Defectos al Nacimiento, N - S

Síndrome de Marfan

Actualizado a Julio 2022

SÍNDROME DE MARFAN

 

INTRODUCCIÓN

 

El Síndrome de Marfan es un trastorno del tejido conectivo. El tejido conectivo es el que hace que todas las partes del cuerpo se mantengan en su lugar y ayuda a controlar el crecimiento del cuerpo.​​ 

 

Como el tejido conectivo se encuentra en todo el cuerpo, las características del Síndrome de Marfan pueden ocurrir en diferentes partes del cuerpo.

 

DEFINICIÓN

 

El síndrome de Marfan es un trastorno hereditario que afecta el tejido conectivo, es decir, las fibras que sostienen y sujetan los órganos y otras estructuras del cuerpo.​​ 

Como el tejido conectivo es más débil en quienes padecen el síndrome de Marfan, afecta a la manera en que se forman y funcionan el corazón, los vasos sanguíneos, los ojos y el esqueleto.

 

El Sindrome de Marfan no afecta la inteligencia.

 

¿CUÁL ES LA FUNCIÓN DEL TEJIDO CONECTIVO?

El tejido conectivo está formado por las proteínas que le brindan apoyo a la piel, los huesos, los​​ vasos sanguíneos y otros órganos; es decir, sirve como “pegamento” de todas las células, dando forma y consistencia a los órganos, músculos, vasos sanguíneos, etc.​​ 

También tiene otras funciones importantes como son el desarrollo y crecimiento (antes y después del nacimiento) , y la amortiguación de las articulaciones.

Los trastornos del tejido conectivo afectan los sistemas esquelético y cardiovascular, al igual que los ojos y la piel.​​ 

Muy pocos casos de este síndrome se han reportado al momento de nacer, generalmente se diagnóstica en la niñez o adolescencia.​​ 

 

CAUSA

 

El Síndrome de Marfan es causado por un gen defectuoso que se encuentra en el cromosoma 15, uno de los 23 pares de cromosomas que tiene el ser humano​​ y afecta tanto a hombres como a mujeres.

 

Normalmente, este gen le dice al cuerpo que produzca una sustancia necesaria para el tejido conectivo (material del cuerpo que mantiene a las células y tejidos unidos) que se llama​​ fibrilina;​​ la cual va a contribuir para que tenga elasticidad y fuerza.

La​​ fibrilina​​ es especialmente abundante en:

  • La aorta que es la arteria principal del corazón que lleva sangre a todo el cuerpo.

  • En los ligamentos del ojo que son tejidos que participan en los movimientos y sosténn de los ojos.

  • En los huesos.

 

Cuando esta sustancia no es abundante y escasea, los tejidos pierden su elasticidad, se alargan y no regresan a su tamaño normal, para satisfacer las necesidades y funciones del cuerpo.

Muy pocos casos de este síndrome se han reportado al momento de nacer, generalmente se diagnostica en la niñez o adolescencia.​​ 

SÍNTOMAS

Las personas afectadas son generalmente muy altas, delgadas y de articulaciones muy flojas o elásticas, o sea que pueden mover las articulaciones en forma anormal como si fueran hombres de hule. La cara puede ser larga y angosta con dientes amontonados.

En un 50% de los casos, los lentes del ojo que sirven para ver, no están centrados, a esto se llama​​ luxación del cristalino, estas personas también pueden tener miopía (problema para enfocar los objetos de lejos y cerca), o la retina (lugar del ojo donde se efectúa la visión de los objetos) puede​​ desprenderse.

Casi siempre están afectados el corazón y los vasos sanguíneos del cuerpo, principalmente los vasos grandes (Arterias).

Las válvulas del corazón, que son las que comunican las cavidades del corazón superiores (aurículas), con las inferiores (ventrículos) y la entrada de los vasos sanguíneos (venas y arterias) al corazón que se abren y cierran a cada latido e impiden que la sangre se regrese, generalmente son muy grandes y blandas.​​ 

Su movimiento durante los latidos del corazón pueden dejar que se regrese algo de la sangre que debe de seguir su camino hacia adelante y esto causa un murmullo que los médicos llaman «soplo cardiaco».​​ 

La arteria más grande del organismo – arteria aorta- generalmente está afectada. Su función es llevar toda la sangre oxigenada que sale bombeada por el corazón a todo el organismo.​​ 

Una aorta débil, por falta de substancia que ayuda a la elasticidad se va agrandando y aflojando poco a poco y por la presión que ejerce la sangre en sus paredes, se puede romper en varios lugares permitiendo que la sangre salga hacia el pecho o el abdomen.​​ 

 

Las roturas que se presentan en forma rápida y en varios lugares, causan la muerte.​​ La expectativa de vida dependerá de una detección precoz de la dilatación de aorta con un simple ecocardiograma antes de que se produzcan complicaciones mayores. 

 

Los brazos y piernas son demasiado largos en proporción con el resto de su cuerpo.

 

Las escasas manifestaciones que se presentan en los niños son aracnodactilia (dedos muy crecidos que dan apariencia de patas de araña), pie plano y aumento en el tamaño del pie.​​ 

Los dedos anormalmente largos son comunes en el síndrome de Marfan.

 

A veces se encuentra disminución del tejido adiposo o grasa (Niños muy flacos), formación de múltiples pliegues o rayas en el abdomen que da la apariencia de estar dividido en varias partes.

La columna vertebral puede estar curvada, la espalda no se encuentra derecha, estas personas siempre están encorvadas y el hueso del pecho (esternón) puede estar muy salido o bien, hundido.

Las personas que tienen el Síndrome de Marfan tienen más tendencia que otros a padecer también de colapso de los pulmones.

