¿QUÉ ES EL SÍNDROME DE DELECIÓN DEL CROMOSOMA 22Q11.2?
El síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2 (también llamado síndrome de DiGeorge o síndrome velocardiofacial, entre otros nombres) es una condición genética que puede afectar muchos órganos y sistemas del cuerpo.
Es una condición genética en la que falta un pequeño fragmento (microdeleción) del cromosoma 22, en una zona llamada 22q11.2.
Esa “pequeña parte” contiene varios genes importantes para el desarrollo del corazón, el paladar, el sistema inmunológico, el cerebro y otros órganos. Cuando falta, pueden aparecer distintos problemas de salud y del desarrollo.
Se considera el microdeleción más frecuente en humanos y una causa importante de cardiopatía congénita y de dificultades en el aprendizaje y la conducta.
Es muy variable: algunas personas tienen problemas graves desde el nacimiento y otras pueden pasar muchos años con síntomas leves sin saber que lo tienen.
¿POR QUÉ TIENE TANTOS NOMBRES DISTINTOS?
Antes de que se identificara la deleción 22q11.2 como causa común, los médicos describían a los pacientes según los síntomas que veían:
- Síndrome de DiGeorge: se centraba en problemas del timo, infecciones y calcio bajo.
- Síndrome velocardiofacial (SVCF) o síndrome de Shprintzen: se describían sobre todo las características faciales, el paladar y las malformaciones cardiacas.
- Síndrome conotruncal-facial, síndrome cardiofacial de Cayler, CATCH-22, entre otros.
Hoy se sabe que la gran mayoría de estos diagnósticos corresponden a la misma causa genética, la deleción 22q11.2, por lo que se agrupan bajo el nombre de síndrome de deleción 22q11.2.
¿QUÉ TAN FRECUENTE ES EL SÍNDROME DE DELECIÓN 22Q11.2?
Los estudios más recientes estiman que el síndrome de deleción 22q11.2 se presenta aproximadamente en 1 de cada 2,000 a 6,000 recién nacidos vivos, dependiendo del país y de las pruebas utilizadas para detectarlo.
Es, por lo tanto, una de las anomalías cromosómicas más frecuentes, solo después de algunas condiciones muy conocidas como el síndrome de Down.
¿QUÉ SON LOS CROMOSOMAS Y QUÉ SIGNIFICA 22Q11.2?
Los cromosomas son estructuras dentro de cada célula que contienen nuestro material genético (ADN) y los genes, que son como “instrucciones” para que el cuerpo se forme y funcione.
- Cada persona suele tener 46 cromosomas, organizados en 23 pares: 23 vienen del óvulo de la madre y 23 del espermatozoide del padre.
- El cromosoma 22 es uno de esos pares.
- Cada cromosoma tiene un brazo corto (p) y un brazo largo (q).
- 22q11.2 indica una zona muy específica (la banda 11.2 del brazo largo “q” del cromosoma 22).
En el síndrome de deleción 22q11.2 falta un pequeño tramo de ese brazo largo. Aunque es una región pequeña, contiene genes muy importantes y su ausencia explica muchos de los síntomas.
¿CUÁL ES LA CAUSA DEL SÍNDROME DE DELECIÓN 22Q11.2?
La causa es puramente genética: falta un fragmento de material genético en el cromosoma 22.
- En alrededor del 90 % de los casos, esta deleción aparece “de novo”, es decir, ocurre por azar al momento de la concepción y ninguno de los padres la tenía.
- No está relacionada con algo que los padres hayan hecho o dejado de hacer, ni con medicamentos, alimentos, alcohol, cigarro o estrés.
- En cerca del 10 % de los casos, uno de los padres también tiene la deleción y la transmite a su hijo.
- A veces el padre o la madre tiene síntomas muy leves y no sabía que estaba afectado.
El síndrome se hereda con un patrón llamado autosómico dominante: una persona con la deleción tiene, en cada embarazo, 50 % de probabilidad de transmitirla a su bebé.
¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES SIGNOS Y SÍNTOMAS DEL SÍNDROME 22Q11.2?
