¿QUÉ SON LAS NEUROFIBROMATOSIS?

Las neurofibromatosis son enfermedades genéticas que afectan el sistema
nervioso. Hacen que ciertas células crezcan de forma desordenada y favorecen la
aparición de tumores benignos (no cancerosos) alrededor de los nervios.
Son padecimientos que duran toda la vida y afectan por igual a hombres y mujeres
de todas las razas.

¿CUÁLES SON LOS TIPOS DE NEUROFIBROMATOSIS?

Hoy se reconocen tres tipos principales:
 Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)
 Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)
 Schwannomatosis
Cada tipo está causado por cambios (mutaciones) en genes distintos y no se
transforman unos en otros.
 La NF1 se debe a mutaciones en el gen NF1, localizado en el cromosoma
17.
 La NF2 y muchas formas de schwannomatosis se relacionan con genes
del cromosoma 22 y otros genes adicionales descritos en los últimos años.

¿QUÉ ES LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1 (NF1)?

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1), también llamada enfermedad de
Recklinghausen o neurofibromatosis periférica, es un trastorno genético
relativamente frecuente.
Su característica principal es la presencia de:
 Cambios en el color de la piel (pigmentaciones) llamadas “manchas café
con leche” (por su colorido que es típicamente un tono más oscuro que la
pigmentación general de la piel).
 Tumores benignos llamados neurofibromas a lo largo de los nervios de
la piel, del cerebro, de la médula espinal y de otros órganos
La NF1 aparece en aproximadamente 1 de cada 2,500–3,000 nacimientos en
todo el mundo. Afecta por igual a hombres y mujeres de todos los grupos étnicos.

La afectación de esta enfermedad es muy variable: algunas personas tienen pocos
signos y casi no presentan problemas, mientras que otras desarrollan tumores
más grandes o complicaciones neurológicas, óseas o hormonales.
Como resultado, los signos y síntomas varían mucho de una persona afectada a
otra, aun en la misma familia.

¿QUÉ GEN ESTÁ AFECTADO EN LA NF1 Y QUÉ FUNCIÓN TIENE?

La NF1 se debe a cambios en el gen NF1, situado en el cromosoma 17.
Este gen contiene la información para producir una proteína llamada
neurofibromina, que actúa como un “freno natural” del crecimiento celular. Ayuda
a controlar que las células no se dividan de forma exagerada.
Cuando el gen NF1 está alterado, la neurofibromina no se produce o no funciona
bien, y algunas células, sobre todo alrededor de los nervios, crecen y se dividen
en forma desordenada. Esto favorece la aparición de neurofibromas y otras
manifestaciones de la enfermedad.
Se han descrito centenares de mutaciones distintas en el gen NF1, muchas
únicas de cada familia.
La misma mutación puede provocar síntomas muy distintos en cada persona.

¿CÓMO SE HEREDA LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1?

La NF1 se hereda con un patrón autosómico dominante:
 Todos tenemos dos copias del gen NF1: una de la madre y otra del padre.
 Basta con que una de esas copias esté alterada para que aparezca la
enfermedad.
Aproximadamente:
 En 50% de los casos, la persona afectada hereda la mutación de uno de
sus padres.
 En el otro 50%, la mutación aparece por primera vez en la familia (mutación
“de novo” o espontánea) en el óvulo, el espermatozoide o en etapas muy
tempranas del desarrollo embrionario.
Una persona con NF1 tiene, en cada embarazo, un 50% de probabilidad de
transmitir el gen alterado a sus hijos.

Si un hijo no hereda el gen NF1 alterado:
 No desarrollará NF1.
 No podrá transmitirla a su descendencia.
La NF1 no se “brinca” generaciones: lo que ocurre es que algunas personas
tienen formas muy leves y pueden pasar desapercibidas si no son evaluadas por
un especialista.

¿QUÉ SIGNIFICA UNA MUTACIÓN “DE NOVO” O ESPONTÁNEA EN LA NF1?