DIAGNÓSTICO

El síndrome de Marfan es un diagnóstico clínico basado en la historia familiar y la observación de hallazgos característicos en múltiples órganos y sistemas del cuerpo.​​ 

 

Aunque al diagnóstico del síndrome se puede llegar a cualquier edad, es difícil de detectar en niños debido a que suelen tener una talla y peso acordes a su edad, mostrando alteraciones más tardíamente.​​ 

 

Con frecuencia el primer signo del síndrome de Marfan es un cristalino desplazado o dislocado. Debido a esto, el oftalmólogo puede jugar un papel muy importante en el diagnóstico de la enfermedad.

 

El oftalmólogo lo referirá a otros médicos si sospecha que usted tiene síndrome de Marfan. Estos médicos harán más pruebas y exámenes para el diagnóstico de la afección.​​ 

 

Estos incluyen exámenes del corazón. Los médicos hacen el diagnóstico usando una lista de características del síndrome de Marfan.

 

Los cuatro hallazgos diagnósticos principales incluyen dilatación o disección de la aorta, ectopia lentis, identificación de mutación en un gen llamado FBN1, y algunos hallazgos específicos que se evalúan para el diagnóstico, dándoles una puntuación especifica que después se suma (score sistémico).​​ 

 

Las pruebas genéticas del gen FBN1 detectan mutaciones en el 70%-93% de los casos y están disponible en los laboratorios clínicos.

 

Cuando hay una historia familiar de síndrome de Marfan (utilizando estos criterios), el diagnóstico se puede establecer en los familiares de primer grado del paciente cuando hay:

  • Ectopia lentis

  • Puntuación sistémica ≥7

  • Aumento de la raíz aórtica.

TRATAMIENTO

Este problema generalmente se trata con un grupo de médicos especialistas, supervisados por un médico que conoce la enfermedad en todos sus aspectos.

El riesgo mayor es la muerte por una rápida rotura de la arteria aorta. Lo anterior sucede por el bombeo normal del corazón que lleva la sangre a través de la aorta o por causa de una actividad física o emocional intensa que provoca que la sangre salga a una presión elevada, también por taquicardia (aumento de la frecuencia en los latidos del corazón).

A los niños y adultos que padecen este síndrome se les avisa para evitar el ejercicio, los deportes de contacto y la carga de objetos pesados.

Sin embargo, con vigilancia médica adecuada, pueden participar en deportes menos vigorosos como podrán ser la caminata, bicicleta y la natación.​​ 

Se les tienen que hacer revisiones médicas constantes, pruebas cardiacas y exámenes de la aorta utilizando el ultrasonido que alerta al especialista sobre la condición de este gran vaso sanguíneo antes de que se presenten problemas serios.

A veces se recetan medicamentos antihipertensivos para controlar y disminuir la presión arterial y los latidos del corazón.

En algunos casos se lleva a cabo una operación para tratar la aorta antes de que se vaya a reventar. Después de esta operación, el paciente tendrá que tomar durante toda su vida medicamentos anticoagulantes (medicamento que sirve para evitar la formación de coágulos de sangre).

Debido a las anormalidades presentadas en las válvulas del corazón, llegan a presentarse infecciones que tienen que ser tratadas con antibióticos antes de hacer cualquier tipo de cirugía, incluyendo trabajos dentales.

Es necesario dar hormonas sexuales las cuales ayudan a iniciar una pubertad temprana (cambios psicológicos y físicos de niños a adolescentes) para evitar una estatura excesivamente elevada.

La terapia física o la cirugía pueden corregir la curvatura de la columna; los dientes amontonados mejoran con procedimientos o técnicas dentales. Una observación constante del oculista ayudar a disminuir los problemas de los ojos.

Puede ser beneficioso que se le de ayuda psicológica por el defecto físico presentado, para ayudar en la autoestima del niño y su aceptación e integración adecuada a la sociedad.

COMPLICACIONES

Las complicaciones derivadas que se pueden presentar no se dan en la infancia sino hasta la adolescencia: pérdida de la visión, insuficiencia cardiaca, rotura de la aorta que puede llevar a la muerte inmediata.

COMPLICACIONES ASOCIADAS

 

Se considera que las mujeres que tienen este padecimiento y que se embarazan, son de alto riesgo tengan o no síntomas de una aorta crecida.​​ Las mujeres deben consultar con el médico y el asesor genético antes de quedar embarazadas.

 

PREVENCIÓN

 

Es un problema hereditario, que se transmite de padres a hijos por lo que es necesario que las personas que tengan antecedentes familiares o hayan tenido un hijo con este defecto acudan al Consejo Genético para determinar la posibilidad de que se vuelva a presentar.

 

La asesoría genética y el diagnóstico prenatal brindan a los padres el conocimiento para tener la oportunidad de tomar decisiones inteligentes e informadas con respecto a un posible embarazo y su pronóstico.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área. 

 

PRONÓSTICOS

Exceptuando los casos rarísimos en que los niños nacen con un Síndrome muy severo, el diagnóstico temprano, as como el manejo correcto y cuidadoso del problema ayuda a que las personas afectadas lleven una vida confortable.

Se da la muerte cuando hay rotura de la aorta y esto ocurre en adultos jóvenes, las complicaciones y muerte ocurren en promedio, entre los 40 y 50 años.

PROBABILIDAD DE QUE SE REPITA

El gen anormal se hereda usualmente de uno de los padres que tiene el padecimiento. Es un gen dominante, lo que quiere decir que un padre con el gen defectuoso tiene un 50% de posibilidades de heredarlo a cada hijo.

En un 25% de los casos los padres no están afectados sino que sucedió un accidente en el óvulo o en el espermatozoide que causó la alteración de ese gen y en este caso el riesgo de recurrencia es de cero.