La deleción 22q11.2 puede afectar casi cualquier sistema del cuerpo y se han descrito más de 150–200 manifestaciones posibles. Sin embargo, no todos los niños presentan todos los problemas, y la intensidad varía mucho de una persona a otra.
Problemas del corazón (cardiopatías congénitas)
Son muy frecuentes, sobre todo en los vasos sanguíneos que salen del corazón:
- Tetralogía de Fallot
- Atresia o estenosis de la válvula pulmonar
- Truncus arteriosus
- Defectos del septum interventricular o interauricular (comunicación entre cavidades del corazón)
Estos defectos suelen requerir cirugía cardiaca temprana y vigilancia de por vida por un cardiólogo pediatra o de adultos con cardiopatías congénitas.
Problemas en el paladar y la alimentación
Muchos bebés tienen:
- Paladar hendido o muy alto
- Úvula (campanilla) bífida
- Dificultad para succionar y coordinar respiración y deglución
- Reflujo gastroesofágico, vómito por la nariz, crecimiento lento
En ocasiones se necesita alimentación por sonda por un tiempo y después cirugía de paladar y apoyo de terapia de lenguaje.
Sistema inmunológico y glándula timo
El timo es una glándula donde “maduran” ciertas células de defensa llamadas linfocitos T. En el síndrome 22q11.2 puede estar pequeño o ausente, lo que provoca:
- Mayor riesgo de infecciones respiratorias, neumonías, otitis, diarrea infecciosa, candidiasis (algodoncillo).
- En algunos casos, una inmunodeficiencia severa, que requiere tratamiento especial e incluso trasplante de timo o médula ósea.
No todos los niños tienen la misma gravedad: muchos mejoran con la edad y presentan defensas casi normales.
Problemas con el calcio y las glándulas paratiroides
Las glándulas paratiroides ayudan a regular el calcio en la sangre. Si son pequeñas o no funcionan bien, el niño puede tener hipocalcemia (calcio bajo), que en los casos graves produce:
- Convulsiones
- Espasmos musculares o “calambres”
- Irritabilidad extrema
El calcio y la vitamina D deben vigilarse desde el nacimiento y durante la vida.
Rasgos faciales característicos
Algunos niños presentan ciertas características que, vistas en conjunto, pueden orientar al diagnóstico:
- Mandíbula pequeña (micrognatia)
- Orejas pequeñas y de implantación baja
- Nariz algo bulbosa o con punta ensanchada
- Ojos ligeramente separados o inclinados hacia abajo
- Cara algo alargada o asimétrica
- Voz nasal
Estas características pueden ser muy discretas y no siempre son evidentes al nacer.
Riñones y vías urinarias
Puede faltar un riñón, haber malformaciones del tracto urinario o infecciones urinarias de repetición. Por eso se suelen indicar ultrasonidos renales y, si es necesario, valoración por nefrología o urología pediátrica.
Audición y oído
Son frecuentes:
- Otitis media (infecciones del oído) de repetición
- Líquido en oído medio
- Pérdida de audición conductiva o mixta
Se aconsejan valoraciones periódicas con otorrinolaringología y estudios de audición (audiometría, potenciales evocados).
Desarrollo neurológico, aprendizaje y conducta
En muchos niños se observa:
- Retraso en hitos motores (sentarse, caminar) y del lenguaje
- Dificultades para aprender, sobre todo en matemáticas, conceptos abstractos y comprensión de textos
- Problemas de atención, hiperactividad, impulsividad
- Mayor riesgo de ansiedad, depresión, trastornos del espectro autista y otros problemas de salud mental.
En la adolescencia y edad adulta, alrededor del 25–30 % de las personas con deleción 22q11.2 pueden desarrollar esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, por lo que el acompañamiento psicológico y psiquiátrico a largo plazo es muy importante.
¿CÓMO EVOLUCIONA LA ENFERMEDAD A LO LARGO DE LA VIDA?
De forma general, se describen tres grandes etapas, aunque cada persona es distinta:
- Primera infancia (0–5 años)
- Problemas cardiacos, respiratorios y de alimentación.
