algún problema que afecte el desarrollo normal del niño.

INCIDENCIA

Se han descrito más de 350 casos de la enfermedad y ésta es más frecuente en poblaciones judías y mediterráneas. La enfermedad afecta por igual a ambos sexos.

El padecimiento es particularmente frecuente en Ecuador. Aparte de la población ecuatoriana, esta enfermedad se ha detectado en otras poblaciones como Holanda, Alemania, Argentina, Japón, Brasil, EEUU y Rusia.

GENÉTICA Y HERENCIA

La herencia es la transferencia del material genético (DNA),  contenido en los cromosomas, de una generación a la siguiente.

La palabra herencia se refiere a la información que recibimos de nuestros padres.

Principios básicos

En cada una de las células de nuestro cuerpo existe un compartimento especial llamado núcleo en donde se guarda nuestro DNA o material genético en cromosomas los cuales, a su vez, están compuestos por genes que contienen las instrucciones exactas para nuestro desarrollo y crecimiento.

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En la especie humana hay 46 cromosomas ordenados por pares, por lo tanto hay 23 pares. Un organismo tiene los mismos cromosomas durante toda su vida.

Cada uno de los genes indican cómo debe hacer el cuerpo para producir una proteína y determinan algunas características en la apariencia de cada persona.

Como los seres humanos poseemos dos cromosomas de cada tipo (uno que heredamos de papá y otro de mamá), entonces cada receta viene por duplicado.

La información contenida en ellos (el material hereditario, DNA) da instrucciones a las células de cómo deben funcionar y determinan algunas características en la apariencia de cada persona.

Es pues fácil imaginar que en este delicado sistema algún gen puede estar errado, alterado o completamente ausente.

Para la producción de la mayoría de las enzimas, con un gen funcionando es suficiente para mantener la salud. Se dice entonces que este gen mutado es “recesivo” y eso quiere decir que las personas que cargan con este gen mutado no tienen el padecimiento porque el otro gen trabaja correctamente.

A estas personas se les llama “portadores”.

Cuando dos portadores se unen, heredarán al hijo los dos alelos o genes mutados que NO funcionan correctamente y entonces el niño nacerá con una enfermedad genética con un patrón de herencia recesiva.

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¿Y cuál es el riesgo de herencia cuando se unen dos portadores?

En la mayoría de los casos, si una persona que tiene un gen recesivo mutado, se une a otra persona que tiene el mismo gen mutado, tendrán un riesgo de:

  • Uno en cuatro de tener un hijo que herede este gen defectuoso de ambos padres y estará afectado por este padecimiento.
  • Dos en tres de que los hijos que no están afectados sean a su vez “portadores” del gen afectado.

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  • Uno de cuatro de un hijo que herede información normal de ambos padres y sea completamente sano.

Se recomienda consultar con un asesor en genética para ayudar a los padres a entender la herencia recesiva autosómica y la probabilidad de que se desarrolle síndrome de Larón en embarazos futuros, así como la importancia de esta enfermedad para los hermanos no afectados.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

SÍNTOMAS

En el período neonatal y primera infancia:

Este padecimiento se caracteriza por una severa pero proporcionada baja estatura que es resultado de una falla en el crecimiento que inicia en el momento de nacer.

  • El crecimiento intrauterino y la talla al nacimiento son, generalmente, normales. El crecimiento postnatal es lento y, habitualmente, desproporcionado; la estatura adulta varía de -3 a -12 DS.
  • El varón puede presentar disminución del tamaño del pene (micropene) y ausencia de testículos en la bolsa de escroto (criptorquidia)
  • Episodios de disminución de la glucosa en sangre.
  • Si el déficit es congénito las manifestaciones suelen presentarse a partir de los 6-12 meses, siendo la talla y el peso al nacer normales. Si el déficit es adquirido y no congénito existirá una detención del crecimiento después de un periodo de crecimiento normal.
    • El pediatra normalmente trazará la curva de crecimiento del niño en un gráfico de crecimiento estandarizado. El crecimiento del niño puede variar de plano (ningún crecimiento) a muy superficial (crecimiento mínimo).

Características craneofaciales

  • La dismorfia facial es habitual y consiste en: frente alta y prominente, órbitas poco profundas, puente nasal hipoplásico y mentón pequeño.
  • En la primera infancia puede darse escasez de pelo y la línea de crecimiento en la frente está más atrás de lo normal.
  • El tamaño de la cabeza es más normal que la estatura por lo que da la impresión de ser grande.
  • Las manos y los pies son más pequeños que lo normal en proporción con el cuerpo.
  • Retraso de la primera dentición con caries; los dientes permanentes pueden estar amontonados; los terceros molares están ausentes.
  • Con frecuencia, se observa: obesidad, voz aguda, huesos finos, piel fina y disminución de la sudoración.
  • Ocasionalmente los pacientes presentan escleróticas azules y displasia de cadera.

Características musculo-esqueléticas

  • Los niños con resistencia a la acción de la hormona del crecimiento aún tienen proporciones corporales normales, así como también inteligencia normal.
  • Se observa un retraso del desarrollo motor debido a una disminución de la masa muscular. Tardan en caminar.
  • La voz es aguda en todos los niños y en la mayoría de los adultos.
  • La piel es delgada y envejece prematuramente.
  • El codo tiene una extensión limitada a partir de los 5 años de edad.
  • La sudoración es baja.
  • Es típica la presencia de cierta obesidad de predominio en el tronco.

En la segunda infancia y en el período alrededor de la pubertad:

  • Retraso evidente del crecimiento,
  • La piel es pálido-amarillenta
  • Aspecto aniñado con “aspecto de muñeco” (frente amplia y abombada, raíz nasal hundida, y mejillas redondeadas).
  • La voz es aguda y chillona y la dentición suele estar atrasada.
  • La edad ósea está siempre muy retardada y como consecuencia existirá una talla corta.
  • No aparecen signos puberales.

Desarrollo sexual

  • Micropene en la niñez y desarrollo normal en la adolescencia.
  • Pubertad retrasada
  • Reproducción normal.

DIAGNÓSTICO, PRUEBAS Y ESTUDIOS DE LABORATORIO

El diagnóstico se basa en las características clínicas y biológicas.

Una evaluación física, que incluye peso, estatura y proporciones corporales, mostrará signos de retraso en la tasa de crecimiento. El niño no seguirá las curvas de crecimiento normal.

Una radiografía de la mano (generalmente la mano izquierda) puede determinar la edad ósea. Normalmente, el tamaño y forma de los huesos cambian a medida que la persona crece. Estos cambios se pueden observar en una radiografía y por lo general siguen un patrón a medida que un niño va creciendo.

Estudios de laboratorio en sangre: La hormona del crecimiento provoca que el cuerpo produzca factor de crecimiento insulinoide (IGF-1, por sus siglas en inglés) y proteína de fijación del factor de crecimiento insulinoide (IGFBP-3, por sus siglas en inglés).

Las pruebas de la deficiencia exacta de la hormona del crecimiento implican un examen de estimulación, el cual puede tardar varias horas.

Las pruebas hormonales revelan concentraciones en suero normales o elevadas de GH y niveles bajos de IGF-1. El nivel de GH es bajo en caso de mutación en el dominio extracelular del gen GHR y normal en caso de mutación en el dominio intracelular.

Las pruebas para la deficiencia del crecimiento requieren más que un simple examen de sangre. Dichas pruebas generalmente se hacen después de que el pediatra ha explorado otras causas del crecimiento insuficiente.

Deben realizarse pruebas genéticas para precisar el diagnóstico etiológico.

Una resonancia magnética de la cabeza puede mostrar el hipotálamo y la hipófisis.

Se pueden hacer exámenes para medir otros niveles hormonales (es posible que la falta de hormona del crecimiento no sea el único problema).

TRATAMIENTO

El manejo tiene como objetivo mejorar el crecimiento e incluye un tratamiento con inyecciones diarias subcutáneas de mecasermina, un IGF-1 recombinante humano, y una dieta con un aporte calórico adecuado.

Es necesaria una alimentación frecuente para evitar la hipoglucemia.

No existe un tratamiento que permita curar o prevenir la enfermedad.

El pronóstico es generalmente bueno pero, con la edad, los pacientes pueden desarrollar obesidad, hipercolesterolemia y presentar un elevado riesgo de fracturas a causa de la osteopenia.

Continuidad del tratamiento

  • Los niños que reciben tratamiento con rhIGF-I, necesitan estar monitorizados cuando menos cada tres meses para verificar que no se presentan efectos adversos y deben medirse perfectamente los niveles de IGF-I antes de empezar el tratamiento.
  • Las familias requieren también consejería nutricional para prevenir el desarrollo de la obesidad y para mejorar el efecto terapéutico de la rhIGF-I
  • Los adultos también deben de tener una guía nutricional y de ejercicio para disminuir el riesgo de obesidad y deben también controlar y tratar la hiperlipidemia (elevación del nivel de lípidos en sangre).

Educación a la persona afectada y sus familiares

Cuando se administra la terapia con IGF-1, tanto a los padres como las personas afectadas se les debe enseñar a reconocer los signos y síntomas de la hipoglucemia, cómo tratarla y, cuando se considere apropiado, cómo se monitorea  el nivel de glucosa en el hogar.

POSIBLES COMPLICACIONES

Sin tratamiento, la deficiencia en la hormona del crecimiento provocará estatura baja y retraso en la pubertad.

Aunque el embarazo puede no tener ninguna complicación, el parto tiene que ser, necesariamente, por cesárea.

Los infantes y niños afectados pueden tener un mayor riesgo de muerte por infecciones que sus hermanos no afectados.

La obesidad, principalmente en las mujeres, se convierte en un problema serio con la edad, pero no se relaciona con diabetes ni con riesgo de cáncer como se ve en la población no afectada o en los familiares no afectados.

CUÁNDO CONTACTAR A UN PROFESIONAL MÉDICO

Consulte con el médico si su hijo parece anormalmente pequeño para su edad.

PRONÓSTICO

El pronóstico es generalmente bueno pero, con la edad, los pacientes pueden desarrollar obesidad, hipercolesterolemia y presentar un elevado riesgo de fracturas a causa de la osteopenia.

PREVENCIÓN

Un importante aspecto de educación y prevención es la consulta con un médico genetista quien te hablará claramente acerca de la forma de transmisión de este padecimiento, de la contribución de la consanguinidad y del riesgo que tendrían tus hijos de tener problemas que causen la resistencia al GH.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

ORGANIZACIONES DE APOYO

Organizaciones en donde puedes encontrar apoyo y una mayor información. En inglés pero se puede pedir ayuda en español.

  • Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center
    • Phone: (301) 251-4925
    • Toll-free: (888) 205-2311
    • Website: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Human Growth Foundation
    • Toll-free: (800) 451-6434
    • Email: hgf1@hgfound.org
    • Website: http://www.hgfound.org/
  • Little People of America, Inc.
    • Phone: (714) 368-3689
    • Toll-free: (888) 572-2001
    • Email: info@lpaonline.org
    • Website: http://www.lpaonline.org/
  • MAGIC Foundation
    • Phone: (708) 383-0808
    • Toll-free: (800) 362-4423
    • Email: contactus@magicfoundation.org
    • Website: http://www.magicfoundation.org

REFERENCIAS

A - D, Defectos al Nacimiento, Enfermedades Raras, Otras

ANEMIA DREPANOCÍTICA O ENFERMEDAD DE LAS CÉLULAS FALCIFORMES

ACTUALIZADO AL 03 de Mayo 2022 

ANEMIA DREPANOCÍTICA O ENFERMEDAD DE LAS CÉLULAS FALCIFORMES

 

DEFINICIÓN

 

La anemia drepanocítica (AD), que también recibe los nombres de drepanocitosis, anemia falciforme o Enfermedad de las células falciformes, es un trastorno sanguíneo hereditario que se transmite de padres a hijos

Este trastorno afecta a los glóbulos rojos de la sangre los cuales contienen moléculas de una proteína especial llamada “hemoglobina” (Hb). La función de la hemoglobina es llevar el oxígeno desde los pulmones a todo nuestro organismo.

Las personas con Anemia Drepanocítica tienen en sus glóbulos rojos una hemoglobina (HbS) que es diferente de la hemoglobina normal (HbA).

Cuando las moléculas de hemoglobina S (HbS) entregan su oxígeno en los tejidos del cuerpo, se unen entre sí formando cordones dentro del glóbulo rojo y esto provoca que el glóbulo – que normalmente es redondo y flexible- se haga rígido y cambie adoptando la forma de una hoz o media luna.

