¿QUÉ SON LAS NEUROFIBROMATOSIS (NF)?

Las neurofibromatosis (NF) son un grupo de enfermedades genéticas que afectan principalmente al sistema nervioso y hacen que se formen tumores benignos (no cancerosos) alrededor de los nervios.

Estos tumores suelen originarse en las células que producen la vaina de mielina, la “capa aislante” que recubre los nervios, algo parecido al plástico que cubre un cable eléctrico.

Actualmente se reconocen tres tipos principales: neurofibromatosis tipo 1 (NF1), neurofibromatosis tipo 2 (NF2) y las distintas formas de schwanomatosis.

Cada una se asocia a un gen diferente y no se transforman una en otra.

En documentos recientes, especialistas agrupan estas enfermedades bajo el término “NF” e incluyen a la NF2 dentro de una categoría llamada “NF2 relacionada con schwanomatosis (NF2-related schwannomatosis)”. Sin embargo, el nombre “Neurofibromatosis tipo 2” sigue siendo muy usado en la práctica clínica, por lo que lo mantendremos en este texto.

¿QUÉ ES LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2 (NF2)?

La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es una enfermedad genética poco frecuente que causa el crecimiento de tumores benignos en distintos nervios del cuerpo, sobre todo en el nervio que lleva la información del oído interno al cerebro (octavo par craneal).

Los tumores más característicos se llaman schwannomas vestibulares (antes “neurinomas del acústico”).

Se forman en las ramas del nervio encargadas de la audición y del equilibrio y, al crecer, pueden presionar el nervio y estructuras vecinas del cerebro.

Esto puede provocar pérdida progresiva de audición, zumbido de oídos, problemas de equilibrio y otros síntomas neurológicos.

Además de los tumores en los nervios auditivos, las personas con NF2 pueden desarrollar:

• Schwannomas en otros nervios (por ejemplo, en la médula espinal).
• Meningiomas (tumores en las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal).
• Ependimomas u otros tumores en la médula espinal.

¿QUÉ TAN FRECUENTE Y QUÉ TAN GRAVE PUEDE SER LA NF2?

La NF2 es una enfermedad rara. Estudios recientes estiman que afecta aproximadamente a 1 de cada 25,000–60,000 personas, dependiendo de la población estudiada.

La severidad es muy variable:

• Algunas personas tienen pocos tumores pequeños de crecimiento lento, que se manifiestan hasta la edad adulta y causan síntomas moderados.
• Otras presentan múltiples tumores desde edades tempranas, con crecimiento más rápido y mayor impacto en la audición, la visión, el equilibrio y otras funciones neurológicas.

Aunque los tumores de la NF2 son en general benignos, su localización (cerca de nervios importantes, del tronco cerebral o de la médula espinal) puede ocasionar complicaciones graves.

Por eso, la NF2 requiere vigilancia y manejo por equipos médicos con experiencia.

¿CUÁL ES LA CAUSA DE LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2?

La NF2 se debe a cambios (mutaciones) en un gen llamado NF2, localizado en el cromosoma 22.

Este gen produce una proteína conocida como merlina o schwannomina, que actúa como “freno” del crecimiento celular y ayuda a evitar la formación de tumores.

Cuando el gen NF2 está alterado, la merlina no funciona bien y las células de Schwann (las que recubren los nervios) y otras células se multiplican más de lo normal, formando tumores.

El gen alterado está presente desde la concepción, pero los síntomas suelen aparecer más adelante, con frecuencia en la adolescencia o en la adultez temprana.

¿CÓMO SE HEREDA LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2?

La NF2 sigue un patrón de herencia llamado autosómico dominante. Esto significa que:

• Una persona con NF2 tiene un gen NF2 alterado y uno normal.
• Basta con heredar una copia alterada para que exista riesgo de desarrollar la enfermedad.
• Cada hijo o hija de una persona con NF2 tiene un 50% de probabilidad de heredar el gen alterado.