- Posible hipocalcemia y riesgo de infecciones graves.
- Etapa escolar (6–12 años)
- Se hacen más evidentes las dificultades de aprendizaje, del lenguaje y del crecimiento.
- Pueden aparecer problemas de conducta y dificultades en la socialización.
- Adolescencia y adultez
- Continúan las dificultades escolares/laborales y pueden aparecer trastornos psiquiátricos (ansiedad, depresión, trastornos bipolares, psicosis).
- Se recomienda seguimiento por salud mental para detectar y tratar estas manifestaciones a tiempo.
Con diagnóstico temprano, tratamiento de los problemas médicos y apoyos educativos y emocionales, muchas personas con síndrome 22q11.2 pueden tener buena calidad de vida.
¿CÓMO SE HACE EL DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME 22Q11.2?
Diagnóstico pregestacional (antes del embarazo)
En familias donde uno de los padres tiene la deleción, se puede considerar:
- Uso de donación de óvulos o esperma sin la deleción.
- Diagnóstico genético preimplantatorio (DGP) dentro de un tratamiento de fertilidad in vitro, para seleccionar embriones sin la deleción antes de implantarlos.
Diagnóstico prenatal (durante el embarazo)
Se puede sospechar cuando en el ultrasonido se observan:
- Cardiopatías conotruncales (por ejemplo, tetralogía de Fallot, truncus arteriosus)
- Malformaciones del paladar o de la cara
- Alteraciones renales u otras anomalías estructurales
Si hay sospecha o antecedentes familiares, el médico puede proponer:
- Biopsia de vellosidades coriónicas (primer trimestre)
- Amniocentesis (segundo trimestre)
Para estudiar el material genético del bebé con:
- FISH (hibridación fluorescente in situ)
- MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)
- Microarreglo cromosómico / array-CGH o cromosomal microarray (CMA), actualmente considerada una de las pruebas más completas para detectar microdeleciones como la 22q11.2.
Diagnóstico postnatal (después del nacimiento o en la infancia)
Se basa en la combinación de:
- Exploración clínica detallada (rasgos faciales, cardiopatía, paladar hendido, infecciones frecuentes, problemas de desarrollo).
- Estudios genéticos en sangre, generalmente microarreglo cromosómico, MLPA o FISH para confirmar la deleción 22q11.2.
- Radiografía –una placa de rayos X de tórax puede revelar malformaciones congénitas del corazón y la ausencia de la sombra del timo.
- Ecocardiografía– procedimiento que evalúa el funcionamiento del corazón.
Cuando se hace el diagnóstico en el recién nacido, el equipo médico toma medidas tempranas para vigilar el calcio, el corazón, la función renal y el sistema inmunológico.
¿EN QUÉ CONSISTE EL TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE DELECIÓN 22Q11.2?
No existe una cura que “repare” el cromosoma, pero sí hay tratamientos que pueden ayudar a mejorar la mayoría de los síntomas asociados.
El objetivo es que cada persona alcance el mejor nivel posible de salud, desarrollo y autonomía.
Lo ideal es que la atención la lleve un equipo multidisciplinario que incluya, según el caso:
- Pediatra de cabecera
- Cardiólogo pediatra
- Inmunólogo
- Endocrinólogo
- Genetista clínico
- Otorrinolaringólogo
- Cirujano plástico y maxilofacial (paladar, mandíbula)
- Neurólogo y/o psiquiatra infantil
- Nutriólogo
- Terapeutas: física, ocupacional, del lenguaje, psicología
Principales líneas de tratamiento
- Cardiopatías: medicamentos, cirugía correctiva, seguimiento de por vida según el tipo de defecto.
- Calcio e hipoparatiroidismo: suplementos de calcio y vitamina D y vigilancia estrecha de niveles en sangre.
- Inmunodeficiencia: en casos leves, solo vigilancia; en casos moderados o graves, inmunoglobulina intravenosa o subcutánea, antibióticos preventivos y, rara vez, trasplante de timo o de médula ósea.