Los glóbulos rojos en forma de hoz (o de letra C)  llamados drepanocitos o células falciformes, (con hemoglobina S), no pueden “deslizarse” entre los vasos capilares al igual que lo hacen los glóbulos rojos normales -que tienen la forma redonda como de dona-, se van asociando unos con otros y quedan “enganchados” causando obstrucciones que interrumpen el flujo sanguíneo y el transporte de oxígeno produciendo daño a los tejidos y episodios periódicos de dolor.

 

Debido también a sus extremos puntiagudos, pueden llegar a desgarrar las paredes de los vasos sanguíneos.

A diferencia de los glóbulos rojos normales que duran aproximadamente 120 días en la corriente sanguínea, los falciformes mueren después de sólo unos cuantos días y, como la producción de glóbulos rojos no es suficiente para cubrir las pérdidas -aún con el dramático esfuerzo que esto le implica a la médula ósea- el organismo sufre de una carencia de glóbulos rojos o anemia.  

 

INCIDENCIA

 

  • Una de cada 1,000 personas padece Anemia Depranocítica, afecta por igual hombres y mujeres.
  • Este tipo de anemia es mucho más común en personas de ascendencia africana o mediterránea y también se observa en personas de Centro y Sudamérica, el Caribe y el Medio Oriente.
  • Se encuentra presente en el 40% de la población de algunas regiones de África y la OMS estima que globalmente, el 5% de la población adulta son portadores genéticos de un problema de hemoglobina.

CAUSA

 

La anemia drepanocítica es una enfermedad hereditaria que dura toda la vida causada por un error en el gen responsable de la producción o fabricación de la hemoglobina normal (A) que debe de ser transportada en los glóbulos rojos.

 

Para entender mejor este padecimiento, es necesario comprender un poco el concepto de  genética, la transmisión de la herencia de una generación a la otra y de lo que es la hemoglobina.

 

GENÉTICA

La herencia es la transferencia del material genético (DNA), contenido en los cromosomas, de padres a hijos.

 

¿Qué son los cromosomas?

 

Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (núcleo) de cada una de las células de nuestro organismo las cuales transportan fragmentos largos de ADN.

Este ADN es una molécula muy compleja que contiene miles de genes, los cuales son responsables de la forma en que se estructura y mantiene un cuerpo humano.

Los cromosomas vienen en pares. Normalmente, cada célula en el cuerpo humano tiene 23 pares de cromosomas (46 cromosomas en total), de los cuales la mitad proviene de la madre y la otra mitad del padre. A cada par se le ha dado un número y el par 23 es el que determina el género.

Un organismo tiene los mismos cromosomas durante toda su vida. La información contenida en ellos (DNA, genes) da instrucciones a las células de cómo deben funcionar y determina algunas características en la apariencia de cada persona; sin embargo, esto no es lo único, también la interacción con el medio ambiente influye en las características o rasgos resultantes.

Por lo tanto, los genes contenidos en los cromosomas, se heredan por duplicado, uno de mamá y otro de papá y ambos son necesarios para el adecuado funcionamiento del organismo.

 

A veces se heredan los dos normales, a veces uno normal y uno anormal (mutado) y a veces, cada uno de los padres heredan a su hijo un gen mutado lo que resulta en una enfermedad causada por falta de producción de una sustancia corporal.

 

¿QUÉ PASA EN LA ANEMIA DREPANOCÍTICA?

 

Se considera que la Anemia Drepanocítica es una “enfermedad de herencia autosómica recesiva”.

  • “Autosómica”significa que el gen está en uno de los primeros 22 pares de cromosomas que no determina el género, por lo que la enfermedad afecta por igual a hombres y mujeres.
  • “Recesiva” significa que son necesarias las dos copias del gen, una heredada de cada progenitor, para padecer la enfermedad.

 

Esto quiere decir que para expresar clínicamente (que se produzca) el padecimiento, el individuo afectado debe heredar dos copias alteradas del gen responsable de la síntesis de la hemoglobina normal que se encuentra localizado en el cromosoma del par 11.

 

Habitualmente sucede que se hereda un gen o alelo mutado, alterado de papá y el otro de igual manera mutado, alterado de mamá.

 

¿QUÉ PASA CUANDO NADA MÁS HEREDAS UN GEN ALTERADO?

Las personas que heredan un gen de la anemia de células falciformes de uno de los padres pero tienen un gen normal del otro, tienen una alteración llamada rasgo falciforme o Drepanocítico.

 

Estas personas, con el gen normal tienen suficiente producción de hemoglobina normal en su sangre para mantener sus glóbulos rojos flexibles y no tienen los síntomas de la enfermedad. Por lo tanto, se consideran personas sanas.

 

Sin embargo, por tener un gen mutado, son “portadoras” de la enfermedad y tienen mayor probabilidad de transmitirles el gen defectuoso a sus hijos y de tener un bebé con anemia drepanocítica.

 

¿PUEDE TENER PROBLEMAS DE SALUD UN “PORTADOR”?

 

Una persona con el rasgo drepanocítico puede sufrir complicaciones de la enfermedad en condiciones extremas, tales como:

 

  • Gran altitud (durante un vuelo en avión, al escalar montañas o visitar ciudades ubicadas a grandes altitudes).
  • Aumento de la presión (durante actividades de buceo).
  • Poco oxígeno (al escalar montañas o hacer ejercicios físicos extenuantes, al estilo de los campamentos militares o en entrenamientos para competencias deportivas).
  • Deshidratación (poca agua en el organismo).

 

Es importante saber si tú tienes este rasgo. Las personas con alto riesgo de presentar este rasgo son aquellas cuyos ancestros provienen de África, América Central o del Sur, el Caribe, países del Mediterráneo, la India y Arabia Saudita.

 

¿Cómo puedo saber si tengo el rasgo drepanocítico?

 

Un simple análisis de sangre seguido de una técnica especial de laboratorio llamada “electroforesis de la hemoglobina”determinará el tipo de hemoglobina que tienes.

 

Esta técnica puede diferenciar entre hemoglobina normal (A), hemoglobina falciforme (S) y otras (como por ejemplo la C, D, E, etc.).

 

La anemia drepanocítica o de células falciformes queda determinada desde el momento de la concepción, NO es una enfermedad contagiosa, NO la puedes adquirir de nadie ni se la puedes contagiar a nadie.

¿Qué sucede si tengo el rasgo drepanocítico y me embarazo?

Las mujeres que presentan rasgo drepanocítico pueden tener un embarazo saludable.

Recuerda, la anemia drepanocítica es una enfermedad “recesiva”, lo que significa que ambos padres deben pasar el gen de las células drepanocíticas a su hijo para que este nazca con la enfermedad. Un consejero genético te puede proporcionar información sobre la probabilidad de pasar la enfermedad al bebé.

Existe una prueba que se puede realizar durante el embarazo para determinar si el bebé tendrá anemia drepanocítica, rasgo drepanocítico o ninguno. Esta prueba suele hacerse después del segundo mes de embarazo.

¿QUÉ ES LA HEMOGLOBINA?

La hemoglobina es una proteína (globina) de los glóbulos rojos de la sangre cuya función es transportar el oxígeno (desde los pulmones hasta los tejidos y células de todo nuestro cuerpo, y el CO2 desde los tejidos a los órganos respiratorios, para que sea excretado a través de los pulmones), y está hecha de dos proteínas similares que siempre permanecen unidas: Alfa y Beta.

 

Ambas proteínas deben de estar presentes en igual cantidad para que la hemoglobina pueda tomar el oxígeno en los pulmones y dejarlo en los tejidos periféricos en donde recogen el CO2 para llevarlo a los pulmones.

 

¿Cómo se produce la hemoglobina?

 

Son varios los genes que intervienen en la síntesis y producción de la hemoglobina y son iguales en todo el mundo, es decir, la composición es igual en todas las personas. A esta hemoglobina normal, se le da el nombre de “hemoglobina A (“HbA”).

Sin embargo, en ocasiones uno de estos genes se altera por alguno de los “accidentes” que pueden ocurrir en la naturaleza. Estas alteraciones en los genes (llamadas “mutaciones”), son muy raras, pero cuando suceden, pueden causar una hemoglobinopatía, o sea, producción de hemoglobina anormal y anemia.

Al grupo de padecimientos de la sangre relacionados con la producción  de hemoglobina en los glóbulos rojos, se le llama Talasemia. 

Los descendientes de las personas con estos cambios genéticos heredan los genes afectados y producirán una hemoglobina modificada igual a la de los padres. La mayoría de las mutaciones en la hemoglobina no causan problemas, sin embargo, en ocasiones la alteración en la proteína altera los aspectos de su comportamiento.

En la Anemia Drepanocítica, la hemoglobina que se produce es la“Hemoglobina “HbS”(por sickle cell, el nombre en inglés).

 

¿Cuántos tipos de hemoglobina hay?

 

Existen cientos de variantes de hemoglobina, las más comunes e importantes son:

  • Hemoglobinas normales:
    • Hemoglobina A:Esta es la designación de la hemoglobina normal que se produce después del nacimiento.
    • Hemoglobina F:es la hemoglobina predominante durante el embarazo. Los genes de ambas hemoglobinas están localizados en el cromosoma 11. La producción de esta hemoglobina cae dramáticamente después del nacimiento hasta casi desaparecer.

 

  • Hemoglobina anormal:entre las más importantes podemos mencionar:
    • Hemoglobina S (HbS):Este tipo de hemoglobina es predominante en las personas afectadas con Anemia Drepanocítica.
    • Hemoglobina C (HbC): Se encuentra predominantemente entre las personas afectadas con la enfermedad de la hemoglobina C que es relativamente benigna.
    • Hemoglobina E (HbE): esta variante produce una anemia leve con crecimiento del bazo (esplenomegalia). Es muy común en Asia.

 

¿Qué sucede cuando se produce hemoglobina S (HbS)?

Normalmente, las moléculas de hemoglobina dentro de los glóbulos rojos, existen como unidades independientes (tengan o no oxígeno) y esto permite que todos los eritrocitos que tienen hemoglobina A, mantengan su forma redonda constantemente.

Sin embargo, en la Anemia Drepanocítica las moléculas de hemoglobina anormal (HbS) existen como unidades independientes cuando acaban de tomar oxígeno, pero cuando lo entregan a los tejidos periféricos, estas moléculas tienden a unirse y a formar cadenas largas rígidas (polímeros o “fibras”) que se entrelazan y distorsionan.

Estas cadenas distorsionan al glóbulo rojo haciendo que la pared de estos glóbulos se doble y pierda su redondez tomando una forma alargada y encorvada (falciforme, en forma de hoz o media luna) que le impide transportar oxígeno, pero cuando los glóbulos rojos regresan a los pulmones y vuelven a tomar oxígeno, las moléculas de hemoglobina se vuelven a separar.

Las alteraciones mencionadas impiden a los glóbulos rojos circular con facilidad y, al pegarse unos con otros, llegan a bloquear (a nivel microscópico) el paso de otras células que llevan oxígeno al organismo.

 

Los tejidos  y órganos (corazón, hígado, riñón, cerebro, ojos, bazo, huesos largos -brazos, y piernas- y articulaciones) que no reciben la cantidad de oxígeno necesaria, eventualmente se dañan. Esto es lo que causa las complicaciones que se presentan en esta enfermedad.

 

¿Por qué hay anemia en este padecimiento?

 

Un solo glóbulo rojo puede transitar por el sistema circulatorio cuatro veces en un minuto, es así que la hemoglobina anormal sufre episodios de cambio repetido y esta alteración cíclica y constante daña finalmente al mismo glóbulo rojo el cual, como ya lo mencionamos, pierde su elasticidad y se vuelve pegajoso y rígido (la pérdida de elasticidad es un dato central en la patología de este padecimiento), provocando su muerte prematura.

 

La anemia es causada entonces, por la destrucción prematura o “hemólisis” de los glóbulos rojos. La producción de los glóbulos rojos se incrementa dramáticamente en la médula ósea –de cinco a diez veces-, pero aún así es imposible mantener el paso de la destrucción acelerada.

 

La vida media de un glóbulo rojo normal es de 100 a 120 días, mientras que el de un glóbulo rojo de una persona con Anemia Drepanocítica es de solo 10 a 20 días.

 

El grado de anemia varía mucho entre las personas afectadas dependiendo del tipo de hemoglobina que produzcan.