Sin embargo, no todas las personas con NF2 la han heredado de sus padres:

• Alrededor de la mitad de los casos se debe a una mutación nueva o “de novo”, que aparece por primera vez en la familia, sin que nadie haya hecho algo “mal” durante el embarazo.
• Un porcentaje importante de personas presenta mosaicismo, es decir, algunas células del cuerpo tienen el gen alterado y otras no. En estos casos, los síntomas pueden ser más leves y el riesgo de transmitir la enfermedad a los hijos puede ser menor, aunque no es cero.

Las mutaciones genéticas de novo no se producen por algo que los padres hayan comido, tomado o hecho durante el embarazo; son cambios que escapan a nuestro control.

¿QUÉ ES EL CONSEJO GENÉTICO Y POR QUÉ ES IMPORTANTE PARA LA NF2?

Cuando se diagnostica NF2 en una persona, el médico suele recomendar una valoración con genética clínica. El genetista:

• Revisa la historia familiar y elabora un árbol genealógico para saber si hay más personas afectadas.
• Explica cómo se hereda la enfermedad y cuál es el riesgo para hijos, hermanos y otros familiares.
• Puede solicitar pruebas genéticas en sangre para buscar la mutación en el gen NF2 y, si se identifica, ofrecer la prueba a familiares en riesgo.

En México y otros países de América Latina, tu pediatra, neurólogo o neurocirujano puede orientarte para encontrar un servicio de genética cerca de tu localidad.

¿QUÉ SÍNTOMAS PUEDE PRODUCIR LA NF2?

Los signos de NF2 pueden ser muy sutiles en la infancia, sobre todo si no hay antecedentes familiares. La mayoría de las personas empieza a presentar síntomas entre los 18 y los 22 años, aunque en algunos casos pueden aparecer antes o después.

No todas las personas tendrán los mismos síntomas. Algunos de los más frecuentes son:

• Pérdida progresiva de audición en uno o ambos oídos.
• Zumbido o ruido constante en uno o ambos oídos (tinnitus).
• Problemas de equilibrio, mareos o vértigo.
• Dolor de cabeza persistente.
• Debilidad o entumecimiento en brazos o piernas.
• Problemas de visión, como cataratas juveniles.
• Tumores visibles o “bolitas” en la piel o bajo la piel.
• Convulsiones u otros síntomas neurológicos, según la localización de los tumores.

¿QUÉ SÍNTOMAS PRODUCEN LOS TUMORES DEL NERVIO AUDITIVO (SCHWANNOMAS VESTIBULARES) EN LA NF2?

Los schwannomas vestibulares son la “marca distintiva” de la NF2. Casi todas las personas con NF2 desarrollan estos tumores en ambos nervios auditivos (bilaterales).

Al principio pueden no dar síntomas. Cuando crecen, pueden causar:

• Pérdida de audición lenta y progresiva, que puede empezar de un lado.
• Tinnitus (zumbido, silbido o ruido constante en uno o ambos oídos).
• Problemas de equilibrio, sobre todo al caminar en la oscuridad o en superficies irregulares.
• Vértigo, mareo y náuseas.
• Dolor de cabeza o sensación de presión.

El tamaño del tumor no siempre se relaciona directamente con el grado de pérdida auditiva; algunas personas conservan audición útil incluso con tumores relativamente grandes.

¿QUÉ PASA SI LOS TUMORES AFECTAN LA MÉDULA ESPINAL Y OTROS NERVIOS EN LA NF2?

Los schwannomas también pueden aparecer en los nervios que salen de la médula espinal o en nervios periféricos de brazos, piernas u otras partes del cuerpo.

Según su localización y tamaño, pueden causar:

• Dolor o sensación de “corrientazos” al mover el cuello o la espalda.
• Debilidad, cansancio o pérdida de fuerza en brazos o piernas.
• Entumecimiento, hormigueo o alteraciones de la sensibilidad.
• Dificultad para caminar o pérdida de equilibrio.

Aunque estos tumores suelen ser benignos y de crecimiento lento, pueden comprimir la médula espinal o raíces nerviosas y generar síntomas importantes, por lo que requieren vigilancia estrecha.

¿QUÉ TUMORES PUEDEN APARECER EN LA PIEL Y EN NERVIOS PROFUNDOS EN LA NF2?