REFERENCIAS

 

 

 

 

Defectos al Nacimiento, N - S

Sindrome de Lowe

Actualizado a Julio 2022

SÍNDROME DE LOWE

 

DEFINICIÓN

Es una condición​​ genética rara​​ que casi solo les da a los varones.​​ Se trata de un error congénito del metabolismo que​​ afecta al cerebro, a los riñones y a los ojos principalmente.​​ Es un problema de salud grave.

 

CAUSA

 

El síndrome de Lowe es causado por alteraciones (mutaciones) en el gen OCRL. El gen OCRL proporciona instrucciones para hacer​​ una enzima que ayuda a modificar moléculas grasas llamadas fosfolípidos de membrana.​​ 

  • Las mutaciones en el gen OCRL pueden causar:​​ ausencia de la enzima, disminuir la actividad de la enzima​​ o​​ impedir la​​ interacción con otras proteínas dentro de la célula.​​ 

  • No se sabe exactamente como las mutaciones en el gen OCRL causan los rasgos característicos del síndrome de Lowe.

 

HERENCIA

 

Esta condición se hereda de forma ligada al cromosoma X ya que el gen ​​ mutado se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. En los hombres (que sólo tienen un cromosoma X), una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para causar la enfermedad.​​ 

 

  • En algunos casos de síndrome de Lowe, un varón afectado hereda la mutación de una madre que lleva una copia alterada del gen OCRL.​​ 

  • Otros casos son el resultado de mutaciones nuevas, sin que haya otros casos en la familia.

 

La alteración o mutación del gen OCRL-1 puede ocurrir antecedentes familiares (mutación espontánea o nueva) o puede ser heredada a través de la madre.

​​  ​​​​ 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

SÍNTOMAS

Están principalmente implicados tres órganos: ojos, cerebro y riñón, por lo que también se conoce como“Síndrome oculo-cerebro-renal”.​​ Los síntomas varían de un niño a otro.​​ 

  • Algunos se afectan levemente e incluso asisten a escuelas normales con atención especial, pero otros, severamente afectados,​​ pierden​​ vista y movilidad.​​ 

 

OJOS

 

  • Cataratas congénitas,​​ microftalmos​​ (ojos pequeños)​​ y enoftalmos (desplazamiento del globo ocular hacia atrás).​​ 

  • Glaucoma infantil presente en aproximadamente el 50% de los afectados, es difícil de controlar y generalmente resulta en “buftalmos” (ojos agrandados) y pérdida progresiva de la visión.​​ 

  • El estrabismo (bizco), la distrofia de la córnea y los daños secundarios a la retina pueden​​ ser causa de un mayor daño a la visión.​​ Todos los niños tienen una visión disminuida.​​ 

 

Todos los niños tienen una visión disminuida y la corrección nunca es mayor de 20/100 y es muy probable que esto sea causa de un nistagmus (movimiento incontrolado y rápido de los ojos) que se desarrolla desde muy temprano en la vida.

 

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

  • Tono muscular fláccido (hipotonía) y desarrollo motor​​ retrasado desde el nacimiento.​​ Falta de fuerza para succionar y para tragar.​​ 

  • Se retrasa​​ gateo, pararse y caminar,​​ 

    • La mayoría de los casos camina​​ entre los 6 y los 13 años.​​ 

    • Algunos nunca llegan a caminar.​​ 

  • Casi el 50% de los niños afectados presentan convulsiones de tipo generalizado​​ antes de los 6 años.

  • Retraso mental​​ que puede ser leve o severo y un comportamiento característico del espectro autístico​​ 

  • Trastorno del comportamiento que​​ puede llegar hasta berrinches violentos y autodestructivos, déficit de atención y comportamiento obsesivo​​ compulsivo.​​ 

  • El retraso en el desarrollo del lenguaje es evidente. La mayoría logra aprender a comunicarse en forma verbal hasta los siete años.

  • El amor por la música y el ritmo es notable.

  • Son muy pocos los que llegan a ser​​ autosuficientes.

 

RIÑONES

 

Los problemas renales se caracterizan por pérdida anormal de: bicarbonato, sodio, potasio aminoácidos, ácidos orgánicos, albúmina y otras proteínas, calcio, fosfato, glucosa y L.carnitina​​ por​​ la orina.

 

  • Este problema se conoce como “disfunción tubular renal tipo Fanconi”.

  • La presencia de proteínas en la orina,​​ identificada​​ desde el nacimiento,​​ se​​ considera como un marcador​​ de​​ glomeruloesclerosis progresiva.

    • Los​​ glomérulos​​ o​​ filtros​​ del riñón,​​ ayudan al cuerpo a eliminar sustancias dañinas e innecesarias.​​ 

  • Problemas renales progresivos en niños mayores y adultos que puede resultar en insuficiencia renal y falla renal terminal.

OTRAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS

 

  • Talla baja. El promedio de altura que alcanzan las personas afectadas por este síndrome es de 1.55 m.

  • Osteoporosis,​​ fracturas de huesos, escoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral) y problemas con las articulaciones.

    • Inflamación de las articulaciones, artritis y formación subcutánea de fibromas.​​ 

    • Luxaciones, especialmente en las rodillas y en la cadera.

  • Criptorquidia (testículos no descendidos),​​ en aproximadamente un tercio de los niños afectados.

  • Reflujo gastroesofágico​​ y​​ broncoaspiración de alimentos, eumonía o enfermedades crónicas pulmonares.

  • Estreñimiento crónico y hernias.

  • La pubertad puede retrasarse.

  • Disminución de la formación de dentina.

  • Racimos de pequeños quistes alrededor de la cintura algunos de ellos pueden ser dolorosos y se infectan fácilmente.

  • Los niveles del colesterol de alta densidad se encuentran muy elevados.