Una mutación “de novo” es un cambio nuevo en el gen NF1 que aparece en la
concepción o poco después, sin antecedentes previos en la familia.
No se debe a algo que los padres hayan hecho o dejado de hacer antes o durante
el embarazo.
Sucede de forma natural y fuera de nuestro control. La persona con esta mutación
puede ser el primer caso de NF1 en su familia.

¿QUÉ ES LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1 MOSAICO?

En la NF1 mosaico, la mutación no está presente en todas las células del cuerpo,
sino solo en una parte. Esto ocurre cuando la mutación aparece después de que el
óvulo ya fue fecundado.
Según el momento en que sucede, la persona puede tener:
 Manifestaciones de NF1 en gran parte del cuerpo, pero no en todas las
células, o
 Lesiones en una región limitada (por ejemplo, solo un brazo, una pierna o
una mitad del tronco).
Se calcula que alrededor de 10–20% de las personas con NF1 presentan algún
grado de mosaicismo.
La NF1 mosaico suele ser más leve y, en algunos casos, puede asociarse a un
riesgo algo menor de transmisión a los hijos, pero este riesgo no desaparece.
Por eso es importante una valoración individual por genética médica.

¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA NF1?

La NF1 puede manifestarse de muchas maneras y la intensidad varía mucho entre
personas. Los signos suelen aparecer en la infancia y muchos se observan antes
de los 10 años.
Los más importantes son las llamadas “manchas café con leche”:

¿QUÉ SON LAS MANCHAS “CAFÉ CON LECHE” EN LA NF1?

Son áreas planas de la piel de color marrón claro, ligeramente más oscuras que el
resto de la piel, sin relieve ni descamación.
Características importantes:
 Pueden estar presentes desde el nacimiento o aparecer en los primeros
años de vida.
 Suelen aumentar en número y tamaño durante la niñez y luego se
estabilizan.
 Muchas personas sanas pueden tener 1–2 manchas pequeñas.
En NF1 se sospecha el diagnóstico cuando:
 Hay 6 o más manchas café con leche,
o mayores de 5 mm en niños antes de la pubertad
o mayores de 15 mm después de la pubertad.

Estas manchas no se vuelven cancerosas y, por sí solas, no indican qué tan
grave será la enfermedad.

¿CÓMO SON LOS NEUROFIBROMAS DE LA NF1?

Los neurofibromas son tumores benignos que se forman en los nervios. Pueden
ser:
 Cutáneos o nodulares: Pequeños “bultitos” blandos en la piel,
generalmente indoloros, que aparecen sobre todo desde la adolescencia y
aumentan en número con los años.
 Subcutáneos: Tumores más profundos, palpables bajo la piel, que pueden
causar dolor, hormigueo o adormecimiento en el área del nervio afectado.
 Plexiformes: Tumores más extensos que siguen el trayecto de un nervio y
sus ramificaciones.
 Pueden ser grandes, deformantes, comprometer la función de órganos
cercanos y, en una minoría de casos, transformarse en tumores
malignos (sarcomas de vaina de nervio periférico).
 Nodulares, tumores elásticos y pequeños de la piel.Generalmente
aparecen durante la adolescencia y tienden a aumentar en número durante
toda la vida y afecta, virtualmente, a cualquier órgano del cuerpo.
Los neurofibromas suelen crecer lentamente a lo largo de los años, aunque en
algunos niños pueden crecer más rápido.
El crecimiento de los neurofibromas puede causar dolor, daño nervioso grave,
pérdida de la función y problemas con la sensibilidad o el movimiento según
cuáles sean los nervios afectados.
Es un padecimiento progresivo. Los tumores NO son contagiosos.
El número de neurofibromas es muy variable; algunas personas tienen pocos,
otras pueden tener muchos.

¿QUÉ SON LOS NÓDULOS DE LISCH Y OTROS PROBLEMAS EN LOS OJOS
EN LA NF1?