 

TIPOS DE ANEMIA DREPANOCÍTICA

Los tipos más comunes son:

Anemia drepanocítica (SS): El bebé heredó dos genes de hemoglobina defectuosa, un gen del padre y otro de la madre. La mayoría o toda la hemoglobina normal (HbA) del niño está cambiada por hemoglobina falciforme (HbS), esto se denomina HbSS. Es la forma más común y más severa de las variedades de células falciformes.

  • Estos niños padecen una serie de complicaciones por causa de la forma y el espesor de dichas células. La anemia severa y crónica es también una característica común de los niños que tienen HbSS y se presenta tanto en hombres como mujeres.

 

Anemia drepanocítica con hemoglobina C (SC): Anemia drepanocítica – de hemoglobina C: El niño tiene HbS y HbC. Esto se denomina HbSC. La hemoglobina C genera el desarrollo de glóbulos rojos, denominados dianocitos. Si la persona tiene un poco de hemoglobina C y de hemoglobina normal, no tendrá ningún síntoma de anemia. Sin embargo, si la hemoglobina falciforme S se combina con el dianocito, puede producirse alguna anemia de leve a moderada.

  • Estos niños a menudo sufren algunas de las complicaciones asociadas con la HbSS, o anemia drepanocítica, pero en un grado más leve.
  • Las “crisis vaso oclusivas”(bloqueo del flujo sanguíneo), el daño a órganos a causa de bloqueos repetidos, anemia y un alto riesgo de infección son rasgos similares de la HbSS y la HbSC.

Anemia drepanocítica de hemoglobina E. Esta variedad es similar a la anemia drepanocítica tipo C excepto en que se ha sustituido un elemento en la molécula de hemoglobina. Esta variedad se ve a menudo en las poblaciones del sudeste asiático.

  • Algunos niños que tienen la enfermedad de hemoglobina E no presentan síntomas. Sin embargo, en determinadas condiciones, algunos síntomas como cansancio extremo, hipoxia, infección grave y/o deficiencia de hierro, puede desarrollarse anemia de leve a moderada.

 

HbS Beta Talasemia. Consiste en la herencia de los dos genes, el de las células falciformes y el de la talasemia. Existen dos tipos de beta talasemia. “0” y “+”.

  • Las personas con HbS beta 0-talasemia, por lo general, presentan una forma grave de la enfermedad, mientras que las que tienen HbS beta +-talasemia tienden a tener una forma más leve.
  • Siendo un padecimiento hereditario, es una enfermedad de por vida. No hay ningún tratamiento ni cura. Tu niño siempre tendrá una anemia leve o cuenta de sangre un poco baja. Esto le puede causar cansancio o debilidad en ocasiones.

 

También hay algunos tipos raros de anemia drepanocítica:

 

HbSD, HbSE, HbSO: las personas que tienen estos tipos de anemia drepanocítica heredan un gen de las células drepanocíticas y otro gen de un tipo de hemoglobina anormal (“D”, “E”, or “O”).

 

Estos tipos raros de la enfermedad tienen diferentes niveles de gravedad. Por lo general, los síntomas y las complicaciones son similares a aquellos de las personas con anemia drepanocítica “HbSS”.

 

DIAGNÓSTICO

La anemia drepanocítica se diagnostica con un simple análisis de sangre. Se detecta con más frecuencia en el nacimiento durante las pruebas que se les realizan a los recién nacidos de manera habitual en el hospital (tamiz neonatal). Además, esta enfermedad se puede diagnosticar antes del nacimiento.

 

El diagnóstico temprano es muy importante. Los niños que sufren esta enfermedad necesitan un tratamiento oportuno y adecuado que ayude a prevenir algunas de las serias complicaciones de esta enfermedad.

 

  • El médico tendrá que hacer una historia clínica del bebé que incluya, antecedentes médicos, antecedentes familiares y un examen físico completo. Pedirá análisis de sangre adicionales y los datos obtenidos de las pruebas de tamizaje que le realizaron.
    • La prueba del “Tamiz neonatal”(o tamizaje) se refiere a la prueba que se realiza en el recién nacido, entre el segundo y séptimo día de nacido y sirve para detectar muchas enfermedades, algunas muy graves y consiste en tomar una pequeña muestra de sangre del talón del bebé por medio de una punción muy fina. El Tamiz Neonatal, se realiza en todas las instituciones de Salud del Gobierno, aún cuando el bebé esté aparentemente sano y no presenta síntomas de problemas de salud.

 

Los siguientes datos y análisis son indispensables para el diagnóstico:

 

  • Análisis de Sangre de los padres y de los hermanos y hermanas.Cuando se diagnostica al bebé con anemia drepanocítica, es importante hacerle el mismo análisis de sangre a todos los miembros de la familia para determinar si hay algún portador.
  • Análisis de sangre de la persona afectada:Si el análisis de sangre revela la presencia de la hemoglobina característica de la anemia de células falciformes, se realiza una segunda prueba para confirmar el diagnóstico. La segunda prueba debe hacerse a la mayor brevedad posible, antes de que se cumpla el primer mes de vida. Si el bebé necesita una segunda prueba, el pediatra puede pedir a los padres que vayan con un hematólogo. Los hematólogos son médicos que se especializan en enfermedades y trastornos de la sangre.
  • Estos análisis darán datos sobre:
    • Detección de Hemoglobina S.
    • Examen de células Falciformes.
  • Electroforesis de Hemoglobina:las formas anormales de la hemoglobina se pueden detectar con este estudio. Es un análisis de sangre que puede determinar si un niño es portador de un rasgo específico de célula falciforme, o si tiene alguna de las enfermedades asociadas con el gen de la anemia Drepanocítica.
    • Se incluye también en este análisis de sangre, los siguientes estudios:
      • Medición del nivel de bilirrubina
      • Medición del oxígeno en sangre
      • Conteo sanguíneo completo
      • Nivel del potasio en suero
      • Examen de drepanocitos.

 

SÍNTOMAS

Aunque la Anemia Drepanocítica está presente cuando nace el bebé, los síntomas no aparecen sino hasta después de los seis meses. Todos los seres humanos tienen en su sangre hemoglobina fetal antes de nacer. La hemoglobina fetal protege al feto y al recién nacido ya que evita la formación de la hemoglobina defectuosa (HbS).

Aproximadamente a los 4 ó 5 meses de edad, la hemoglobina fetal o “del bebé” es reemplazada por hemoglobina “adulta” (HbA) y es cuando comienzan a formarse las células falciformes. Esta anemia se puede volver potencialmente mortal.

Los síntomas son diferentes en cada persona y también varían según la edad. Hay personas que tienen molestias muy leves. Otras tienen síntomas muy severos y es necesario hospitalizarlos.

Los síntomas y signos más comunes son:

  • Anemia: el síntoma más común de todas las patologías drepanocíticas. La disminución de los glóbulos rojos causa anemia. La anemia grave puede provocar que un niño se vuelva pálido y se canse fácilmente tenga dificultad respiratoria y obstaculice la capacidad de su organismo para transportar oxígeno a los tejidos.
    • La anemia crónica puede retardar la curación así como también el crecimiento y el desarrollo normales.
  • Crisis de dolor o crisis de bloqueo: Esta es la complicación más frecuente, y la razón principal por la cual las personas con anemia drepanocítica acuden a la sala de emergencias o a un hospital. Cuando las células falciformes viajan por los pequeños vasos sanguíneos, pueden atascarse y obstruir la circulación de la sangre.
    • Esto produce dolor súbito, de leve a intenso, que puede durar mucho o poco tiempo. También se les denomina “crisis vaso-oclusivas”. Cualquier interrupción en el flujo sanguíneo al cuerpo puede provocar dolor, inflamación y posible muerte del tejido adyacente que no recibe la suficiente cantidad de sangre ni de oxígeno.
  • El dolor puede presentarse en cualquier zona del cuerpo. Muchas personas lo tienen una vez al año o menos y otras en cambio tienen 15 o más en un año. Ocurren en casi todos los pacientes en algún momento de sus vidas, pueden durar de horas a días afectando los huesos de la espalda, los huesos largos y el tórax.
  • Estas crisis pueden ser tan graves que requieren hospitalización para el control del dolor y los líquidos intravenosos. Las crisis repetitivas pueden ocasionar daños a los riñones, los pulmones, los huesos, el hígado y el sistema nervioso central.
  • En los bebés y niños menores de 3 años se puede presentar inflamación dolorosa de los dedos de las manos y de los pies (dactilitis).
  • El dolor puede ser Agudo ó Crónico y pueden presentarse ambos.
    • Dolor Agudo. Es el más común, se presenta súbitamente y puede ser de leve a muy fuerte, puede durar horas ó días. Si no se le atiende correctamente se complica y puede durar semanas.
    • Dolor Crónico. Generalmente permanece de 3 a 6 meses o más. Este dolor es muy difícil de combatir y afecta mucho emocionalmente a la persona, pues limita de manera muy severa las actividades diarias.
    • Dolor Crónico y Agudo.Hay personas que presentan los dos tipos de dolor.
  • El Síndrome de la mano y del pie. Este puede ser el primer síntoma de anemia drepanocítica en el bebé y se presenta antes del primer año de vida. Cuando los pequeños vasos sanguíneos de la mano y el pie, no reciben suficiente oxígeno de la sangre, aparece el dolor y el edema (inflamación) acompañados de fiebre.
    • Pueden ser afectadas las dos manos y los dos pies al mismo tiempo y el dolor se extiende a todos los huesos que las conforman. El edema aparece en el dorso de las manos y en el dorso de los pies, también pueden presentar inflamación dolorosa en los dedos de las manos y de los pies. (dactilitis).
  • Ictericia o color amarillento de la piel, los ojos y la mucosa bucal: señal y síntoma comunes de la anemia Drepanocítica. Esto se debe a la bilirrubina, que es una sustancia de desecho que aparece cuando los glóbulos rojos se destruyen. En condiciones normales, el hígado se encarga de procesar la bilirrubina.
    • En esta enfermedad, debido a la cantidad anormal de eritrocitos que se destruyen, el hígado es incapaz de procesar tanta bilirrubina y se queda circulando en la sangre, dando como resultado la pigmentación de la piel y la parte blanca de los ojos.
  • Pueden tener también:
    • Pulso muy rápido.
    • Decaimiento, fatiga y falta de interés en todas sus actividades diarias.

Otros Síntomas:

  • Retardo en el crecimiento y desarrollo.Los niños que padecen esta enfermedad, tienen un crecimiento más lento e inician la pubertad después que los niños normales.

¿QUÉ ÓRGANOS AFECTA LA ANEMIA DEPRANOCÍTICA?

Todos y cada uno de los órganos principales se ven afectados por la anemia Drepanocítica. El hígado, el corazón, los riñones, el bazo, la vesícula biliar, los ojos, los huesos, el cerebro y las articulaciones pueden sufrir daño como consecuencia de la función anormal de las células falciformes y su incapacidad de fluir correctamente a través de los pequeños vasos sanguíneos.