  • Sangrado prolongado en las cirugías,​​ como en la extracción de las cataratas.

 

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico temprano del Síndrome de Lowe puede ser muy difícil de elaborar para el médico y siempre es necesario confirmarlo con alguno de los métodos o técnicas de diagnóstico:

  • Análisis de orina:​​ Se miden los niveles de una proteina (RBP) y de una enzima (NAG) que se elevan considerablemente.

  • Análisis del ADN del gen OCRL ligado al cromosoma X en donde se detectan mutaciones en el 95% de los varones.​​ 

    • Este análisis puede hacerse también en mujeres para detectar a las portadoras.

TRATAMIENTO​​ 

No hay cura todavía pero​​ es posible tratar los problemas que se presentan. Para un seguimiento adecuado requiere de un equipo​​ multidisciplinario de médicos​​ especialistas:​​ oftalmólogo, nefrólogo, genetista, especialista en metabolismo y nutrición, endocrinólogo, neurólogo, especialista en desarrollo infantil y comportamiento, fisioterapista, cirujano general, ortopedista y dentista.

Ojos: 

 

Generalmente requiere de una cirugía de cataratas para mejor pronóstico de la visión. Después de la operación, los anteojos ayudan a mejorar la visión. Lentes de contacto y la implantación quirúrgica de lentes artificiales no se recomiendan debido al riesgo alto de glaucoma infantil.

 

Reflujo Gatrointestinal:​​ 

  • Generalmente responde a las medidas generales para este problema tales como alimentos más espesos y elevación de la cabeza en la cama.​​ 

  • Algunos de ellos necesitarán algún medicamento para controlar la acidez gástrica y para promover el vaciado del estómago.​​ 

  • Otros incluso requieren de una cirugía.

  • En​​ ocasiones el médico tendrá​​ que instalar una sonda desde la nariz al estómago para poder alimentar adecuadamente al bebé.​​ 

 

Otros problemas:

  • La mayoría de​​ las​​ convulsiones pueden ser controladas con medicamentos.

  • Es necesario​​ ofrecer​​ terapia física y ocupacional, terapia del lenguaje, educación especial y servicios para el que tiene visión disminuida.

  • Elaborar plan que modifique el comportamiento el cual, generalmente, va acompañado de medicamentos psiquiátricos.

  • Suplementos orales de sodio y bicarbonato de potasio para corregir la acidosis y la disminución de potasio en la sangre.​​ 

  • En​​ algunos casos será necesario considerar una diálisis permanente y trasplante de riñón.​​ 

  • Se administrará fosfato y calcio​​ oral​​ en caso necesario.​​ 

  • Cuidar​​ la hidratación,​​ especialmente cuando al padecimiento se agrega vómito y diarrea o cuando están en ayunas.​​ 

  • El médico endocrinólogo tomará la decisión de administrar hormona del crecimiento.

  • La mayoría de los casos de criptorquidia se resuelven por sí mismos y solo unos cuantos necesitan de tratamiento con medicamentos o cirugía.

  • En los mayores, es probable que el ortopedista recomiende cirugía o algún aparato ortopédico para la escoliosis y la hipermovilidad de las articulaciones.

SEGUIMIENTO

 

  • Evaluaciones oculares. La presión intraocular debe de medirse cuando menos cada seis meses durante toda la vida.   

  • Riñones: el funcionamiento de los riñones deberá ser evaluado cuando menos una vez al año.​​ Si el niño tiene el Síndrome de Fanconi y requiere terapia en la que le suplementan bicarbonato o citrato, el médico pedirá que se le hagan análisis de sangre cada tres meses para medir las dosis o después de un cambio de dosis.

  • Huesos, es probable que el médico pida también una radiografía de los huesos largos y de las placas de crecimiento, pero seguramente no será más de una o dos veces al año.

  • El crecimiento debe monitorearse regularmente.​​ 

  • El progreso del​​ neurodesarrollo debe monitorearse.​​ ​​ 

  • La escoliosis y los problemas de las articulaciones deben vigilarse como rutina en el examen físico anual.

  • El examen dental debe hacerse dos veces al año por un dentista especializado en tratar niños con problemas del desarrollo.

 

Circunstancias a evitar: no se aconseja el uso de lentes de contacto para evitar la formación de cicatrices en los ojos. Circunstancias a evitar: no se aconseja el uso de lentes de contacto para evitar la formación de cicatrices en los ojos. Igualmente se debe evitar los implantes de lentes por el riesgo incrementado que tienen las personas afectadas de padecer glaucoma, la cual es difícil de controlar.

 

Algunos de ellos pueden tener​​ convulsiones​​ que pueden volverse cada vez más frecuentes y severos.

PRONÓSTICO

La esperanza de vida raramente supera los 40 años debido a las complicaciones renales, la hipotonía, las complicaciones respiratorias y gastrointestinales, las crisis epilépticas y la posibilidad de muerte súbita.

 

RIESGO DE RECURRENCIA​​ 

 

  • El Síndrome de Lowe es un trastorno hereditario con herencia recesiva ligada al cromosoma X, en la que se afectan los hombres y sus mamás podrían ser portadoras sin síntomas.​​ 

  • Cuando, mediante un estudio de ADN,​​ se identifique la mutación se deberá realizar a la madre y a otros familiares que pudieran considerarse en riesgo de estar afectados o de ser portadores.​​ 

  • Si determinan que la madre no es portadora, no hay riesgo que se repita en otro embarazo.​​ 

    • Las​​ mutaciones nuevas se han reportado en aproximadamente el 32% de los varones afectados con el Síndrome de Lowe.

  • Si la madre es portadora, en cada embarazo existe la posibilidad que 50% de los hijos varones sean enfermos y 50% de sus hijas mujeres sean portadoras.