Los nódulos de Lisch son pequeños puntos de color café en el iris (la parte de
color del ojo).
 No afectan la visión.
 Suelen descubrirse en la exploración oftalmológica con lámpara especial.
 La presencia de dos o más nódulos de Lisch es uno de los criterios que
apoyan el diagnóstico de NF1.
Algunas personas con NF1 desarrollan gliomas de la vía óptica, tumores
benignos del nervio óptico que pueden causar:
 Disminución de la agudeza visual
 Movimientos anormales de los ojos
 Crecimiento del globo ocular

Por eso se recomiendan revisiones periódicas con oftalmología en los niños con
NF1.

¿QUÉ PROBLEMAS ÓSEOS PUEDE PRODUCIR LA NF1?

La NF1 puede afectar la formación y la resistencia de los huesos. Entre las
manifestaciones más frecuentes se encuentran:
 Escoliosis (curvatura de la columna vertebral), que puede progresar
durante la infancia y adolescencia.
 Adelgazamiento y arqueamiento de huesos largos, sobre todo en las
piernas (por ejemplo, la tibia). En algunos casos la consolidación de una
fractura es lenta o incompleta, lo que provoca pseudoartrosis (falsa
articulación).
 Disminución de la densidad mineral ósea (osteopenia u osteoporosis),
que hace los huesos más frágiles.
En algunos niños puede haber macrocefalia (cabeza más grande de lo habitual)
que rara vez se asocia a problemas neurológicos, aunque en algunos casos puede
relacionarse con hidrocefalia.

¿POR QUÉ APARECEN PECAS EN AXILAS E INGLES EN LA NF1?

Otro signo típico de la NF1 son las pecas pequeñas agrupadas en áreas de
pliegues de la piel, como:
 Axilas
 Ingles
 Debajo del busto
Generalmente aparecen entre los 3 y 5 años de edad y ayudan al médico a
sospechar con más fuerza el diagnóstico, sobre todo cuando se acompañan de
manchas café con leche.

¿QUÉ OTRAS MANIFESTACIONES PUEDEN PRESENTARSE EN LA NF1?

No todas las personas presentan las mismas manifestaciones, pero entre otros
signos y síntomas posibles están:
 Talla baja
 Problemas de aprendizaje (hasta en 50–60% de los casos): dificultades
para leer, escribir, matemáticas, atención, memoria o coordinación.

 Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)
 Retraso del lenguaje o del desarrollo psicomotor fino
 Convulsiones (poco frecuentes)
 Pubertad precoz o tardía, sobre todo en niños con glioma de la vía óptica
 Hipertensión arterial, por causas comunes o por estenosis de vasos
renales o tumores de glándula suprarrenal (feocromocitoma).
 Problemas digestivos (estreñimiento, sangrado u obstrucciones intestinales
en casos poco frecuentes).
En la piel, especialmente en la adolescencia y en adultos, pueden aparecer
numerosos neurofibromas que, además de molestias físicas, afectan la
autoestima y la vida social.

¿CÓMO SE DIAGNOSTICA LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1?

El diagnóstico de NF1 es sobre todo clínico y lo realiza un médico con experiencia
en este padecimiento (pediatra, genetista, neurólogo, dermatólogo, etc.).
Existen criterios internacionales actualizados (2021) que señalan que una persona
tiene NF1 cuando presenta al menos dos de los siguientes:
 Seis o más manchas café con leche de tamaño característico para la edad.
 Pecas en axilas o ingles.
 Dos o más neurofibromas de cualquier tipo, o un neurofibroma plexiforme.
 Glioma de la vía óptica.
 Dos o más nódulos de Lisch u otras lesiones específicas en la
retina/coroides.
 Lesión ósea típica (por ejemplo, displasia del esfenoides, curvatura
característica de la tibia, pseudoartrosis).
 Padre, madre o hijo con NF1 diagnosticada clínicamente.
 Mutación patogénica en el gen NF1 combinada con un signo clínico.
Según los síntomas, el médico puede solicitar estudios adicionales:
 Resonancia magnética o tomografía para valorar tumores o la columna
vertebral.
 Biopsias de tumores en casos seleccionados.
 Estudios de laboratorio o de imagen para investigar hipertensión, problemas
óseos u otras complicaciones.