En algunas personas con NF2 pueden aparecer schwannomas cutáneos o subcutáneos, visibles como pequeñas bolitas o nódulos bajo la piel, que a veces duelen al tocarse o rozan con la ropa.

En otras ocasiones, los schwannomas se localizan en nervios más profundos y se notan como “inflamaciones” dolorosas al presionarlas.

Muchos pueden retirarse mediante cirugía, idealmente por cirujanos con experiencia en tumores de nervios periféricos.

¿QUÉ PROBLEMAS OCULARES PUEDEN APARECER EN LA NF2?

La NF2 se asocia con alteraciones oculares, entre ellas:

• Cataratas congénitas o juveniles (opacidad del cristalino), que pueden aparecer en la niñez o antes de los 30 años.
• Cambios en el movimiento de los ojos o visión doble, si se afectan determinados nervios.

Las cataratas no tratadas pueden afectar seriamente la visión y, con el tiempo, causar ceguera.

Por eso es fundamental que las personas con NF2 tengan revisiones periódicas con un oftalmólogo y, cuando sea posible, con un neuro-oftalmólogo.

¿QUÉ TUMORES PUEDEN APARECER EN EL CEREBRO Y LA MÉDULA ESPINAL EN LA NF2?

En la NF2 también son frecuentes:

• Meningiomas: tumores benignos en las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal.
• Ependimomas u otros tumores del sistema nervioso central.

Según su tamaño y lugar, pueden causar:

• Dolor de cabeza persistente.
• Convulsiones.
• Cambios en la visión.
• Debilidad, calambres, entumecimiento o dificultad para caminar.
• En algunos casos, aumento del líquido dentro del cerebro (hidrocefalia), con síntomas como vómito, somnolencia excesiva o irritabilidad.

¿QUÉ OTRAS CONDICIONES ESTÁN RELACIONADAS CON LA NF2 (MOSAICISMO Y SCHWANOMATOSIS)?

• NF2 en mosaico:

En el mosaicismo, la mutación del gen NF2 aparece después de la fecundación, por lo que no todas las células del cuerpo tienen el gen alterado.

• • Si el cambio ocurre muy temprano en el desarrollo embrionario, habrá muchas células afectadas;
  • si ocurre más tarde, tal vez sólo una parte del cuerpo (por ejemplo, un brazo o un lado del cerebro) presente tumores.

Las personas con NF2 mosaico suelen tener manifestaciones más leves y, en general, un riesgo menor de transmitir la enfermedad a sus hijos, aunque el riesgo nunca es cero.

• Schwannomatosis:

Es una condición diferente, también caracterizada por schwannomas múltiples, pero sin tumores en los nervios auditivos ni cataratas típicas de la NF2. Hoy se sabe que puede asociarse a mutaciones en otros genes como SMARCB1 o LZTR1.

Los avances recientes en genética han permitido diferenciar mejor la NF2 de otras formas de schwanomatosis y han actualizado los criterios diagnósticos y la nomenclatura internacional.

¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2?

El diagnóstico de NF2 se basa en:

1. La historia clínica y familiar.
2. La exploración física y neurológica.
3. Estudios de imagen y pruebas de audición.
4. Pruebas genéticas, cuando están disponibles.

Los criterios internacionales (revisados en 2019 y 2022) incluyen la presencia de schwannomas vestibulares bilaterales, tumores característicos (meningiomas, schwannomas espinales, ependimomas) y/o mutaciones en el gen NF2, considerando también las formas en mosaico.

Es recomendable que la valoración la realice un equipo con experiencia en NF2: neurólogo, neurocirujano, genetista, dermatólogo, oftalmólogo y otoneurólogo.

¿QUÉ ESTUDIOS SE UTILIZAN PARA CONFIRMAR Y VIGILAR LA NF2?

Los estudios más frecuentes son:

• Resonancia magnética (RM) de cabeza y columna:

Permite ver el tamaño, número y localización de los tumores en el cerebro, los nervios auditivos y la médula espinal. A veces se utiliza un medio de contraste para destacar mejor las lesiones.