  • A la fecha, ningún varón enfermo se ha reproducido.​​ 

 

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

 

CONCLUSIONES

El gen que causa el SL fue descubierto en 1992. Los científicos están tratando de entender mejor las manifestaciones clínicas del SL para encontrar tratamientos más efectivos. Si tienes alguna duda, pregunta en el Consultorio Virtual donde médicos especialistas te responderán a la brevedad.​​ ​​ 

 REFERENCIAS

 

Defectos al Nacimiento, N - S

Síndrome de la posición intrauterina defectuosa

¿Qué le pasa al bebé?

En el cráneo y cara hay asimetría craneofacial, dolicocefalia, orejas con hélix prominente (repliegue semicircular que forma el borde del pabellón auricular), tortícolis del esternocleidomastoideo, que ocasiona desviación de la cabeza hacia el lado afectado y acortamiento del cuello. En algunos casos puede existir parálisis facial. En extremidades, luxación congénita de la cadera con o sin pie talo, encorvamiento de tibias, implantación defectuosa del quinto dedo de ambos pies y escoliosis congénita.

Prevención

PREVENCION PRIMARIA: Se recomienda a los padres acudir a Consejo Genético con un médico especialista.

La asesoría genética y el diagnóstico prenatal brindan a los padres el conocimiento para tener la oportunidad de tomar decisiones inteligentes e informadas con respecto a un posible embarazo y su pronóstico.

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área. 

PREVENCION SECUNDARIA: A excepción de la parálisis facial, la tortícolis del músculo esternocleidomastoideo, la dolicocefalia y la asimetría craneofacial tienen recuperación espontánea. Si hay luxación de cadera deberá atenderse con el Ortopedista.

Tratamiento

Ya que la recuperación es espontánea no hay tratamiento.

Complicaciones

Si existe un tratamiento adecuado no existen complicaciones, en ocasiones la mejoría es espontánea.

Pronósticos

Muy favorable.

 

Probabilidad de que se repita

RIESGO DE RECURRENCIA: Ninguno.

RIESGO DE OCURRENCIA: En la Ciudad de México uno en 1,000 recién nacidos vivos. Con igual frecuencia en hombres que en mujeres.

Referencias

Defectos al Nacimiento, N - S

Síndrome de Klinefelter

Actualizado a Julio 2022

SÍNDROME DE KLINEFELTER

 

Resumen

 

El síndrome de Klinefelter es una anomalía cromosómica que afecta solamente a los hombres y ocasiona hipogonadismo.

 

INTRODUCCIÓN

 

El síndrome de Klinefelter es una afección genética bastante frecuente que solo afecta a las personas de género masculino.

 

DEFINICIÓN

 

El síndrome de Klinefelter es una anomalía cromosómica​​ que​​ ocurre cuando hay agregación de un cromosoma X al cariotipo​​ (mapa de cromosomas del ADN)​​ del hombre y su cariotipo es 47, XXY,​​ por lo tanto,​​ tiene un cromosoma X extra en sus células.

El síndrome de Klinefelter ocurre cuando hay agregación de un cromosoma X al cariotipo del hombre, y su cariotipo es 47, XXY , tiene un cromosoma X extra en sus células.

CAUSA

En la mayoría de los casos hay un​​ error o accidente​​ en el momento​​ de la formación del​​ óvulo​​ o del espermatozoide​​ que hace que un varón nazca con un cromosoma sexual adicional. No es una afección hereditaria. ​​​​ 

Los seres humanos tienen 46 cromosomas, entre ellos, dos cromosomas sexuales que determinan el sexo de la persona. Las mujeres tienen dos cromosomas sexuales X (XX). Los varones tienen un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y (XY).

La causa del síndrome de Klinefelter puede ser cualquiera de las siguientes:

  • Una copia adicional del cromosoma X en cada célula (XXY), la causa más frecuente

  • Un cromosoma X adicional en algunas de las células (síndrome de Klinefelter mosaico), que presenta menos síntomas

  • Más de una copia adicional del cromosoma X, lo que es poco frecuente y tiene como consecuencia una forma grave de la afección

Las copias adicionales de genes en el cromosoma X pueden interferir en el desarrollo sexual masculino y la fecundidad.

FACTORES DE RIESGO

El síndrome de Klinefelter es producto de un evento genético al azar. El riesgo de padecer el síndrome de Klinefelter no aumenta por algo que haga o deje de hacer el padre o la madre. En madres mayores el riesgo es más alto, pero solo levemente.

SÍNTOMAS

 

Los síntomas del síndrome de Klinefelter varían ampliamente entre los hombres que padecen el trastorno. La afección puede permanecer sin diagnosticar hasta la edad adulta​​ y nunca diagnosticarse o puede tener​​ un efecto notable sobre el crecimiento o la apariencia.

 

Los signos y síntomas del síndrome de Klinefelter​​ también​​ varían según la edad:

 

Bebés

 

Algunos de los signos y síntomas son los siguientes:

  • Músculos débiles

  • Desarrollo motor lento; toma más tiempo que el promedio para sentarse, gatear y caminar.

  • Retraso en el habla.

  • Problemas al nacer, como testículos que no han descendido al escroto.

 

Niños y adolescentes

 

Algunos de los signos y síntomas son los siguientes:

  • Estatura superior a la media

  • Piernas más largas, torso más corto y caderas más anchas en comparación con otros niños.

  • Pubertad ausente, retrasada o incompleta.

  • Después de la pubertad, menos masa muscular y menos vello facial y corporal en comparación con otros adolescentes.

  • Testículos pequeños y firmes.

  • Pene pequeño.

  • Tejido mamario agrandado (ginecomastia).​​ Es uno de los signos que llevan a los SK a consultar.​​ 

  • Huesos débiles.

  • Bajos niveles de energía.