 

Los síntomas de la anemia drepanocítica pueden parecerse a los de otros trastornos de la sangre o problemas médicos. Siempre consulta al médico de tu hijo para el diagnóstico

COMPLICACIONES CAUSADAS POR LA ANEMIA DREPANOCÍTICA

La anemia Drepanocítica puede ser causa de varias complicaciones entre las que se incluyen:

  • Síndrome agudo de tórax:el bloqueo vascular se sitúa en el tórax. Es una complicación grave y puede ser fatal. A menudo se produce repentinamente, cuando el cuerpo está bajo el estrés de una infección, fiebre o deshidratación. Las células falciformes se aglutinan y bloquean el flujo de oxígeno en los diminutos vasos capilares del pulmón, los síntomas son parecidos a los de la neumonía pulmonar: hay fiebre, dolor en el tórax, tos muy violenta, dificultad para respirar.
    • Si estas complicaciones se presentan frecuentemente, pueden causar daño permanente al pulmón.
  • Secuestro esplénico (acumulación):crisis resultado de la acumulación de células falciformes en el bazo. El bazo también puede aumentar de tamaño y doler como consecuencia del aumento del volumen de sangre. Los síntomas pueden incluir debilidad repentina, palidez en los labios, respiración rápida, sed extrema, dolor abdominal (del estómago) o en el costado izquierdo del cuerpo y palpitaciones rápidas.
    • Después de episodios repetidos de secuestro esplénico, se forman cicatrices en el bazo, el cual queda permanentemente dañado. Alrededor de los 8 años, el bazo de la mayoría de los niños ya no funciona, ya sea porque se lo ha extraído quirúrgicamente o debido a la repetición de episodios de secuestro esplénico.
    • El riesgo de infección es una preocupación de importancia en los niños con deficiencia esplénica (cabe mencionar que se puede perfectamente vivir sin bazo pero aumenta el riesgo de infecciones). La infección es la principal causa de muerte en los niños menores de 5 años en esta población.
  • Accidente cerebrovascular:otra complicación repentina y severa de los niños que tienen anemia drepanocítica. Las células deformadas pueden bloquear los principales vasos sanguíneos que aportan oxígeno al cerebro (se pegan en las finas paredes de estos vasos) e interrumpen el paso de la sangre oxigenada a las diferentes zonas del cerebro causando lo que se llama un “accidente vascular cerebral”
    • Esta falta de oxígeno en el cerebro puede producir un deterioro neurológico devastador (incapacidad permanente, problemas de aprendizaje, entre otros).
    • El niño que ha tenido un accidente cerebrovascular, tiene un 60 por ciento más de probabilidades de tener un segundo y un tercer episodio.
  • Crisis aplásica:La crisis aplásica se produce cuando una infección (generalmente por el parvovirus humano B19) hace que la producción de glóbulos rojos se detenga durante cerca de diez días. Cuando esto ocurre en una persona sana, generalmente pasa desapercibido porque los glóbulos rojos normales viven alrededor de 120 días. Sin embargo, cuando ocurre en alguien que padece anemia drepanocítica, el número de glóbulos rojos desciende a cifras peligrosas porque los drepanocitos o células falciformes viven sólo de 10 a 20 días.
    • Los síntomas de una crisis aplásica incluyen dolor de cabeza, fiebre,letargo, palidez y desmayos. Una transfusión de sangre puede ayudar a aumentar la cifra de glóbulos rojos en un niño hasta que su organismo comience nuevamente a producirlos.
  • Infecciones: Las personas que padecen esta enfermedad, (bebés, niños y adultos) cuando presentan infecciones, tienen mucha dificultad para combatirlas. Esto se debe a que debido a la anemia drepanocítica, el bazo está dañado por la falta de circulación y esto le impide llevar a cabo su trabajo que consiste en defender al organismo de muchas infecciones. Los bebés y los niños con daño en el bazo son los más propensos a las infecciones, que pueden ser fatales en cuestión de horas o de días.
    • La neumonía, es la principal causa de muerte en los niños con anemia drepanocítica.
    • Otras infecciones que presentan las personas que padecen esta enfermedad son: Meningitis, Influenza, y Hepatitis, Osteomielitis (infección en los huesos) Infección de Vías Urinarias.
  • Pérdida de la vista:La pérdida de la vista puede presentarse cuando las células falciformes obstruyen los vasos sanguíneos del ojo dañando la retina (la capa delgada de tejido que se encuentra en la parte posterior del ojo que se deteriora por la falta de oxígeno). Esta complicación puede ocasionar ceguera.
  • Piedras en la Vesícula Biliar (Colelitiasis). Debido a la gran cantidad de bilirrubina en la sangre, se forman cálculos (piedras de sales de bilirrubina de todos tamaños) dentro de la vesícula biliar.
    • La persona que desarrolla estos cálculos, presenta cuadros de dolor de leves a muy intensos, del lado derecho superior del abdomen, el dolor es de tipo cólico y puede durar más de 30 minutos.
    • El dolor puede presentarse después de haber ingerido alimentos grasosos y los síntomas son: náusea, vómito, fiebre, sudoración, escalofríos, heces fecales de color gris y coloración amarilla de piel y parte blanca de los ojos.
  • Priapismo (Erección Dolorosa e Involuntaria del Pene que no cede). Se presenta en las personas de sexo masculino y se debe al deficiente riego sanguíneo y mala oxigenación de los tejidos del pene, debido a los bloqueos circulatorios provocados por las células falciformes porque el flujo de sangre que causa la erección no puede vaciarse.
  • Úlceras en las piernas.Por lo general son más frecuentes en hombres que en mujeres. Generalmente aparecen entre los diez y los 50 años. Se desconoce la causa, pueden ser varias o sólo una y se sitúan en el tercio inferior de las piernas.
    • Al principio su tamaño es pequeño, son elevadas y presentan costras. Estas úlceras pueden crecer y son muy dolorosas, inflaman las piernas y se infectan con facilidad. Algunas sanan muy rápido, otras tardan más y regresan nuevamente.
  • Daño en los riñones.El tejido renal, se ve también afectado por esta enfermedad, se daña al no recibir suficiente oxígeno, o cuando algún vaso sanguíneo queda bloqueado por las células falciformes, impidiendo el paso de la sangre oxigenada.
    • Este daño se manifiesta en la filtración anormal de muchas substancias que no deben aparecer en la orina, como la presencia de sangre (Hematuria) y de muchas otras substancias. La persona puede caer en una fase de Anuria, (el riñón no puede producir orina).
    • Este daño, puede llevar a la persona a depender de las Diálisis (es una máquina, que hace la función del riñón, filtra las substancias de desecho de la sangre del paciente y le regresa la sangre ya limpia). La Diálisis se debe de hacer por lo menos dos veces a la semana.
  • Crisis hemolíticas: esto significa que hay una caída rápida y acelerada de los niveles de hemoglobina en sangreLos glóbulos rojos se rompen precipitadamente. El manejo de esta complicación es de apoyo y algunas veces es necesario hacer transfusión sanguínea.

TRATAMIENTO

La Anemia Drepanocítica es una enfermedad crónica que afecta múltiples órganos y sistemas y la naturaleza de este padecimiento causa deterioro orgánico debido a los glóbulos rojos en forma de hoz y todo lo que esto lleva involucrado. Es así que esta enfermedad debe verse más bien como un padecimiento multifuncional y no solamente como un problema que involucra a los glóbulos rojos.

 

Todavía no hay una cura y tampoco hay un tratamiento único que sea mejor para todas las personas con anemia drepanocítica. Las opciones de tratamiento siempre van a ser diferentes dependiendo de los síntomas de cada persona incluso si no están experimentando una crisis de dolor, especialmente antes y durante una cirugía, tratamientos dentales y durante el embarazo.

 

El objetivo del tratamiento se basa en:

  • Aliviar el dolor
  • Prevenir infecciones
  • Atender las complicaciones a tiempo, para evitar otros riesgos a la persona.

 

Prevención del dolor

 

Existen medidas sencillas que pueden tomar las personas con anemia drepanocítica para ayudar a prevenir y reducir el número de crisis dolorosas:

  • Tomar agua en abundancia.
  • Intentar no acalorarse ni enfriarse demasiado.
  • Evitar las altitudes elevadas (viajar por avión, subir montañas o visitar ciudades elevadas).
  • Evitar sitios o lugares con poco oxígeno (al escalar montañas o hacer ejercicios físicos extenuantes, al estilo de los campamentos militares o entrenamientos para competencias deportivas).
  • Los adultos con anemia Depranocítica grave pueden tomar un medicamento llamado Hihdroxiurea para reducir el número de veces que presenta crisis dolorosas.
    • Las personas que toman Hidroxiurea deben ser examinadas con frecuencia por el médico porque este medicamento puede causar efectos secundarios graves, como un riesgo más alto de infecciones peligrosas.
  • Nuevas investigaciones han mostrado que los bebés y los niños con anemia Depranocítica también se benefician de hidroxiurea.

Tratamiento para el dolor

 

Uno de los principales temas en las personas con Anemia Drepanocítica, es el manejo del dolor en el momento de la crisis.

 

Las personas pueden presentar dolores leves que se pueden controlar en la casa con analgésicos sencillos indicados por el médico y reposo en cama, para disminuir el gasto de energía y la demanda de oxígeno durante la crisis.

 

Pero las crisis de dolor intenso posiblemente requieran hospitalización, especialmente si el niño no puede tomar líquidos a causa de vómitos o dolor. Los medicamentos se indicarán de acuerdo a la intensidad del dolor. El tratamiento para una crisis drepanocítica abarca:

 

  • Transfusiones de sangre (se pueden administrar regularmente para ayudar a prevenir accidentes cerebro-vasculares)
  • Analgésicos
  • Mucho líquido

Tratamiento para la Anemia

 

Las transfusiones de sangre se utilizan para tratar la anemia grave. Una causa frecuente para requerir transfusión es el agravamiento repentino de la anemia como producto de infecciones o agrandamiento del bazo;  son benéficas también para ayudarlas a reducir la recurrencia de las crisis de dolor y otras complicaciones.

 

Sin embargo, tener múltiples transfusiones de sangre puede causar problemas de salud debido al contenido de hierro en la sangre.  La sobrecarga de hierro, llamada hemosiderosis, puede causar daños en el hígado, el corazón, el páncreas y otros órganos, lo que puede llevar a enfermedades como la diabetes mellitus.

 

La terapia por quelación de hierro (que ayuda a la eliminación del exceso de hierro) debe comenzarse en las personas con anemia drepanocítica que reciben transfusiones de sangre regulares para reducir el exceso de los niveles de hierro.

 

El ácido fólico, ayuda a combatir la anemia. Se toma todos los días según la dosis indicada por el médico.

 

Tratamiento para el síndrome de la mano y el pie: Por lo general el médico internista, indica analgésicos y abundantes líquidos.

 

TRATAMIENTO DE LAS COMPLICACIONES

 

Secuestro esplénico: Esto puede ser mortal por lo que debe ser tratado en un hospital. Por lo general, las transfusiones sanguíneas son el tratamiento a seguir.

 

Los pacientes que han tenido un episodio muy grave de secuestro esplénico o que hayan tenido muchos episodios en el pasado, puede que necesiten transfusiones sanguíneas periódicas o que se les tenga que extirpar el bazo (esplenectomía) para evitar nuevas crisis.

 

Infecciones: Las infecciones son la complicación más frecuente en los pacientes con anemia drepanocítica, sobre todo cuando se les ha extirpado el bazo.

  • En los niños se ha demostrado que la penicilina reduce el riesgo de infección en un 85 por ciento en los niños con anemia drepanocítica. La neumonía, es la principal causa de muerte en los niños. Por eso a tu niño le administrarán penicilina diariamente desde alrededor de los 2 meses hasta que tenga por lo menos 5 años de edad.

Síndrome Agudo de Tórax: Esto puede ser mortal por lo que debe ser tratado en un hospital. El tratamiento, dependiendo de la causa, puede incluir oxigenoterapia, medicamentos para tratar infecciones, medicamentos para dilatar los vasos sanguíneos y mejorar la circulación de la sangre y transfusiones sanguíneas.

Pérdida de la vista: Las personas con anemia drepanocítica deben acudir al oftalmólogo anualmente para determinar si hay algún daño en la retina. De ser posible, esta revisión la debe hacer un oftalmólogo especialista en enfermedades de la retina.
Si hay daños en la retina por el crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos, el tratamiento con láser a menudo puede evitar una mayor pérdida de la visión.

Úlceras en las piernas: Las úlceras en las piernas, pueden ser muy dolorosas, y requieren analgésicos fuertes.

  • Se indica reposo en cama y elevar las piernas para mejorar la inflamación. El médico indicará un tratamiento a base de medicamentos que se apliquen sobre las úlceras para desinfectar, lavar y secar y en muchos caso se indican antibióticos tomados ó inyectados.

Otros tratamientos para la anemia drepanocítica pueden abarcar:

  • Hidroxicarbamida (Hydrea), un fármaco que en algunas personas puede ayudar a reducir el número de episodios de dolor (incluso dolor torácico y dificultad para respirar).

¿Qué especialistas médicos atienden a las personas afectadas con anemia drepanocítica?