• Tomografía computarizada (TAC): Se usa cuando no se puede hacer RM, aunque ofrece menos detalle en tejidos blandos.
• Audiometría y otras pruebas de audición: Miden qué tan bien escucha la persona distintos tonos y volúmenes. Son muy útiles para decidir el momento del tratamiento y seguir la evolución del tumor.
• Valoración neurológica completa: Para revisar fuerza, sensibilidad, reflejos, coordinación y equilibrio.
• Valoración oftalmológica: Para detectar cataratas y otras alteraciones visuales de forma temprana.
• Pruebas genéticas: A través de una muestra de sangre, se analiza el gen NF2 en busca de mutaciones. Esto ayuda a:
  • Confirmar el diagnóstico.
  • Ofrecer pruebas a familiares en riesgo.
  • Identificar posibles casos en mosaico.

En niños con riesgo (por ejemplo, cuando uno de los padres tiene NF2), el equipo médico decide la edad y la frecuencia de los estudios según cada caso.

¿EN QUÉ CONSISTE EL TRATAMIENTO DE LA NF2?

Actualmente no existe una cura definitiva para la NF2. El tratamiento se centra en:

• Detectar y vigilar de forma temprana los tumores.
• Tratar los tumores que causan síntomas importantes o que crecen rápidamente.
• Proteger al máximo la audición, la visión y la función neurológica.
• Ofrecer rehabilitación y apoyo psicológico.

Las principales estrategias incluyen: observación, cirugía y radiación.

¿CUÁNDO SE PREFIERE LA OBSERVACIÓN (“VIGILANCIA ACTIVA”) PARA LA NF2?

No todos los tumores asociados a NF2 necesitan tratamiento inmediato. Muchos crecen muy lentamente y pueden permanecer estables durante años.

En estos casos, el equipo médico puede recomendar:

• Revisiones periódicas con RM, audiometría y exploración neurológica.
• Decidir intervenir sólo si el tumor crece o si los síntomas empeoran.

Esta vigilancia activa es muy importante para equilibrar los riesgos de la cirugía o la radioterapia con la calidad de vida del paciente.

¿CUÁNDO SE RECOMIENDA LA CIRUGÍA COMO TRATAMIENTO PARA LA NF2?

La cirugía se considera cuando:

• Un schwannoma vestibular crece y causa pérdida importante de audición, mareos intensos, compresión del tronco cerebral u otros síntomas severos.
• Un meningioma o un tumor en la médula espinal presiona estructuras vitales.
• Un schwannoma en la piel o en un nervio periférico causa dolor, problemas funcionales o molestias estéticas significativas.

La cirugía de los schwannomas del nervio auditivo es compleja porque estas estructuras están muy cerca de los nervios que mueven la cara, participan en el equilibrio y de vías que conectan con todo el cuerpo.

Por eso es fundamental que la realice un equipo neuroquirúrgico con experiencia en NF2.

En tumores pequeños (por ejemplo, menores de 1.5 cm y dentro del canal auditivo interno), a veces es posible extirparlos con más probabilidad de conservar la audición y la función del nervio facial.

En otros casos, se opta por una resección parcial para aliviar la presión y reducir el riesgo de complicaciones neurológicas.

¿CUÁL ES EL PAPEL DE LA RADIOTERAPIA Y LA RADIOCIRUGÍA (BISTURÍ DE RAYOS GAMMA EN EL TRATAMIENTO DE LA NF2)?

Cuando la cirugía no es la mejor opción por la localización del tumor o por las características de la persona, se puede considerar:

• Radiocirugía estereotáctica (como el bisturí de rayos gamma), generalmente para tumores pequeños o medianos.
• Radioterapia fraccionada, que administra dosis pequeñas de radiación en varias sesiones.

El objetivo principal es detener o ralentizar el crecimiento del tumor y preservar la función neurológica el mayor tiempo posible.

Sin embargo, también tiene riesgos, como la posibilidad (poco frecuente) de que un tumor cambie de comportamiento con el tiempo.

¿EXISTEN MEDICAMENTOS NUEVOS O TRATAMIENTOS DIRIGIDOS PARA LA NF2?