  • Tendencia a ser tímido y sensible.

  • Dificultad para expresar pensamientos y sentimientos o socializar.

  • Problemas con la lectura, la escritura, la ortografía o las matemáticas.

 

Hombres

 

Algunos de los signos y síntomas son los siguientes:

  • Conteo bajo de espermatozoides o ausencia de espermatozoides.

    • Pueden tener relaciones sexuales normales pues los genitales son​​ normales exceptuando el volumen de los testículos.​​ 

    • Algunos con Mosaicismo tienen la oportunidad de ser padres de sus propios hijos biológicos.

  • Testículos y pene de pequeño tamaño.

  • Deseo sexual bajo.

  • Altura superior a la media.

  • Huesos débiles.

  • Disminución del vello facial y corporal.

  • Menor musculatura en comparación con otros hombres.

  • Tejido mamario agrandado.

  • Aumento de la grasa en el vientre.

  • La inteligencia en estos hombres es normal.

 

Esta falta de respuesta hormonal ocasiona poco vello facial, púbico, ginecomastia, y osteoporosis. Estos hombres por lo general son un poco más altos que hombres de la población general y tienen bajo tono muscular. La inteligencia en estos hombres también es normal.

 

  • En​​ casos leves pueden pasar inadvertidos por no presentar anomalías a excepción de la esterilidad.

Los niños con síndrome de Klinefelter también pueden presentar dificultades para prestar atención y problemas en la lectura, la escritura y la ortografía.​​ 

Tienden a ser tranquilos, tímidos y más reservados o sensibles que otros niños. Algunos niños con este síndrome están menos interesados en los deportes y las actividades físicas que sus compañeros.

Puesto que la vida en la educación secundaria y el bachillerato gira en torno al deporte y las tareas escolares, los chicos con síndrome de Klinefelter pueden tener la sensación de que "no encajan" y les puede faltar seguridad en sí mismos.

Pero, cuando se convierten en hombres, la mayoría de ellos tiene amistades y relaciones sociales normales.

¿QUÉ PROBLEMAS PUEDEN OCURRIR?

La mayoría de los adolescentes con síndrome de Klinefelter no son proclives a presentar problemas de salud importantes. Pero esta afección les puede plantear problemas en etapas posteriores de la vida.​​ 

Por ejemplo, los chicos con síndrome de Klinefelter están más expuestos a padecer algunos tipos de cáncer y otras enfermedades, como la diabetes tipo 2 y la osteoporosis, una afección donde los huesos se debilitan en etapas posteriores de la vida.

En calidad de hombres, la mayoría de los chicos con síndrome de Klinefelter pueden mantener relaciones sexuales, generalmente con la ayuda de tratamientos a base de testosterona.​​ 

Pero sus testículos no les permiten fabricar suficiente cantidad de esperma como para tener hijos. Los investigadores en fertilidad están trabajando en nuevos tratamientos.​​ 

Cuando llegue el momento en que un adolescente con síndrome de Klinefelter esté preparado para convertirse en padre, es posible que existan nuevas opciones disponibles relacionadas con la extracción del esperma desde los testículos.

DIAGNÓSTICO

 

Cuanto antes se detecta un síndrome de Klinefelter, mejor. Los tratamientos son más eficaces si se inician cuando el paciente es joven.​​ 

Por lo tanto, si te preocupa cómo te estás desarrollando, habla con tu médico. Tal vez no te pase nada, pero siempre es mejor saberlo, sobre todo porque el síndrome de Klinefelter puede ser difícil de detectar.

Para emitir un diagnóstico de síndrome de Klinefelter, los médicos suelen empezar preguntando por cuestiones como el aprendizaje o el comportamiento y también exploran los testículos y las proporciones corporales de sus pacientes.​​ 

Si detectan signos que orientan hacia este trastorno, los médicos solicitarán una o ambas de las siguientes pruebas:

  • Prueba hormonal. Esta prueba permite detectar anomalías en las concentraciones hormonales compatibles con la afección XXY. Se suele hacer extrayendo una muestra de sangre.

  • Análisis cromosómico. Esta prueba también se llama estudio del cariotipo. En ella se identifica la cantidad de cromosomas para determinar si se presenta la afección XXY. Se suele realizar utilizando una muestra de​​ sangre.

DIAGNÓSTICO PRENATAL

Un pequeño porcentaje de hombres con síndrome de Klinefelter son diagnosticados antes de nacer. El síndrome se puede identificar en el embarazo durante un procedimiento para examinar las células fetales extraídas del líquido amniótico (amniocentesis) o la placenta por otra razón, como ser mayor de 35 años o tener antecedentes familiares de afecciones genéticas.

 

TRATAMIENTO​​ 

 

Si bien el tratamiento puede ayudar, esta enfermedad no tiene cura y requiere de un equipo médico que incluye un endocrinólogo, terapeuta del habla, pediatra, fisioterapista, genetista, especialista en medicina reproductiva y psicólogo.​​ Se basa en signos y síntomas y puede incluir lo siguiente:

TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL

Si comienza en el momento del inicio habitual de la pubertad, la terapia de reemplazo de testosterona​​ ayuda​​ a estimular los cambios que normalmente ocurren en la pubertad, como el​​ cambio de voz, el crecimiento del vello facial y corporal, y el aumento de​​ masa muscular y el deseo sexual (libido).​​ 

  • Mejora la densidad ósea y reducir el riesgo de fracturas, y puede mejorar el estado de ánimo y la conducta. No mejorará la infertilidad.

EXTRACCIÓN DEL TEJIDO MAMARIO. 

En los hombres que tienen agrandamiento mamario, el exceso de tejido mamario puede ser extirpado por un cirujano plástico, lo que se traduce en un pecho de aspecto más típico.