Como cualquier persona afectada por una enfermedad crónica, las personas con anemia drepanocítica deben ser atendidas, en forma programada, por un equipo multidisciplinario de médicos especialistas entre los que podemos mencionar:

 

  • Un médico internistaque esté familiarizado con las manifestaciones y presentaciones de este padecimiento. Este médico es muy importante para coordinar la elaboración de un programa de cuidado integral que incluya la visita a otros especialistas en forma preventiva o para tratamiento cuando surja la necesidad.
    • Los bebés recién nacidos hasta de 1 año de edad deben ser vistos por un médico cada 2 a 3 meses. Los niños de 1 a 2 años de edad deben ser vistos por un médico por lo menos cada 3 meses. Los niños de más de 2 años de edad y los adultos deben ser vistos por un médico por lo menos 1 vez al año.
  • Urólogo(especialista en vías renales). Las personas con AD tienen daño renal desde muy temprana edad y tienen riesgo de desarrollar falla renal. Es importante que el médico entienda del cuidado de una persona con AD.
  • Cardiólogo: las personas con AD invariablemente tienen un corazón agrandado y pueden presentar falla cardiaca. Este problema y cualquier otro que se pueda presentar debe monitorearse cercanamente.
  • Oftalmólogo: es importante programar una visita anual con este especialista para prevenir daños en la retina y la pérdida de la vista; a menudo el tratamiento con rayos láser evita una mayor pérdida de la visión.
  • Ortopedistaes frecuente que las personas afectadas con este padecimiento sufran de necrosis del hueso (muerte del hueso por falta de oxígeno), principalmente de la cadera y los hombros. Este problema es difícil de tratar y requiere una coordinación cercana con el ortopedista cirujano que, de preferencia, esté relacionado con el manejo de pacientes con AD.
  • Neurólogo:En la actualidad, los derrames cerebrales en niños y adultos con anemia de células falciformes se pueden prevenir y tratar. A partir de los 2 años, los niños con anemia drepanocítica pueden someterse a ecografías periódicas de la cabeza. Estas pruebas se llaman ecografías Doppler trans-craneanas y se usan para estudiar la circulación de la sangre en el cerebro.
    • Las ecografías les sirven a los médicos para averiguar qué niños corren el riesgo de sufrir un derrame cerebral. Luego a estos niños se les hace tratamiento con transfusiones periódicas de sangre. Así se ha logrado disminuir considerablemente la cantidad de derrames cerebrales en niños.
  • Genetista: Es importante que todas las personas afectadas con este problema, tomen decisiones informadas acerca de la reproducción. Al igual que cualquier otra persona que tenga padecimientos genéticos, las personas con anemia drepanocítica tienen una serie de signos que son específicas de esta condición y, si están considerando tener hijos, tienen que informarse acerca de las probabilidades de que su descendencia tenga también desordenes genéticos importantes.
    • Esta información requiere el conocimiento del genotipo de la pareja por lo que el consejo genético debe ser hecho por un profesional (genetista) quien explicará claramente la situación y será la pareja la que, libremente, tome  la decisión que sea mejor para ellos.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

CONSEJOS PARA UNA VIDA SALUDABLE

Vivir con anemia drepanocítica puede ser un desafío. Pero hay medidas que puedes tomar para tener una vida lo más saludable posible.

 

Para prevenir las Infecciones: Las enfermedades comunes, como la influenza o gripe, pueden agravarse rápidamente en un niño con anemia drepanocítica por lo que, deben recibir una dosis diaria de penicilina, un medicamento antibiótico, para ayudar a prevenir infecciones. Esto puede comenzarse a hacer a los 2 meses de edad y continuarse hasta que el niño tenga al menos 5 años.

 

Además de la dosis diaria de antibióticos, la mejor protección es tomar  medidas sencillas de higiene para prevenir las infecciones como:

  • Evitar en lo posible estar con personas que tienen alguna infección.
  • Lavarte bien las manos varias veces al día
  • Tener la cartilla de vacunacióndel niño al día:
  • Los bebés y los niños recibirán las mismas vacunas de rutina que el resto de los niños, incluyendo la antineumocóccica conjugada o PCV7 (prevnar), aplicada a los 2, 4, 6 y 12 a 15 meses. También se le administrará una vacuna antineumocóccica adicional, la PPV23 (pneumovax) a los 2 y 5 años; la vacuna antimeningocóccica, que puede aplicarse después de los 2 años para proteger contra el meningococo, un tipo de bacteria que puede causar graves infecciones en la sangre o meningitis y una vacuna anual contra la gripe.
  • Los jóvenes y los adultos, deben aplicarse la vacuna de la Hepatitis y cada año deben de aplicarse la vacuna contra la influenza y la neumonía.

 

Al primer signo de infección, como fiebre, es importante que una persona con anemia drepanocítica sea vista por un médico. El tratamiento temprano de una infección puede ayudar a prevenir complicaciones.

 

Para evitar la falta de oxígeno en los tejidos que se puede presentar en las siguientes situaciones:

  • Actividad físicaLimita la actividad física del niño, en especial si hay agrandamiento del bazo. El cuerpo necesita actividad física frecuente para permanecer sano, sin embargo, se deben evitar los ejercicios que lo cansen mucho. Cuida que tu hijo tome muchos líquidos cuando haga ejercicio. Pregúntale a tu médico qué tipo de actividades físicas puede realizar sin peligro y en qué cantidad puede hacerlas.
  • Ambientes con bajo contenido de oxígeno(vuelos en aviones no presurizados, grandes alturas sobre el nivel del mar, lugares con mucha gente).

 

Para evitar las crisis de oclusión: Mantén siempre una buena hidratación.

  • Aprende a reconocer los signos de deshidratación (la pérdida de líquido dentro del glóbulo rojo resulta en un incremento de la hemoglobina S y, por lo tanto, en un incremento de la posibilidad de que cambie su forma. La repetición continua de este proceso genera substancias tóxicas llamadas “radicales libres” que pueden dañar irreversiblemente a la célula aumentando la rigidez de la membrana y acortar así su tiempo de vida).
  • Ten siempre facilidad para acceder a líquidos.
  • Evita la exposición excesiva al sol.

 

Comparte la información necesaria con los maestros y personas que estén al cuidado del niño.

 

Elabora con el médico internista el calendario de visitas médicas y procura apegarte lo más posible.

 

Identifica los signos de alarma de la Anemia Drepanocítica: Es indispensable que los padres conozcan los signos de alarma de la anemia drepanocítica y que avisen al médico de inmediato:

 

  • Pies o manos inflamados.
  • Palidez súbita de la piel o de las uñas
  • Coloración amarilla de los ojos y de la piel.
  • Fiebre
  • Tos muy violenta
  • Priapismo
  • Dificultad para respirar
  • Dolor en el tórax, en el abdomen o en las articulaciones
  • Sangre en la orina
  • Debilidad

Busca ayuda: Busca en tu comunidad un grupo de apoyo para pacientes o una organización comunitaria con la que puedas compartir experiencias y que pueda darte información, ayuda y apoyo.

 

NUEVOS TRATAMIENTOS

 

No existe una cura ampliamente disponible para la anemia drepanocítica. En la actualidad se están evaluando varios tratamientos emergentes nuevos.  Para pacientes jóvenes con anemia drepanocítica aguda una opción podría ser un trasplante de células madre, que incluya el trasplante de células hematopoyéticas de un donante saludable, idealmente de un hermano sin anemia drepanocítica.

No obstante, aunque el trasplante de células hematopoyéticas puede curar la anemia drepanocítica en una pequeña cantidad de pacientes, en otros pacientes puede tener efectos secundarios que ponen en riesgo la vida.

Otros tratamientos nuevos emergentes son los siguientes: terapia genética (para inducir la formación de glóbulos rojos normales en la médula ósea) y nuevos medicamentos (para estimular la producción de hemoglobina fetal o para prevenir que los glóbulos rojos se vuelvan drepanocíticos).

 

PREVENCIÓN

 

La anemia drepanocítica únicamente se puede presentar cuando dos portadores del rasgo drepanocítico tienen un hijo juntos. Por lo tanto, se recomienda buscar asesoría genética para detectarlo en la pareja que puede tener el riesgo. Esta anemia es posible diagnosticarla durante el embarazo.

 

Si tu bebé tiene el rasgo, NO SE VOLVERÁ ANEMIA DREPANOCÍTICA. El rasgo de la anemia drepanocítica, siempre estará presente en la persona, se hereda de los padres, como el color de la piel, del pelo y de los ojos.

 

También se puede hacer pruebas prenatales, por medio del líquido Amniótico para saber si el bebé tiene el rasgo o si padecerá la enfermedad.

PREPARACIÓN PARA EL EMBARAZO

Es recomendable que las mujeres que tienen anemia drepanocítica, antes de embarazarse consulten a un médico genetista para informarse sobre esta enfermedad y conocer las probabilidades de transmitir la anemia drepanocítica a su bebé.

 

Una mujer con anemia drepanocítica tiene mayor probabilidad de tener problemas durante el embarazo, los cuales podrían afectar su salud y la salud de su bebé en gestación. Durante el embarazo, la enfermedad puede empeorar y el dolor puede aparecer con mayor frecuencia.

 

Una mujer embarazada con anemia drepanocítica corre más riesgo de tener un parto prematuro y de dar a luz un bebé con bajo peso. Sin embargo, las mujeres con anemia drepanocítica pueden tener un embarazo normal, si comienzan a recibir cuidado prenatal temprano y se les hace un seguimiento estricto durante todo el embarazo.

 

Existe un estudio que se hace durante el embarazo que permite determinar si el bebé tendrá anemia drepanocítica, el rasgo drepanocítico o ninguna de las dos. Este estudio suele hacerse después del segundo mes de embarazo.

PRONÓSTICO

Diversos factores predicen el pronóstico de un niño con ésta enfermedad, entre ellos:

  1. Detección temprana de la enfermedad.
  2. El estado general de salud del niño.
  3. La susceptibilidad del niño a los diferentes medicamentos.
  4. La gravedad de la enfermedad.
  5. La frecuencia de las complicaciones.
  6. La calidad de la atención médica durante las complicaciones (cómo se trataron las infecciones, el dolor, el resultado de los tratamientos quirúrgicos).

 

Debido a los avances en tratamiento y atención, en la actualidad las personas con anemia de células falciformes alcanzan la cuarta o quinta década de la vida, e incluso más y se han reducido las complicaciones serias. Se están desarrollando nuevos tratamientos para prevenir las crisis de dolor y los daños a los órganos, incluyendo nuevos métodos de tratamientos genéticos.

 

La causa más frecuente de mortalidad, se debe a la lesión de un órgano y a las infecciones.

 

Los niños que padecen la anemia drepanocítica, pueden llevar casi una vida normal, si se llevan a cabo las medidas de prevención secundaria y visitas regulares con el médico.

 

Su asistencia a la escuela, es tan importante como la de cualquier otro niño. La anemia drepanocítica no altera sus funciones de aprendizaje. El problema es cuando el niño no puede asistir a clases, debido a una complicación de la enfermedad y se retrasa en las tareas. Los padres deben de apoyar esta situación, tratar de mantener al corriente sus tareas, motivándolo y si es necesario darle clases en su casa.

 

PREGUNTAS FRECUENTES

¿Cómo puede ayudarse a los pacientes y sus familias y amigos para lidiar con la anemia falciforme?

  • Los pacientes con anemia falciforme y sus familias pueden necesitar ayuda para enfrentar las tensiones económicas y psicológicas resultantes de esta seria enfermedad crónica. Los centros y clínicas que se ocupan de esta enfermedad pueden suministrar información y orientación sobre la manera de enfrentar estos problemas. Los padres deberán tratar de aprender todo lo posible sobre la enfermedad a fin de ser capaces de reconocer los signos iniciales de las complicaciones y buscar tratamiento temprano.

¿Qué deberán saber los futuros padres?

  • Las personas que planean ser padres deberán saber si son portadores del gen de la célula falciforme. Si lo son, tal vez quieran recibir información y consejo genético. El médico genetista puede decirles a los futuros padres qué probabilidades tienen de que su hijo vaya a tener el gen de la célula falciforme o anemia falciforme.

 

ORGANIZACIONES DE APOYO

Estas organizaciones se han establecido en beneficio de los individuos y sus familias para darles información, apoyo y la oportunidad de establecer contacto con otras personas afectadas

 

Sickle Cell Disease Association of America, Inc., 3700 Koppers Street, Suite 570, Baltimore, Maryland 21227, scdaa@sicklecelldisease.org, Web Site: http://www.sicklecelldisease.org

 

Asociación Americana de Anemia Drepanocítica (The American Sickle Cell Anemia Association). Llama al (216) 229-8600 Extensión 31 para información en español o visita el Sitio de la asociación.