- Paladar y alimentación: adaptación de técnicas de alimentación, apoyo con sonda si es necesario, cirugía de paladar, terapia de lenguaje.
- Desarrollo y aprendizaje: intervenciones tempranas, educación especial o apoyos escolares, terapia conductual, evaluación neuropsicológica.
- Salud mental: evaluación periódica por psiquiatría o psicología, especialmente en la adolescencia, para detectar a tiempo ansiedad, depresión o síntomas psicóticos.
Medidas generales como una buena alimentación, sueño adecuado, ejercicio adaptado, esquema de vacunación individualizado y lavado frecuente de manos son fundamentales para reducir infecciones y favorecer el desarrollo.
¿CUÁLES SON LAS NECESIDADES MÉDICAS DE SEGUIMIENTO?
Después del diagnóstico de síndrome de deleción 22q11.2, se recomienda:
- Evaluación cardiológica completa (ecocardiograma, electrocardiograma, radiografía de tórax) aunque el niño no tenga soplo evidente.
- Valoración inmunológica (cuenta y función de linfocitos T, niveles de inmunoglobulinas).
- Estudios de calcio, fósforo y hormona paratiroidea, sobre todo en los primeros meses de vida y en etapas de crecimiento.
- Ultrasonido renal para buscar malformaciones.
- Valoración auditiva regular y revisión por otorrinolaringología.
- Revisión del paladar por cirugía plástica y foniatría.
- Seguimiento del crecimiento, peso y talla.
- Evaluación del desarrollo neurológico y del aprendizaje con apoyos tempranos.
- Vigilancia de salud mental durante la infancia, adolescencia y adultez.
Las vacunas con virus vivos atenuados (por ejemplo, algunas presentaciones de varicela o sarampión) deben individualizarse; en niños con inmunodeficiencia importante se pueden evitar o aplicar solo bajo indicación de inmunología.
¿CUÁL ES EL PRONÓSTICO DEL SÍNDROME 22Q11.2?
El pronóstico es muy variable y depende de la gravedad de las cardiopatías, de la inmunodeficiencia y de otros problemas asociados.
- Algunos bebés, lamentablemente, pueden fallecer en el primer año por cardiopatías graves o infecciones severas.
- Otros niños, con diagnóstico temprano y tratamiento adecuado, pueden asistir a la escuela, trabajar de adultos y llevar una vida relativamente independiente, aunque a menudo con apoyos educativos o sociales.
Estudios recientes muestran que, con buen manejo, muchas personas con deleción 22q11.2 pueden alcanzar una supervivencia cercana a la de la población general, aunque el riesgo de problemas médicos y psiquiátricos sigue siendo mayor y requiere seguimiento de por vida.
¿SE PUEDE PREVENIR? ¿CUÁL ES EL RIESGO DE RECURRENCIA?
No es posible prevenir que ocurra una deleción “de novo” (al azar). Sin embargo, sí se pueden reducir incertidumbres y planear mejor los embarazos a través de:
- Asesoría genética a la familia.
- Estudios de los padres para saber si alguno tiene la deleción.
- Opciones como diagnóstico preimplantatorio o diagnóstico prenatal en embarazos futuros.
En resumen:
- Si ninguno de los padres tiene la deleción en sangre, el riesgo de tener otro hijo con síndrome 22q11.2 es muy bajo (similar al de la población general, aunque no es cero).
- Si uno de los padres tiene la deleción, cada embarazo tiene alrededor de 50 % de probabilidad de heredarla.
PREGUNTAS FRECUENTES SOBRE EL SÍNDROME DE DELECIÓN 22Q11.2
¿Qué tan común es la deleción 22q11.2?
Se estima que afecta aproximadamente a 1 de cada 2,000–6,000 recién nacidos vivos, por lo que no es tan rara como antes se pensaba. Muchos casos no se diagnostican de inmediato porque los médicos pueden no sospecharla o porque los síntomas son leves.
¿Es lo mismo que el síndrome velocardiofacial o el síndrome de DiGeorge?