TERAPIA DEL HABLA Y TERAPIA FÍSICA. 

Estos tratamientos pueden ayudar a los niños con el síndrome de Klinefelter que tienen problemas con el habla, el lenguaje y la debilidad muscular.

INFERTILIDAD. 

La mayoría de los hombres con el síndrome de Klinefelter son​​ infértiles​​ debido a que producen pocos o ningún espermatozoide en los testículos.​​ 

Hombres que quieren convertirse en padres pueden buscar la ayuda de un médico especializado en biología de la reproducción.​​ Para algunos,​​ un procedimiento llamado inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI, por sus siglas en inglés) puede ayudar.

Durante la inyección intracitoplasmática de espermatozoides, se extraen los espermatozoides del testículo con una aguja de biopsia y se inyectan directamente en el óvulo.

ASESORAMIENTO PSICOLÓGICO

Tener el síndrome de Klinefelter puede ser un desafío, especialmente durante la pubertad y la adultez temprana.​​ 

Para los hombres con esta afección, lidiar con la infertilidad puede ser difícil. Un terapeuta familiar, consejero o psicólogo puede ayudar a resolver los problemas emocionales.

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

  • Evitar el daño psicológico y social.

  • Optimizar el crecimiento.

  • Desarrollo y mantenimiento de caracteres sexuales secundarios.

  • Asegurar la libido y la potencia sexual normal.

COMPLICACIONES

 

  • Los varones XXY tienen un riesgo incrementado para los​​ desórdenes autoinmunes:​​ Tiroiditis autoinmune y Lupus Eritematoso.​​ 

  • Síndrome metabólico, que incluye diabetes tipo 2, presión arterial alta (hipertensión), y colesterol y triglicéridos altos (hiperlipidemia).

  • Huesos débiles (osteoporosis).

  • Enfermedad cardíaca y de los vasos sanguíneos.

  • Cáncer mamario y otros tipos de cáncer:​​ leucemia aguda, linfoma de Hodgkin, tumores del mediastino y tumores de gónadas.

  • Se pueden desarrollar​​ venas varicosas en las piernas.​​ 

  • Complicaciones psiquiátricas​​ incluyendo problemas de aprendizaje, dislexia, déficit de atención, ansiedad, depresión y psicosis.

PRONÓSTICO

Los bebés con 47, XXY no son muy diferentes de bebés con cariotipos normales. La mayoría se diagnostican después de la pubertad,​​ su​​ inteligencia es normal, el tiempo de vida es normal.​​ 

RIESGO DE RECURRENCIA

El riesgo que esto se repite en una pareja con un niño con síndrome de Klinefelter no es mayor que el riesgo de la población general. Estos hombres son infértiles por lo tanto no hay riesgo que se lo pase a sus hijos.

CONCLUSIONES

 

Nunca es demasiado tarde para el diagnóstico. Cuanto más precoz sea este, mayor beneficio se obtendrá.​​ 

 

El tratamiento hormonal precoz en la infancia es todavía debatido y necesita estudios controlados.​​ Si tienes alguna​​ duda,​​ pregunta en​​ el Consultorio Virtual donde médicos especialistas te responderán a la brevedad.

 

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área. 

 

 REFERENCIAS

 

Defectos al Nacimiento, N - S

Síndrome de Hurler Enfermedad de Hurler MPS1-H

Actualizado a Julio 2022

SÍNDROME DE HURLER/​​ ENFERMEDAD DE HURLER,​​ MPS1

 

INTRODUCCIÓN

La enfermedad de Hurler (EH), también llamada Síndrome de Hurler o MPS I, es​​ un error innato del metabolismo es decir una enfermedad metabólica congénita.

 

Los desórdenes del metabolismo o errores innatos del metabolismo son un conjunto de enfermedades hereditarias, que resultan de la alteración de un gen encargado de fabricar una enzima en especial.

 

¿QUÉ SON LAS ENZIMAS?

 

Las enzimas son proteínas necesarias para que se realicen las miles de reacciones que tienen lugar en la célula para transformar los nutrientes.​​ 

 

Sin las enzimas el cuerpo es incapaz de convertir los nutrientes en energía de manera apropiada.

 

Cuando​​ una molécula compleja no se metaboliza adecuadamente,​​ se puede acumular en las células del cuerpo y ocasionar una amplia variedad de síntomas físicos y anormalidades.

 

La sustancia acumulada en la MPS I, eventualmente causa un daño permanente y progresivo que afecta los tejidos y los órganos.

 

Esta condición fue observada por primera vez en 1900 y clasificada como síndrome por la doctora Gertrud Hurler en 1919.

 

En 1962, el Dr. Scheie, oftalmólogo, escribió acerca de algunos de sus pacientes con la córnea opaca que estaban levemente afectados y fueron diagnosticados con el síndrome de Scheie.​​ 

 

En un principio se pensó que este síndrome era una MPS diferente de la enfermedad de Hurler, pero en 1971 se estableció claramente que eran diferentes manifestaciones de una misma cosa.

 

DEFINICIÓN

El Síndrome o Enfermedad de Hurler, también llamado mucopolisacaridosis tipo I (MPS1),​​ forma parte del grupo de padecimientos llamados mucopolisacaridosis o enfermedades lisosomales por acumulación(MPS)​​ causados por cambios genéticos (mutaciones).​​ 

 

¿QUÉ SON LAS MUCOPOLISACARIDOSIS (MPS)?​​ 

 

Las Mucopolisacaridosis son enfermedades hereditarias poco frecuentes.​​ 

 

Son Trastornos de depósito lisosomal de mucopolisacáridos causados por cambios genéticos (mutaciones).​​ 

 

Los lisosomas​​ son organelas celulares que contienen enzimas capaces de hidrolizar o romper grandes moléculas como los​​ mucopolisacáridos o glucosaminoglicanos (GAGs).​​ 

 

Los mucopolisacáridos son largas cadenas de moléculas de azúcares complejos que intervienen en la formación de los huesos, cartílagos, tendones y en muchos de los tejidos del cuerpo.