¿EXISTE UN ESTUDIO DE SANGRE PARA CONFIRMAR LA NF1?

Sí. Existen pruebas genéticas que analizan el gen NF1 en una muestra de
sangre y pueden identificar la mutación en la mayoría de los casos.

Estas pruebas son útiles para:
 Confirmar el diagnóstico cuando los signos clínicos son dudosos o
incompletos (por ejemplo, en niños pequeños).
 Estudiar a hermanos o familiares en riesgo.
 Facilitar el diagnóstico prenatal o preimplantación en embarazos de alto
riesgo.
No se realizan de rutina en todos los pacientes, porque muchas veces el examen
clínico es suficiente. Además, las pruebas genéticas no predicen la gravedad
de la enfermedad.
La decisión de hacer o no la prueba debe tomarse junto con un genetista,
valorando beneficios, limitaciones y aspectos emocionales y familiares.

¿EN QUÉ CONSISTE EL CONSEJO GENÉTICO PARA LA NF1?

El consejo genético es una consulta en la que un profesional especializado:
 Explica qué es la NF1 y cómo se hereda.
 Informa sobre el riesgo de repetición en los hijos y otros familiares.
 Revisa las opciones de diagnóstico en futuros embarazos (diagnóstico
prenatal o preimplantación, si la familia lo desea).
 Acompaña a la familia en la toma de decisiones.
Para localizar un genetista en tu zona, puedes pedir orientación a tu pediatra.

¿CUÁL ES EL TRATAMIENTO DE LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1?

Actualmente no existe una cura definitiva para la NF1, pero sí se pueden tratar
sus manifestaciones y prevenir complicaciones. El manejo se centra en:
 Vigilancia periódica por un equipo multidisciplinario.
 Cirugía de tumores que causan dolor, alteran la función de órganos o
producen deformidades severas.
 Apoyo en problemas de aprendizaje (terapias de lenguaje, apoyo escolar,
manejo de TDAH).
 Control de la hipertensión y otros problemas médicos asociados.
 Apoyo psicológico para la persona afectada y su familia.

En los últimos años se han desarrollado tratamientos dirigidos llamados
inhibidores de MEK (por ejemplo, selumetinib y otros fármacos similares), que
han sido aprobados en varios países para niños y adultos con NF1 que presentan
neurofibromas plexiformes inoperables y sintomáticos.

Estos medicamentos pueden:
 Reducir el tamaño de algunos tumores.
 Mejorar el dolor y la función en la zona afectada.
Son tratamientos de uso especializado, que requieren vigilancia estrecha y solo
deben administrarse en centros con experiencia en NF1.

¿EN QUÉ CONSISTE LA SUPERVISIÓN CONTINUA?

Se recomienda que las personas con NF1 tengan:
 Revisión médica al menos una vez al año, por un médico familiarizado
con la enfermedad.
 Evaluación de:
o Piel (nuevos neurofibromas o cambios en los existentes)
o Crecimiento y desarrollo
o Columna y huesos largos
o Presión arterial
 Revisión oftalmológica periódica en la infancia y según indicación en el
adulto.
 Vigilancia del desarrollo del lenguaje y del aprendizaje, con intervención
temprana cuando se detectan dificultades.
 Evaluación por especialistas (neurólogo, ortopedista, cardiólogo,
endocrinólogo, rehabilitación, psicología) según los problemas que
aparezcan.
En mujeres con NF1, el riesgo de cáncer de mama está aumentado y suele
aparecer a edades más tempranas que en la población general, por lo que
muchas guías recomiendan iniciar la detección temprana (mamografía y, en
algunas, resonancia magnética de mama) desde los 30 años o antes si hay más
factores de riesgo.