Sí. Hoy se sabe que la deleción 22q11.2 es la causa compartida de diagnósticos como síndrome de DiGeorge, síndrome velocardiofacial, síndrome conotruncal-facial, entre otros. Son diferentes formas de presentación de la misma base genética.
¿Qué pruebas se usan para confirmar el diagnóstico?
Las pruebas más utilizadas hoy son:
- Microarreglo cromosómico (array-CGH o CMA)
- MLPA
- FISH específico para la región 22q11.2
Todas se realizan normalmente en una muestra de sangre del bebé, del niño o del adulto.
¿Mi hijo tendrá necesariamente retraso mental o esquizofrenia?
No. El grado de afectación es muy variable. Algunas personas tienen discapacidad intelectual moderada, otras solo dificultades específicas de aprendizaje, y algunas tienen inteligencia normal.
En cuanto a esquizofrenia u otros trastornos psicóticos, el riesgo está aumentado (alrededor de 1 de cada 4 adultos con 22q11.2 puede presentarla), pero no todas las personas la desarrollan.
El acompañamiento temprano con profesionales de salud mental puede ayudar a detectar signos de alerta y ofrecer tratamiento oportuno.
¿ES IMPORTANTE ENTENDER LA TERMINOLOGÍA BÁSICA DE ESTE DOCUMENTO D DELECIÓN DEL CROMOSOMA 22Q11?
- ADN (DNA): molécula que contiene las instrucciones para el desarrollo y funcionamiento del cuerpo.
- Deleción: falta o pérdida de un fragmento de ADN en un cromosoma.
- Hipocalcemia: nivel de calcio en sangre más bajo de lo normal.
- Hipoplasia: desarrollo incompleto o menor tamaño de un órgano o tejido.
- Microdeleción: deleción muy pequeña, que solo se detecta con pruebas genéticas especiales.
¿DÓNDE PUEDO ENCONTRAR APOYO SI MI HIJO TIENE SÍNDROME 22Q11.2?
Además de tu pediatra, genetista y los especialistas que te acompañen, existen organizaciones de apoyo a familias con síndrome 22q11.2, que ofrecen información, redes de padres y recursos educativos:
En inglés (internacionales)
- International 22q11.2 Foundation (22q.org). www 22q.org.
- Cromosoma 22, Central Canada: http://www.c22c.org/
- Children’s Memorial Hospital’s new 22q11 Deletion Syndrome Program: http://www.childrensmemorial.org/article.asp?objectID=92
- Max Appeal Organization, https://www.maxappeal.org.uk/
En español
- Asociación Síndrome 22q11 (España). https://22q.es/
Estas asociaciones pueden ayudarte a encontrar otros padres, compartir experiencias y localizar centros médicos con experiencia en el síndrome de deleción 22q11.2.
REFERENCIAS
- 22q international 22q1.2 Foundation, 22q overview, https://22q.org/
- Max Appeal, Improving lives of 22q11 families, 22q knowledge, https://www.maxappeal.org.uk/22q-knowledge-2
- McDonald-McGinn DM, Sullivan KE, et al. 22q11.2 Deletion Syndrome. GeneReviews®, NCBI Bookshelf, última actualización 2024. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1523/
- McDonald-McGinn DM, Sullivan KE, et al. 22q11.2 deletion syndrome. Nature Reviews Disease Primers. 2015; 1:15071. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4900471/
- Cortés-Martín J, et al. Deletion Syndrome 22q11.2: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(16):10064. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9406687/
- Lackey AE, et al. DiGeorge Syndrome. StatPearls, 2023. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549798/
- Vorstman JAS, et al. Cognitive Decline and 22q11.2 Deletion Syndrome. JAMA Psychiatry. 2015;72(4):377–385. https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2130625
- Debbané M, et al. Psychotic symptoms in children and adolescents with 22q11.2 deletion syndrome. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2006; 15:236–246. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0920996406000648
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- Orphanet. Síndrome de deleción 22q11.2 / síndrome de DiGeorge. Ficha en español. https://www.orpha.net/en/disease/detail/567