 

Sickle Cell Kids Organization,  introduce a tu hijo al Sitio más informativo y entretenido sobre Anemia Drepanocítica (en inglés), wwwsicklecellkids.org

 

Global Sickle Cell Disease Network, Programme for Global Paediatric Research, http://www.globalsicklecelldisease.org/

REFERENCIAS

 

Complicaciones de parto / Postparto, Enfermedades Raras

SÍNDROME DE WEST O ESPASMOS INFANTILES

DEFINICIÓN

El síndrome de West(SW) o “síndrome de espasmos infantiles” es una encefalopatía (alteración cerebral) de tipo epiléptico que afecta a los niños. Los espasmos infantiles son un tipo especial de ataque epiléptico que inicia en niños menores de un año de edad.

Es una enfermedad poco frecuente, pero severa, que se presenta con mayor probabilidad en bebés prematuros o que tuvieron mala oxigenación cerebral al momento de nacer (hipoxia neonatal), ya que son propensos a sufrir daño neuronal. 

Se caracteriza típicamente por tres hallazgos: 

  • espasmos epilépticos, 
  • retraso del desarrollo psicomotor y 
  • electroencefalograma con un trazo característico de “hipsarritmia”.

Dicho padecimiento fue descrito por primera vez en 1841 por el médico británico William James West, quien encontró que su hijo presentaba una forma peculiar de crisis epiléptica (espasmos) y solicitó ayuda a sus colegas a través de un artículo publicado en “The Lancet” (revista médica británica). Desde entonces se han registrado adelantos notables, hay más información y ahora se sabe que se trata de una forma grave de epilepsia con secuelas considerables y de difícil manejo.

Se considera al síndrome de West como un subgrupo dentro del síndrome de espasmos infantiles, que siempre genera algún grado de retraso global en el desarrollo infantil. 

¿Qué es la epilepsia?

La epilepsia es un grupo de desórdenes neurológicos caracterizados por descargas eléctricas anormales en el cerebro. Es una enfermedad crónica del sistema nervioso central.  

¿Qué es una crisis epiléptica? Es una manifestación clínica producida por la descarga eléctrica excesiva de un grupo de neuronas hiperexcitables, que la mayoría de las veces se presenta como un movimiento del cuerpo brusco y sorpresivo.

En algunos casos conllevapérdida de conciencia, confusión, alucinaciones visuales y auditivas, espasmos,  alteraciones sensoriales y en el sistema nervioso automático. 

En algunos casos los ataques son precedidos por un “aura”o un sentimiento de inquietud o incomodidad; el aura es parte de la crisis convulsiva y marca el principio del evento en el cerebro. Se conocen  tipos diferentes de epilepsia. Para hablar de epilepsia tienen que haberse presentado, cuando menos, dos crisis.

Existen otros tipos de crisis que no se consideran epilépticos como los síncopes nerviosos, las pseudocrisis,  los terrores nocturnos, etc. 

¿Qué es el retraso psicomotor? Las facultades mentales y la capacidad de movimiento suelen afectarse de forma notable, al grado de que muchos de estos chicos evolucionan nula o lentamente. 

¿Qué es el electroencefalograma? El electroencefalograma es un estudio no doloroso y no agresivo en el que se puede registrar y grabar (en un papel especial) la actividad eléctrica del cerebro u “ondas cerebrales”. Las ondas cerebrales es la forma en la que las células cerebrales se “comunican” una a la otra y llevan información del cerebro al resto del cuerpo.

Los electrodos que se le colocan al niño en el cuero cabelludo, registran las ondas eléctricas durante los periodos de actividad y lo ideal sería durante los periodos de sueño, se transmiten al papel donde quedan registrados estos datos (trazado electroencefalográfico).

¿Qué es la actividad eléctrica anormal del cerebro tipo hipsarritmia?Cuando ésta se analiza mediante electroencefalograma, se descubre un patrón irregular muy especial, llamado hipsarritmia, que fue descrito desde 1952. 

CAUSA DE LA EPILEPSIA

El síndrome de West no es una condición patológica sino que más bien es un síntoma de diferentes desórdenes del cerebro. 

Cualquier problema que origine un daño cerebral, puede ser una causa subyacente que desencadene un Síndrome de West y, de acuerdo a esto, las causas pueden ser:prenatales (las más frecuentes), perinatales o postnatales. 

CAUSAS PRENATALES:

  • La más frecuente (30%) es la displasia cerebral (anormalidad en el aspecto de las células del cerebro). Dentro de esta categoría se incluyen:
    • La Esclerosis tuberosa: Es el padecimiento más común responsable del SW. El nombre de esclerosis tuberosa se debe a la formación de tumores no cancerosos en el cerebro, en ojos, en corazón y riñones que tienen forma de raíz y se van calcificando con la edad hasta endurecerse. Otra de las manifestaciones es la presencia de manchas blancas (hipocrómicas) en la piel.
    • La Neurofibromatosis: Son trastornos genéticos del sistema nervioso que afectan principalmente al desarrollo y crecimiento de los tejidos de las células nerviosas. Estos trastornos ocasionan tumores que crecen en los nervios.
    • El  Sindrome de Sturge-Weber: Es un síndrome no hereditario caracterizado por una marca de nacimiento (usualmente en la cara) conocida como mancha en vino de Oporto,y por problemas neurológicos. Entre otras particularidades puede haber, crisis epilépticas. 
    • La microcefalia congénita: Trastorno neurológico en el cual la circunferencia de la cabeza es más pequeña que el promedio para la edad y el sexo del niño. Entre otros síntomas puede presentar convulsiones.
    • El Síndrome de Aicardi: Es un trastorno genético raro caracterizado por contracturas musculares involuntarias, retraso mental, daño oftálmico, además de ausencia (agenesia) del cuerpo calloso del cerebro. Se diagnostica desde los primeros meses de vida.
    • La Holoprosencefalia: constituye un amplio espectro de malformaciones del cráneo y la cara debidas a una anormalidad compleja del desarrollo del cerebro. Pueden ocurrir convulsiones o retraso mental.  
    • La Esquizencefalia: trastorno raro del cerebro, caracterizado por surcos o hendiduras anormales en las dos partes que constituyen el cerebro (hemisferios cerebrales). La mayoría de las personas afectadas sufre convulsiones y algunos pueden presentar hidrocefalia.
  • Algunos trastornos cromosómicos (los cromosomas son los pequeños cuerpos en forma de bastoncitos que se encuentran en el núcleo de cada una de las células de nuestro organismo y que llevan toda nuestra información genética). Entre ellos podemos mencionar:  
    • El Síndrome de Down es un trastorno genético causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales -de ahí el nombre de “trisomía del par 21”- caracterizado por la presencia de un grado variable de retraso mental y unos rasgos físicos peculiares que le dan un aspecto reconocible.  
    • El Síndrome de Miller Dieker: es una enfermedad rara, congénita y hereditaria. Los afectados presentan problemas en el desarrollo del sistema nervioso central que conduce a alteraciones severas en la función neurológica.  
    • La duplicación del brazo corto del cromosoma 18 o la del 15.
  • Las Infecciones como el citomegalovirus, herpes simple, rubéola, sífilis o toxoplasmosis, cuando afectan al bebé durante el embarazo, pueden ser causa de SW.
  • Los Trastornos Metabólicos El metabolismo es el conjunto de reacciones y procesos físico-químicos que ocurren en una célula y en el organismo, para procesar los nutrientes y sacar los deshechos.
    • La fenilcetonuria:también conocida como PKU, es un error congénito del metabolismo causado por la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que se traduce en la incapacidad de metabolizar el aminoácido tirosina a partir de fenilalanina en el hígado. A los seis meses se hace patente el retraso mental; la mayor parte de los niños afectados son deficientes graves o profundos y en ocasiones se alcanza la deficiencia media.
    • Hiperglucemia no ketócica:(HGNC) es un error innato del metabolismo (EIM) que afecta la degradación del aminoácido glicina, el cual se acumula en grandes cantidades en la sangre. Los bebés afectados son normales al nacer, pero en las primeras 24 horas de vida, inician con letargia y/o convulsiones.
    • Síndrome de Leigh:es un desorden neurodegenerativo progresivo de inicio temprano con un daño al sistema nervioso característico. Los síntomas dependen de cuáles son las áreas del sistema nervioso central que se encuentran afectadas, puede haber convulsiones.  
    • Enfermedad de Krabbe:es una enfermedad metabólica que se manifiesta por la aparición de trastornos neurológicos.
    • Adrenoleucodistrofia neonatal:esta afección ocasiona la acumulación de ácidos grasos en el sistema nervioso, en las glándulas suprarrenales y en los testículos, lo cual interrumpe la actividad normal y produce cambios en el tono muscular, con espasmos y debilidad progresiva. 
  • Síndromes congénitos: 
    • Enfermedad de Fahr: también conocida como ferrocalcinosis cerebro vascular o calcinosis de los núcleos del cerebro.Es una enfermedad que se presenta por calcificaciones masivas de núcleos de sustancia gris central, sin haber anomalía alguna en el metabolismo del calcio. Paralelamente, aparecen signos neurodegenerativos.
  • La hipoxia (falta de oxigenación del cerebro en el momento de nacer) o la isquemia (disminución transitoria o permanente del riego sanguíneo en el cerebro) de causa prenatal, en ocasiones son causantes de la aparición del síndrome.

CAUSAS PERINATALES

Se definen como causas perinatales aquellas que tienen lugar entre la semana 28 del embarazo y la primera semana de vida tras el nacimiento. Se incluyen aquí:

  • necrosis neural: Una de las formas de muerte neuronal. Esto puede suceder por falta de oxigenación (anoxia) o por tóxicos. La neurona muerta termina destruyéndose y esto causa inflamación. 
  • status marmoratus: Es una alteración observada en recién nacidos que presentaron  trauma en el nacimiento o por inflamación del sistema nervioso central, específicamente en la región conocida como: los ganglios basales. La mayoría de los bebés que la presentan desarrollarán en el futuro alguna forma de parálisis cerebral.
  • leucomalacia periventricular: Es un tipo de lesión cerebral que involucra la muerte de pequeñas áreas de tejido cerebral. Es mucho más común observarlo en bebés prematuros que en recién nacidos a término.
  • porencefalia: Es un trastorno del sistema nervioso central que involucra un quiste o una cavidad en un hemisferio cerebral en la mayoría de los casos producido por un infarto durante los primeros meses del embarazo.  

CAUSAS POSTNATALES DE LA EPILEPSIA

  • Infecciones: meningitis bacteriana (inflamación de las membranas que recubren el cerebro), absceso cerebral, meningoencefalitis por virus (sarampión, varicela, herpes simple, enterovirus -lapoliomielitis era la enfermedad más significativa causada por un enterovirus-, adenovirus –(causantes de enfermedades respiratorias) y citomegalovirus. 
  • Hemorragias o traumatismos con consecuencia de hemorragia subdural (derrame de sangre de los vasos sanguíneos de la duramadre, la más externa de las tres capas –meninges- que cubren al cerebro) o subaracnoidea (derrame de sangre en el espacio subaracnoideo donde normalmente circula líquido cefaloraquídeo).    

CLASIFICACIÓN DEL SW

El grupo de trabajo para la Clasificación y Terminología de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) clasifica al SW, según su etiología o causa, en:

  • Sintomático: Se denomina SW sintomático al cuadro debido a una o varias lesiones estructurales del cerebro que pueden identificarse. Es el más frecuente, ya que en la actualidad es posible encontrar, en muchos casos, la lesión estructural causante del cuadro. 
  • Idiopático: En este grupo se encuentran entre el 5 y el 10% de los pacientes con SW en los que no se identifica etiología y no parecen padecer una encefalopatía oculta. Estos niños no tienen antecedentes prenatales o perinatales y su desarrollo psicomotor es normal hasta el comienzo de los espasmos. Se caracterizan por presentar espasmos e hipsarritmia simétrica. En general, el deterioro psicomotor es leve.
  • Criptogénico: Se reserva el término “SW criptogénico” para los casos en los que el médico no encuentra evidencia de una alteración cerebral, pero, por la evolución del niño, parece haber una afectación cerebral ‘oculta’ no identificada. En general, estos niños tienen un retraso en el desarrollo psicomotor previo al comienzo de los espasmos. 

Otra clasificación muy empleada es la que habla de:

  • síndrome de West primario(el que aparece antes de los 3 primeros meses de vida).
  • secundario(a partir de los 7-8 meses) y 
  • tardío(a partir de los dos años).

En el 90% de los casos, las crisis aparecen antes del primer año de edad y en un 10%, antes del tercer mes. Lo más frecuente es entre los 4 y 7 meses de edad, con una mayor frecuencia en el 6° mes. Los inicios más tardíos (después de los 18 meses), generalmente son errores de diagnóstico. Un inicio muy precoz (antes del 3er mes de vida), puede verse en las formas sintomáticas.