¿CUÁL ES EL PAPEL DE LA CIRUGÍA EN EL TRATAMIENTO DE LA NF1?

La cirugía puede indicarse cuando:
 Un neurofibroma causa dolor intenso, pérdida de fuerza o sensibilidad, o
afecta la función de un órgano.
 Existe un tumor que crece de forma rápida o con sospecha de malignidad.
 Hay deformidades óseas, como escoliosis severa o pseudoartrosis de la
tibia, que requieren corrección ortopédica.
Aun después de la cirugía, pueden aparecer nuevos tumores o volver a crecer
algunos, por lo que la vigilancia debe continuar.

¿CÓMO SE MANEJA EL EMBARAZO EN MUJERES CON NF1?

ría de las mujeres con NF1 tienen embarazos normales, pero existe un
mayor riesgo de:
 Aumento en número o tamaño de neurofibromas durante la gestación.
 Hipertensión o empeoramiento de una hipertensión previa.
 Dificultad para el parto vaginal si existen neurofibromas grandes en la pelvis
o región genital, lo que puede requerir cesárea.
Por ello, se recomienda:
 Control prenatal estrecho con obstetra.
 Coordinación con genetista, neurólogo y otros especialistas según el caso.
 Valoración del riesgo de transmisión de la NF1 al bebé y opciones de
diagnóstico, si la familia lo desea.

¿CUÁLES SON LAS PRINCIPALES COMPLICACIONES DE LA NF1?

Las complicaciones pueden aparecer en distintos órganos:
Sistema nervioso central y periférico
 Problemas de aprendizaje y conducta (las complicaciones más frecuentes).
 Retraso intelectual leve en un pequeño porcentaje.
 Convulsiones.
 Tumores que comprimen la médula espinal o nervios periféricos.
Visión
 Gliomas de la vía óptica que pueden causar pérdida visual si no se detectan
y tratan a tiempo.
Sistema circulatorio
 Hipertensión arterial.
 Estrechamiento de arterias renales.
 Tumores de glándula suprarrenal (feocromocitoma).
 Otras malformaciones vasculares.

Aparato digestivo
 Estreñimiento, hemorragias u obstrucciones intestinales en casos poco
frecuentes.

Sistema endocrino
 Pubertad precoz o tardía.
 Talla baja.
Huesos
 Escoliosis, arqueamiento de piernas, pseudoartrosis, alteraciones en la
densidad mineral ósea.
Piel
 Numerosos neurofibromas cutáneos y subcutáneos, que en la vida adulta
pueden causar deformidades y afectar seriamente la imagen corporal y la
calidad de vida.
Riesgo de cáncer
Las personas con NF1 tienen un riesgo mayor que la población general de:
 Sarcoma maligno de la vaina del nervio periférico (neurofibrosarcoma)
 Algunos tumores del sistema nervioso central
 Leucemias infantiles
 Cáncer de mama en mujeres jóvenes
Por eso es muy importante la vigilancia continua y acudir al médico si un tumor
crece rápidamente, duele mucho o se vuelve duro o fijo.

¿CÓMO EVOLUCIONA LA NF1 Y CUÁL ES EL PRONÓSTICO?

La NF1 es muy variable:
 Algunas personas tienen formas leves, con pocas manchas y
neurofibromas pequeños.
 Otras presentan tumores extensos y complicaciones neurológicas, óseas o
vasculares.

En promedio, grandes estudios han encontrado que la expectativa de vida puede
ser algo menor que la de la población general, principalmente por tumores
malignos y problemas vasculares.
Sin embargo, con diagnóstico temprano, seguimiento adecuado y acceso a
tratamiento especializado, muchas personas con NF1 pueden:

 Estudiar
 Trabajar
 Formar una familia
 Mantener una buena calidad de vida
La información, el apoyo familiar y el acompañamiento psicológico ayudan mucho
a reducir el impacto emocional de la enfermedad.

¿SE PUEDE PREVENIR LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1?