En los últimos años se han investigado tratamientos “dirigidos” que actúan sobre los vasos sanguíneos del tumor o sobre vías específicas de crecimiento celular.

Uno de los más estudiados es bevacizumab, un medicamento que bloquea el factor de crecimiento vascular (VEGF).

En algunos estudios, bevacizumab ha logrado:

• Reducir el tamaño de algunos schwannomas vestibulares.
• Mejorar o estabilizar la audición en una proporción importante de pacientes, sobre todo en aquellos con pérdida auditiva progresiva.

Sin embargo:

• No todas las personas responden igual.
• Puede tener efectos secundarios importantes (por ejemplo, presión arterial alta, problemas renales o de cicatrización).
• Suele utilizarse en centros especializados y dentro de protocolos de tratamiento o investigación.

Otros fármacos y terapias biológicas se encuentran en estudio, incluyendo combinaciones y nuevos blancos moleculares.

Es posible que en los próximos años aparezcan opciones adicionales, pero por ahora su uso sigue siendo individualizado y supervisado por equipos especializados.

¿QUÉ SON LOS IMPLANTES AUDITIVOS (IMPLANTE DE TRONCO CEREBRAL Y COCLEAR EN EL TRATAMIENTO DE LA NF2)?

Cuando la pérdida de audición es muy avanzada o bilateral, se pueden valorar dispositivos que ayuden a recuperar algo de percepción sonora:

• Implante de tronco cerebral (ABI): Se coloca directamente sobre los núcleos del nervio auditivo en el tronco cerebral al mismo tiempo que se opera un schwannoma vestibular.

No devuelve una audición “normal”, pero puede ayudar a detectar sonidos ambientales y mejorar la lectura de labios.

• Implante coclear:

En algunos casos seleccionados, cuando aún hay parte del nervio auditivo funcional, puede ser útil para mejorar la percepción del habla.

La decisión de colocar un implante se toma caso por caso, considerando la edad, el estado de los nervios, el tipo de tumor y la experiencia del centro.

Además de los implantes, es fundamental el apoyo con audífonos, entrenamiento en lectura labial y, si es necesario, el aprendizaje de lengua de señas, idealmente antes de que la audición se pierda por completo.

¿QUÉ CUIDADOS PREVENTIVOS SE RECOMIENDAN EN NIÑOS CON RIESGO DE NF2?

Si un niño o niña tiene un padre, madre u otro familiar cercano con NF2, es importante:

• Que sea valorado por un pediatra y un genetista.
• Programar revisiones periódicas de audición (por ejemplo, a partir de la pubertad o según recomiende el especialista).
• Realizar resonancias magnéticas de cráneo y columna en los momentos indicados por el neurólogo o neurocirujano, para detectar tumores pequeños antes de que causen síntomas.

El diagnóstico temprano permite planear mejor el seguimiento y escoger el mejor momento para intervenir, reduciendo el riesgo de complicaciones.

¿CUÁL ES EL PRONÓSTICO DE LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 2?

El pronóstico de la NF2 varía mucho entre personas. Depende de:

• La edad en que aparecen los primeros síntomas.
• El número y la localización de los tumores.
• La velocidad de crecimiento de los schwannomas vestibulares y de otros tumores.
• La posibilidad de acceso a atención especializada y a tratamientos avanzados.

En general, una aparición más temprana de síntomas se asocia con tumores más agresivos y mayor riesgo de complicaciones.

Gracias a las mejoras en el diagnóstico, la cirugía, la radiocirugía y los nuevos tratamientos, la calidad y la expectativa de vida de muchas personas con NF2 han mejorado significativamente en las últimas décadas.

PREGUNTAS FRECUENTES SOBRE NF2

¿Si tengo NF2 voy a morir joven?

No necesariamente. Estudios antiguos mostraban una expectativa de vida más corta, pero hoy el pronóstico ha mejorado gracias al diagnóstico temprano, la vigilancia estrecha, las cirugías más seguras, la radiocirugía y los nuevos tratamientos. Cada caso es diferente y debe valorarse de forma individual.

¿El embarazo puede empeorar mi NF2?