SÍNTOMAS

Las crisis epilépticas del Síndrome de West han sido denominadas de diversas formas: espasmo de flexión, mioclonía masiva en flexión, mioclonos infantil, crisis de Salaam y otros. 

Los síntomas típicos son:

  • Espasmos musculares involuntarios que ocurren por episodios de descargas eléctricas incontrolables en el cerebro (crisis epiléptica). 
    • Pueden ser espasmos de flexión, de extensión y mixtos.La contracción más típica es la de flexión. Cada movimiento involuntario puede presentarse al despertar o después de alimentar al bebé.  Inicia súbitamente ygeneralmente son bilaterales y simétricos de los músculos del cuello, tronco y extremidades. Estos ataques generalmente se presentan en racimo o seguidilla, uno después del otro con un interval de 10 a 15 segundos por varios minutos (puede alargarse a 10-20 minutos). Estos episodios pueden presentarse varias veces al día y es muy común que, al iniciar los espasmos, el niño tenga un cambio notorio en su comportamiento y deje de hablar y de hacer contacto visual.La duración, intensidad y los músculos afectados por los espasmos, varían en cada niño.
  • Los espasmos pueden acompañarse de:
  • Alteraciones respiratorias.
  • Gritos
  • Rubor
  • Movimientos oculares.
  • Sonrisa
  • Muecas
  • Retraso psicomotor: incluye el retraso para adquirir aquellas capacidades que requieren coordinación de los músculos y movimientos voluntarios y pérdida de habilidades adquiridas y, anormalidades neurológicas como
    • Diplejia (parálisis que afecta a partes iguales a cada lado del cuerpo).
    • Cuadriplejia (parálisis de los cuatro miembros: tetraplejia).
    • Hemiparesia (debilitamiento o ligera parálisis de una mitad del cuerpo).
    • Microencefalia (cabeza pequeña).
  • Electroencefalograma característico: Como ya lo mencionamos con anterioridad, los niños con Síndrome de West muestran en el electroencefalograma un patrón de ondas cerebrales muy particular llamado hipsarritmiascaracterizado por enlentecimiento y desorganización intensos de la actividad eléctrica cerebral.

Estos tres elementos aparecen a lo largo de varias semanas en un niño hasta entonces normal, o bien que ya ha presentado crisis o signos neurológicos deficitarios (SW secundario). 

En un 85% de los casos, inicia con los espasmos y en ocasiones, con la detención del desarrollo psicomotor. El trazado hipsarrítmico del EEG puede faltar al principio o bien descubrirse una vez que la aparición de los espasmos está muy avanzada. En los casos típicos, el síndrome en conjunto se completa en 4 a 6 semanas. 

En el curso del proceso, los lactantes pierden la sonrisa, abandonan la prensión de los objetos y el seguimiento ocular. Se vuelven irritables, lloran sin motivo y duermen peor. Disminuye el tono muscular y si la situación se prolonga, el deterioro es importante.

El síndrome -con o sin tratamiento- en un 30% de los casos evoluciona a la forma de epilepsia de Lennox-Gastaut, que se caracteriza por tener hasta tres diferentes tipos de crisis y son difíciles de controlar. Es por esto que es sumamente importante el diagnóstico temprano.

Es frecuente que en muchos niños el retraso mental se manifieste antes que los espasmos; estos casos, en general, se consideran como probablemente sintomáticos.

TIPOS DE CRISIS EPILEPTICAS

La expresión de los espasmos depende de la musculatura afectada y de la duración de cada espasmo. La utilización del video ha permitido un análisis más detallado y riguroso.

Crisis típicas: gran parte de los autores admiten que en la mayoría de los casos (del 68 al 80%), los espasmos se realizan en flexión. Pueden ser más o menos extensos y afectan la musculatura del cuello, del tronco y de los miembros; el niño “se dobla como una navaja al cerrarse”. Flexión de la cabeza y del tronco, los miembros superiores se entrecruzan sobre el pecho, los miembros inferiores en triple flexión.

Si el espasmo se realiza en extensión, el cuello y el tronco se extienden y los miembros se colocan en extensión-abduccion separándose del tronco en forma de cruz. 

Sin embargo, lo más frecuente es que sean mixtas –en flexión-extensiónaparentando entonces una “mioclonía masiva” (contracciones breves y bruscas (en relámpago) de un músculo o un grupo de músculos).

Espasmos de Salaam: Son contracciones en las que el niño parece que va a dar un abrazo (posición de salaam), a la vez que eleva las piernas sobre la pelvis, desvía sus ojos hacia arriba y realiza alguna mueca. Esto puede ocurrir en repetidas ocasiones (en racimo), llegando a sumar hasta 100 en unos minutos.

Crisis atípicas: a menudo limitadas o frustradas en su expresión, corren el riesgo de ser ignoradas o malinterpretadas: sacudidas de cabeza, breve contracción de la musculatura abdominal, elevación de los hombros, simple movimiento de aducción o abducción de los brazos; más raramente el espasmo puede ser asimétrico. Excepcionalmente, la crisis puede expresarse por una disminución notable de los movimientos espontáneos y lentitud extrema de aquellos que son voluntarios (akinesia) y una disminución de la reactividad. 

En general, un mismo niño presenta varios tipos de espasmos. Ciertos fenómenos pueden acompañar a las crisis: desviación ocular, alteración respiratoria, alteración del ritmo cardiaco. Un grito o una sonrisa inmotivada, concluyen las crisis.

Debido a la brevedad del espasmo, es difícil evaluar el nivel de conciencia; en las crisis más largas o atípicas, se admite una obnubilación pasajera.

Si en el inicio de la afección los espasmos pueden ser aislados, esporádicos y de aparición preferente al despertar o durante el sueño, en la fase de estado son características las salvas o racimos. En el curso de una determinada salva, la intensidad y la frecuencia aumentan progresivamente para, a continuación, disminuir hasta desaparecer.

Se consideran “gatillos” o desencadenantes el hambre, la excitación, una temperatura elevada o estímulos táctiles o sonoros.

REGRESIÓN PSICOMOTORA

Constituye la segunda manifestación característica del Síndrome. Inicia por una modificación de la conducta.

En varios días, el niño presenta una indiferencia total: pérdida de la sonrisa, de las reacciones a los estímulos sensoriales. Frecuentemente el niño es calificado de sordo o ciego con pérdida de la mímica e inmovilidad motora absoluta.

En el niño de más edad, el desinterés se extiende a los objetos que le son presentados. Este desinterés, esta falta de actividad, dan lugar en ocasiones a actividades estereotipadas; más raramente se observan reacciones de irritabilidad o de agresividad.

Los padres confirman el deterioro, el niño no progresa más y no presenta ninguna nueva adquisición. Por el contrario, pierde las actividades que poseía al inicio de su enfermedad: ya no se sienta, no sostiene la cabeza, no sonríe más, etc.

La pérdida de los contactos más elementales y la propia atonía (pérdida del tono muscular) generalizada, son estigmas de una regresión evidente si aparecen en un niño cuyo desarrollo psicomotor era ya inquietante. 

ELECTROENCEFALOGRAMA (EEG) 

Las alteraciones del EEG (hipsarritmia) constituyen el tercer criterio fundamental para el diagnóstico del SW, pero NO son específicas de este síndrome. Sin embargo, es un dato constante, si se repiten los EEG, que existe en un momento u otro de la evolución del SW. 

Los hallazgos electroencefalográficos más específicos del SW son el enlentecimiento y la desorganización de la actividad eléctrica cerebral, en forma de trazado caótico con mezcla de puntas y ondas lentas independientes. A este patrón característico se le denomina hipsarritmia.

¿Cuántos tipos de hipsarritmia hay?

Hipsarritmia típica: el trazado de la hipsarritmia típica cuando el niño está despierto (estado de vigilia), “está constituido por una sucesión ininterrumpida de ondas lentas y de puntas de gran amplitud, asociadas proporcionalmente, sin relación de fase y distribuidas por todo el cuero cabelludo sin ninguna sincronía” (Gastaut 1964).

Se trata entonces de un trazado totalmente anárquico, caótico, sin regularidad cronológica, morfológica o topográfica, sin el ritmo de base normal de la edad, que llama la atención por su continuidad y que NO asume nunca un carácter paroxístico propiamente dicho. 

El carácter bilateral pero asincrónico, con anomalías que pueden pasar de un hemisferio cerebral al otro, de una región a otra, es decir, el “carácter de focalización múltiple y móvil”, había sido considerado por Gastaut y Roger como la manifestación específica de la hipsarritmia (es importante insistir en que la hipsarritmia en sí No define al SW). 

El trazado se modifica constantemente en el curso del sueño: tendencia a una organización de puntas-onda rítmica y bisincrónica con fragmentación de la hipsarritmia.

De esta manera, el sueño atenúa la hipsarritmia y no posee interés diagnóstico cuando el trazado en el estado de vigilia es típico. Por el contrario, el trazado en el sueño adquiere un gran interés cuando existen espasmos y un EEG no significativo en el momento en el que el bebé está despierto, o bien cuando en el curso de la evolución, los trazados de vigilia se normalizan.

Hipsarritmia atípica: la hipsarritmia puede ser atípica (30% de los casos), y presentar un trazado excepcionalmente fragmentado en el estado de vigilia, muy lento, con pocos elementos puntiagudos (disrritmia lenta mayor), o por el contrario, muy rápida. Igualmente puede presentar una amplitud asimétrica o asociada a anomalías focales.

La hipsarritmia puede desaparecer y esto explica el interés del médico especialista por repetir los trazados con intervalos de varios días y, sobre todo, de repetir los trazados durante el sueño.

En los síndromes de West con inicio precoz, la hipsarritmia es menos frecuente y menos característica.

Por último, se pueden encontrar aspectoshipsarrítmicosen personas que tienen epilepsia pero que no tienen el Síndrome de West y en personas que tienen encefalopatías (cualquier proceso o trastorno patológico del cerebro) sin epilepsia. 

EEG: excepcionalmente el trazado no muestra ninguna variación en el curso del espasmo. No hay una correlación estricta entre un tipo de espasmo y una alteración del trazado.

DIAGNÓSTICO DE LA EPILEPSIA

En la actualidad no se hace el diagnóstico prenatal.

Ante todo, lo importante es que, en cuanto los padres descubran que un niño tiene problemas neurológicos o de desarrollo y que éstos se acompañan con algún tipo de convulsiones, busquen la ayuda de un neuropediatra (médico pediatra especialista en neurología), es fundamental que se establezca un diagnóstico precoz para poder iniciar el tratamiento cuanto antes, pues al desaparecer los espasmos y la hipsarritmia, se produce simultáneamente una mejoría en la actividad psicomotora 

Para elaborar su diagnóstico, el médico tiene una importante pista en la presencia de la triada de síntomas característica de este Síndrome que se mencionaron anteriormente. 

Es importante que establezca un diagnóstico diferencial con algunos padecimientos no epilépticos como:

  • Cólicos del lactante: se refiere a los cólicos con dolor por las contracciones espasmódicas del intestino que van acompañadas de llanto.
  • Mioclonía (contracciones breves y bruscas del músculo que van seguidas de relajación) benigna de la infancia temprana.
  • Postura de contracción por espasticidad (es un síntoma que refleja un trastorno motor del sistema nervioso en el que algunos músculos se mantienen permanentemente contraídos. Dicha contracción provoca la rigidez y acortamiento de los músculos e interfiere sus distintos movimientos y funciones).
  • Reflujo gastroesofágico (es una afección en la cual los contenidos estomacales se devuelven desde el estómago hasta el esófago -el conducto que va desde la boca hasta el estómago- después de comer. Provoca dolor intenso y el bebé se contrae).

Igualmente debe hacerlo con algunos padecimientos epilépticos como: 

  • Epilepsia mioclónica del lactante (se trata de un tipo de epilepsia que se caracteriza por sacudidas bruscas, bilaterales (únicas o repetitivas) de las manos o de los hombros, que ocurren al despertar, durante el aseo o durante el desayuno).
  • Hay ocasiones en que esta enfermedad es antecedida por el síndrome de Ohtahara, que ocurre en la etapa neonatal y se caracteriza por crisis con espasmos, severo atraso psicomotor y escasa respuesta a estímulos sensoriales.