No es posible evitar que aparezca una mutación de novo en el gen NF1. Sin
embargo, en familias en las que ya se identificó la mutación, el consejo genético
permite:
 Conocer el riesgo del 50% de transmisión en cada embarazo.
 Valorar opciones de diagnóstico prenatal o diagnóstico genético
preimplantación (en el contexto de reproducción asistida).
Lo que sí se puede prevenir, en gran medida, es la aparición de complicaciones
graves mediante:
 Supervisión regular
 Tratamiento oportuno
 Hábitos saludables y seguimiento de las recomendaciones médicas

¿CUÁL ES LA PROBABILIDAD DE QUE LA NF1 SE REPITA EN LA FAMILIA?

 Un adulto con NF1 tiene un 50% de probabilidad de transmitir la mutación
a cada hijo o hija.
 Si un hijo no hereda el gen alterado, no tendrá NF1 ni la transmitirá.
 En familias sin antecedentes, la NF1 puede aparecer como consecuencia
de una mutación de novo en el hijo, y él o ella sí podrá transmitirla a su
descendencia.
Por eso, en familias con NF1 se recomienda fuertemente el consejo genético.

¿EXISTEN GRUPOS DE APOYO PARA LA NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1?

Sí. Además de la atención médica, el contacto con asociaciones de pacientes y
grupos de apoyo puede ser muy valioso.
Estos grupos:
 Ofrecen información confiable y actualizada.
 Ponen en contacto a familias que viven situaciones similares.
 Brindan apoyo emocional y orientación práctica.

En México y en otros países existen asociaciones específicas de
neurofibromatosis, así como fundaciones internacionales.
 National Fibromatosis Foundation
http://www.especialistasdermatologia.com/index.php?option=com_catalog&
view=node&id=363%3Anational-neurofibromatosis-
foundation&Itemid=68
 Asociación Española de Neurofibromatosis
http://www.neurofibromatosis.es/

Tu médico puede ayudarte a localizar los recursos disponibles en tu región.

REFERENCIAS

 Friedman JM. Neurofibromatosis 1. GeneReviews®. Actualizado 2022.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109
 Friedman JM. Neurofibromatosis 1: clinical manifestations and
diagnostic criteria. J Child Neurol. 2002. Resumen en PubMed:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12403552/ 
 Legius E, et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and
Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med.
2021;23:1506–1513. https://www.nature.com/articles/s41436-021-01170-5
 MedlinePlus Genetics. Neurofibromatosis type 1.Disponible en:
https://medlineplus.gov/genetics/condition/neurofibromatosis-type-1/ 
 Care of Individuals With Neurofibromatosis Type 1 Amid an Evolving
Paradigm of Therapeutic Development. Practical Neurology. 2024–2025
(revisión de manejo y nuevos tratamientos).
 Duong TA, et al. Mortality associated with neurofibromatosis 1: a cohort
study. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:18.
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-6-18
 Masocco M, et al. Mortality associated with neurofibromatosis type 1: a
study based on Italian death certificates (1995–2006). Orphanet J Rare
Dis. 2011;6:11.Texto completo:
https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-6-11 
 Yan K, et al. Breast Cancer Screening Utilization and Outcomes in
Women With Neurofibromatosis Type 1. JCO Oncol Pract. 2023.
Resumen en PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36863889/ 
 NF1 y cáncer de mama – infographic educativo (NF1 Network /
Childhood Tumour Trust, basado en NCCN). PDF:
https://www.nfnetwork.org/data/uploads/nf1-educational-
materials/NF1_Infographics.pdf 
 Children’s Tumor Foundation. Understanding Your Breast Cancer Risk
with NF1. (Recomendaciones prácticas de tamizaje). Disponible en:
https://www.ctf.org/news/breast-cancer/ 
 FDA. FDA approves selumetinib for pediatric patients 1 year of age
and older with neurofibromatosis type 1 with symptomatic, inoperable
plexiform neurofibromas.