La información disponible es limitada. En general no se ha demostrado que el embarazo acelere de forma importante el crecimiento de los schwannomas vestibulares en todas las mujeres, pero cada caso debe evaluarse con cuidado. Si tienes NF2 y deseas embarazarte, es importante que lo comentes con tu neurólogo, tu obstetra y, si es posible, con un genetista.

¿Cómo saber que no tengo NF2?

Si en tu familia hay casos de NF2, pero tú has tenido estudios de imagen (por ejemplo, resonancia magnética) y valoración completa alrededor de los 30 años sin encontrar tumores característicos, es poco probable que desarrolles NF2 más adelante, salvo que exista en la familia una forma de aparición muy tardía. Esta valoración debe ser interpretada siempre por un especialista.

¿Vale la pena hacerse estudios de NF2 si me siento bien?

Sí. Detectar los tumores cuando todavía son pequeños aumenta las posibilidades de conservar la audición y reducir complicaciones. “No saber” que están allí no hace que desaparezcan; sólo retrasa la oportunidad de tratarlos en el mejor momento.

¿La NF2 afecta más a mujeres o a hombres?

No. La NF2 afecta por igual a mujeres y hombres, y a personas de todas las razas y regiones del mundo.

¿DÓNDE PUEDO ENCONTRAR APOYO Y MÁS INFORMACIÓN ACERCA DE LA NF2?

Recibir un diagnóstico de NF2 puede ser muy abrumador. Además de tu equipo médico, puede ayudarte contactar asociaciones de apoyo a personas con neurofibromatosis, donde encontrarás información, experiencias y acompañamiento emocional.

Algunas organizaciones (muchas con recursos en inglés) son:

• Children’s Tumor Foundation (CTF) – Información sobre NF, NF2 y schwanomatosis:https://www.ctf.org
• NORD – National Organization for Rare Disorders – Ficha de NF2: https://rarediseases.org/rare-diseases/neurofibromatosis-2/
• Nerve Tumours UK – Información sobre NF2: https://nervetumours.org.uk/what-are-nerve-tumours/what-is-nf2
• Acoustic Neuroma Association – Información sobre schwannoma vestibular:

https://www.anausa.org

En México y América Latina, tu neurólogo o genetista puede orientarte hacia grupos de apoyo locales y recursos en español.

REFERENCIAS

• Children’s Tumor Foundation: Ending Neurofibromatosis Through Research. Email:info@ctf.org, ctf.org

• Orphanet. NF2-related schwannomatosis (Neurofibromatosis tipo 2). Disponible en: https://www.orpha.net/en/disease/detail/637 
• Bachir S, et al. Neurofibromatosis Type 2 (NF2) and the Implications for Molecular Targeted Therapies. Int J Mol Sci. 2021;22(2):690. Resumen disponible en: https://www.mdpi.com/1422-0067/22/2/690 
• Jiramongkolchai P, et al. Management of Neurofibromatosis Type 2-Associated Vestibular Schwannomas. Neurosurg Clin N Am. 2023. Resumen en PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36964092/ 
• Douwes JPJ, et al. Bevacizumab Treatment for Patients with NF2-Related Schwannomatosis. Cancers. 2024;16(8):1479. Texto completo en: https://www.mdpi.com/2072-6694/16/8/1479 
• Plotkin SR, et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis. Neurology. 2022. Resumen en PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35674741/ 
• Children’s Tumor Foundation. NF2-Related Schwannomatosis (NF2-SWN). Información para pacientes en: https://www.ctf.org/nf2-swn 
• Evans DG, et al. Incidence and prevalence of neurofibromatosis type 1 and 2. Orphanet J Rare Dis. 2023. Disponible en: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-023-02911-2 
• Neurofibromatosis Network. What is NF2? https://www.nfnetwork.org/understand-nf/what-is-nf/ 
• National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). Neurofibromatosis (información en español). https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/neurofibromatosis 

Esta información no sustituye la valoración de tu pediatra, neurólogo o genetista. Si sospechas que tú o tu hijo(a) pueden tener neurofibromatosis tipo 2, acude a un profesional de la salud para una evaluación completa.