ESTUDIOS DE IMAGEN Y DE LABORATORIO

Para hacer el diagnóstico, el neuropediatra debe caracterizar los patrones de la actividad del cerebro a través de la medición por medio de varios estudios de imagen y laboratorio. Entre ellos, además de la Electroencefalografía, podemos considerar:

Ultrasonido craneal: Se utiliza el ultrasonido al igual que en el embarazo. La fontanela del cerebro es como una ventana por la que el especialista puede ver el tamaño de los ventrículos (áreas llenas de líquido dentro del cerebro) y comprobar si ha habido hemorragia.

Tomografía de emisión de protones (PET): Este estudio no es tan común como los anteriores. Los escaneos PET, que involucran un acelerador lineal, es especialmente productiva porque le permite al investigador valorar el metabolismo del cerebro.

Resonancia magnética: Utiliza un campo magnético de gran alcance y se crean una gama de imágenes en varios planos. Proporciona una información muy detallada sobre la estructura del cerebro.

Otras pruebas

La infección como causa de espasmos infantiles puede determinarse con análisis de sangre, orina y líquido cefalorraquídeo.

  • Análisis de sangre: algunas de las pruebas que se hacen incluyen: análisis de los cromosomas (cariotipo), pruebas para determinar una infección reciente antes o después del nacimiento, química sanguínea (para medir glucosa y algunos otros componentes especiales) y el tamiz metabólico ampliado para descartar Errores Innatos del Metabolismo (EIM).
  • General de orina: para detectar infecciones recientes o antes del nacimiento y anomalías en la química del organismo                        .
  • Líquido cefalorraquídeo: este líquido se analiza buscando evidencias de infección o de anormalidades químicas en su composición.

Para examinar la piel, el médico puede utilizar una lámpara de Wood (luz ultravioleta) que, en un cuarto obscuro, puede mostrar lesiones en la piel que algunas veces aparecen en conjunto con un desarrollo anormal del cerebro y pueden ser una de las causas de los espasmos infantiles. 

Seguramente el neuropediatra te pedirá que acudas a consulta con un médico genetista que te hará pruebas moleculares genéticas para determinar si existe alguna mutación genética que pueda ser causa de este padecimiento (la mutación en el gen ARX y STK9 (CDKL5) asociados al Síndrome de West ligado al cromosoma X) y el patrón de herencia.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área. 

No todos los niños requieren de todas estas pruebas y estudios, algunos necesitarán incluso otros diferentes. Dado que el SW es una condición que tiene muchas causas diferentes, la elección del tipo y número de estudios que se le tengan que hacer a tu bebé estará determinada por sus características particulares. 

TRATAMIENTO DE SINDROME DE WEST

El tratamiento del Síndrome de West se dirige a los síntomas específicos que son aparentes en cada niño. Es probable que sea necesario contar con los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas: pediatras, neuropediatras, neurofisiólogos, especialistas en rehabilitación física, genetista y otros dependiendo de los síntomas. Este equipo elaborará un plan de tratamiento que cambiará de acuerdo a las circunstancias.

El tratamiento del síndrome de West se basa en el uso de medicamentos antiepilépticos para ayudar a reducir o controlar diferentes tipos de convulsiones asociadas al SW que se toman por tiempo indefinido. Si el tratamiento falla, el médico puede cambiar por otros 

Terapia física: Se recomienda también que el bebé reciba estimulación temprana y terapia de rehabilitación cuanto antes donde se deberá trabajar la estimulación del tono muscular, reflejos primitivos, desarrollar plan de ejercicios de coordinación, equilibrio y movilidad.

Cabe señalar que los niños siempre quedan con alguna secuela, pero se sabe que hay pequeños con deficiencias en lenguaje, para caminar o de aprendizaje, que han recuperado buena parte de sus funciones.

Un factor extra que se propone para este padecimiento,  es el amor que se le debe dar al niño. En efecto, el chico puede tener retraso, mostrarse triste o indiferente, pero percibe a través de la piel, entiende cómo se le trata y se expresa de manera especial con su mirada; sabe cuándo es rechazado y distingue los sentimientos de sus padres hacia él.

Medicamentos: En un principio el médico iniciará con Piridoxina que es una vitamina del complejo B, para descartar la posibilidad de crisis por falta de esavitamina.La  B6 es una vitamina hidrosoluble, y desarrolla una función importantísima que es la síntesis de carbohidratos, proteínas, lípidos y la formación de glóbulos rojos, células y hormonas  dentro del organismo.

Vigabatrina: Es la primera elección para el tratamiento de la enfermedad porque tiene menos efectos tóxicos que los otros medicamentos y se han asociado menos recaídas. 

Siendo un fármaco eficaz, su uso se ha visto frenado por la posibilidad de ocasionar déficit de visión por reducción de los campos visuales. Los niños deben ser sometidos a exámenes oftalmológicos periódicos.

Esteroides: 

ACTH: Fue el primero en demostrar su eficacia en el tratamiento de la enfermedad. Las dosis y esquemas de administración varían enormemente. Presenta una tasa de respuesta similar a los corticoides pero debe valorarse su empleo debido a la toxicidad que puede provocar:

  • Mortalidad atribuible al tratamiento es aproximadamente del 5% por hemorragias secundarias a hipertensión o infecciones
  • Se detectan cada vez con mayor frecuencia anomalías cardiacas y otros efectos secundarios habituales son el hirsutismo, sedación, y somnolen­cia acom­pañada de gran irritabilidad

Prednisona: Menos eficaz que la ACTH en el tratamiento de las convulsiones. Se acompaña frecuentemente de efectos secundarios

  • Apetito
  • Aumento de peso
  • Irritabilidad
  • Presión arterial alta
  • Nivel de azúcar en sangre elevado
  • Nivel de potasio en sangre disminuido

Ácido Valpróico: Es un buen controlador de las crisis hasta en un 50% de los casos. Las dosis empleadas varían mucho. Puede tener un efecto preventivo en los  trastornos de conducta. Los efectos secundarios, que son comunes, incluyen aumento del apetito y malestar estomacal. Muy ocasionalmente puede haber daño al hígado, por lo que se recomienda realizar pruebas hepáticas cada 6 meses.  

Topiramato: fármaco antiepiléptico de amplio espectro que ha demostrado tasas de respuestas altas y buena tolerancia cuando se introduce progresivamente.

Dieta cetógena: Es una dieta muy estricta y a base de grasas, que hace que se eleven los ácidos cetónicos en sangre. Estos ácidos deprimen la función cerebral y de las neuronas y, por lo tanto, ejercen de antiepilépticos.

Se considera que esta dieta es incompatible con el desarrollo sano del niño aunque en algunos casos es beneficiosa. 

Como cualquier tratamiento, las dietas especiales pueden tener efectos secundarios potenciales, y existe un riesgo de causar una deficiencia de requisitos dietéticos esenciales

Otros fármacos, como el felbamato, el nitracepam y el clonacepam, no han demostrado gran utilidad.

Cirugía: En los niños que hay una lesión evidente en el cerebro y en los que se comprueba que la lesión es la responsable de la enfermedad, la cirugía puede ser un último esfuerzo para controlar el espasmo.

La cirugía puede también beneficiar a algunos niños con los espasmos infantiles que no responden a otros tratamientos, y donde hay una sola área de anormalidad de desarrollo del cerebro

¿Qué pasa si no se le da tratamiento? Sin tratamiento y medicamentos es muy raro que se controle y, en cambio, se incrementa  el riesgo de que el pequeño desarrolle enfermedades respiratorias o hipertensión endocraneal (aumento de la presión al interior de la cabeza que afecta el funcionamiento cerebral), mismas que pueden desencadenar su muerte.

PRONÓSTICO

El pronóstico global del Sindrome de West, es grave. El retardo mental ocurre en el 90% de los casos y con frecuencia se asocia con déficit motor, trastornos de conducta y rasgos autísticos. 

Del 55 al 60% evolucionan posteriormente a otro tipo de epilepsia como el síndrome de Lennox-Gastaut y epilepsias con crisis parciales complejas. 

Criterios de pronóstico: 

  • Edad: El inicio de los espasmos antes de los 3 meses, conduce a un retraso mental profundo. 
  • Causa: todos los investigadores destacan el peor pronóstico de las formas secundarias. Un factor importante que contribuye al pronóstico, es si el niño afectado se clasifica como criptogénico/idiopático o sintomático, el pronóstico es mejor en los primeros. Sin embargo, en los casos criptogénicos, la demora en el inicio del tratamiento, puede asociarse con un peor pronóstico desde el punto de vista cognitivo. 
  • Tipos de crisis: cuanto más corto sea el periodo de espasmos, mejor será el pronóstico. Son frecuentes las recaídas después del tratamiento.
  • El tratamiento: un tratamiento precoz y adecuado evita el riesgo de recaída e influye en el pronóstico a largo plazo.
  • El estado de salud anterior del niño. 

En las formas secundarias, los niños desgraciadamente tienen mal pronóstico ya que muchos de ellos presentarán crisis no controladas y un retraso mental severo. 

Pero aunque el pronóstico no siempre es favorable, con terapias adecuadas y la colaboración de la familia es posible lograr un buen control y condiciones que permitan mejoría del menor.

INCIDENCIA

El Síndrome de West es un desorden neurológico raro que afecta más a los hombres que a las mujeres (2×1). La forma ligada al cromosoma X afecta más a los varones.

Se estima que el Síndrome de West afecta a 2.5 a 6 de cada 10,000 nacimientos y es responsable de, aproximadamente, el 30% de todos los casos de epilepsia que afectan a los infantes. (NORDS).

Es muy raro que este padecimiento se repita en una familia. La transmisión es de tipo autosómico recesivo (los dos padres tienen que pasarle el gen defectuoso al bebé), estando raramente ligado al sexo. 

DIFERENCIAS ENTRE LOS SÍNDROMES DE OTAHARA, WEST Y LENNOX-GASTAUT

Hay ocasiones en que el síndrome de West es antecedido por el síndrome de Otahara, que ocurre desde el mes de nacimiento y se caracteriza por crisis con espasmos, severo atraso psicomotor y escasa respuesta a estímulos sensoriales.

Y también es posible que evolucione a otra forma de expresión clínica, llamada síndrome de Lennox-Gastaut, Por suerte, en un niño con West bien controlado y al que se le practica electroencefalograma, se puede detectar este cambio a tiempo para realizar los ajustes pertinentes.

Otahara: Las convulsiones solamente son mioclónicas, el espasmo parece como si el niño quisiera agarrar una pelota con su cuerpo y se flexiona o se estira como si se asustara. A veces se confunden con cólicos del lactante.

Lennox-Gastaut: El Síndrome de Lennox Gestaut es un desorden raro que generalmente se hace aparente durante la infancia o en la niñez. Se caracteriza por frecuentes episodios de alteraciones eléctricas incontrolables en el cerebro (crisis epilépticas) y retraso psicomotor severo. Es difícil controlar los espasmos y en ocasiones es necesario mezclar más de tres medicamentos. Se presentan más regresiones que van agravándose con el tiempo.

Los individuos afectados con este síndrome, pueden experimentar muchos tipos diferentes de ataques epilépticos. El síndrome de Lennox Gastaut puede ser causado por, o estar en asociación con un número variado de otros padecimientos o condiciones.

ORGANIZACIONES DE APOYO

Estas organizaciones se han establecido para los individuos y sus familias para darles información, apoyo y la oportunidad de establecer contacto con otras personas afectadas

Asociación de Niños West en México Reto a la Vida: Su objetivo es prestar información y apoyo a las personas que padecen SW y a sus familias.Localizada en el Distrito Federal. Tel (01-55) 5740 5215. También puede consultar su página (www.galeon.com/sdrmwest) o escribir al correo electrónico sdrmwest@hotmail.com.

APICE: Asociación  Andaluza de Epilepsia: es una entidad privada sin ánimo de lucro. Su objetivo es prestar información y apoyo a las personas que padecen epilepsia y a sus familias. http://www.apiceepilepsia.org

Fundación síndrome de West: nace con la intención de ayudar y asesorar a los afectados por este síndrome y otros afines.http://www.sindromedewest.org

En inglés:

West Syndrome Support Group: Ofrece apoyo e información acerca de este padecimiento y sus consecuencias: http://www.wssg.org.uk/

El contenido de esta sección fue revisado por el Dr. Antonio Bravo Oro, Neuropediatra, Certificado por el consejo nacional de especialistas en Neurología Pediátrica. Tel 01 44 48 119475.

REFERENCIAS