 

¿POR QUÉ SE​​ LLAMAN​​ “ENFERMEDADES LISOSOMALES DE ACUMULACIÓN”?

 

En el cuerpo humano existe un proceso de reciclaje continuo de GAGs, a medida que se construyen nuevos, se van desechando los viejos.​​ 

 

Para realizar este reciclaje son necesarias una serie de proteínas especializadas llamadas enzimas.​​ 

 

Los afectados por MPS no tienen la capacidad de producir una de éstas enzimas que degrada los mucopolisacáridos a moléculas más simples.​​ 

 

hurler 1

 

La falta de esta enzima provoca que​​ los GAGs se acumulen en las células de todos los órganos,​​ especialmente en el cerebro, originando una multitud de anomalías en diversos órganos y tejidos.​​ 

 

Los pacientes con MPS presentan una afectación clínica crónica, multisistémica y progresiva en los órganos afectados aunque de grado variable según los diferentes defectos enzimáticos.​​ 

 

Los bebés recién nacidos pueden mostrar pocos signos de este padecimiento, pero conforme más células de su organismo se van dañando, los síntomas empiezan a aparecer.

 

INCIDENCIA

La incidencia de la MPS I se calcula de 1 de cada 144.000 nacimientos y para el Síndrome de Scheie en 1 de cada 1,3 millones de nacimientos.​​ 

 

Existen también otras estadísticas casuísticas que muestran las siguientes incidencias: 1 de cada 74.000 nacimientos en Hurler; 1 de cada 173.000 en Hurler-Scheie y 1 de cada 600.000 en Scheie.

 

CAUSA

Los mucopolisacáridos son largas cadenas de moléculas de azúcar utilizadas en la construcción de los huesos, cartílagos, tendones y muchos otros tejidos del cuerpo humano.​​ 

 

  • “Muco”: hace referencia a la gruesa capa gelatinosa de las moléculas.​​ 

  • “Poli”: significa muchos.​​ 

  • “Sacárido”: es un término general para denominar la parte de azúcar de la molécula.​​ 

 

La terminología moderna para los mucopolisacáridos es glucosaminoglicanos (GAGs), pero el término mucopolisacáridos es el que​​ se ha utlizado anteriormente.​​ 

 

La causa de la MPS I es la deficiencia de la enzima alfa-1-iduronidasa, esencial para la degradación de los sulfatos de dermatán y heparán.​​ 

 

Al degradarse de forma parcial grandes moléculas se depositan o almacenan en los lisosomas de las células.​​ 

 

Los lisosomas empiezan a hincharse interrumpiendo el funcionamiento normal de la célula y causando un daño progresivo a la misma.​​ 

 

Al ser una enfermedad progresiva, los bebés pueden no mostrar signos de padecerla pero los síntomas empiezan a manifestarse cuando hay muchas células dañadas por la acumulación de mucopolisacáridos.

 

GENÉTICA

 

El síndrome de Hurler tiene un patrón de herencia autosómico recesivo. Esto quiere decir que es necesario que el niño herede un gen afectado o mutado tanto del padre como de la madre el cual se encuentra en el cromosoma 4.

 

Cuando el niño hereda nada más una copia del gen mutado (es decir, el otro cromosoma 4 tiene todos los genes sanos), no padece la enfermedad pero se convierte en portador de ella y si tiene descendencia con otro portador, la pareja tendrá un 25% de posibilidades de tener un hijo afectado.

Se conocen muchas diferentes mutaciones del gen, capaces de causar el síndrome de Hurler.

CLASIFICACIÓN

 

Basándose en el actual conocimiento de las enzimas y de los genes, se sabe que la MPS I comprende un amplio espectro de severidad y que los pacientes pueden ser clasificados desde Síndrome de Hurler a Hurler- Scheie a Síndrome de Scheie.

Debido a que no hay una clara distinción entre los grupos, se ha sugerido una clasificación sobre la base de la gravedad de la enfermedad.

  • Hurler como MPS1 severo, los niños afectados tienen una vida corta.

  • Hurler- Scheie como MPS1 intermedio, los niños afectados tienen inteligencia normal o casi normal pero síntomas físicos más severos que los que tienen síndrome de Scheie.

  • Scheie como MPS1 atenuadolos afectados tienen una inteligencia normal y el progreso de los problemas físicos es más lento y pueden vivir hasta la vida adulta.

Sin embargo, el conocimiento actual sobre la enzima y su gen alterado (mutado) señala que la MPS I abarca un amplio espectro de síntomas y un diferente desarrollo de la enfermedad.​​ 

 

La clasificación tradicional de Hurler, Hurler Scheie y Scheie no refleja adecuadamente la amplitud de este espectro.

 

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico temprano es difícil ya que los bebés con síndrome de Hurler se ven normales al nacer pero es crucial​​ diagnosticarla​​ para iniciar un tratamiento a tiempo.​​ 

Los primeros síntomas que alertan al médico de la posibilidad de este padecimiento incluyen problemas crónicos respiratorios y la aparición de hernias.

Dado que el Síndrome de Hurler comparte muchos síntomas con otras mucopolisacaridosis y con diferentes enfermedades de acumulación lisosómica, el médico -basándose en los signos presentados por el niño y el examen físico que le haya hecho- pedirá algunos exámenes de laboratorio que lo ayuden a confirmar el diagnóstico de Síndrome de Hurler.

ESTUDIOS DE LABORATORIO

 

Análisis de orina: si el médico tiene la sospecha de que el bebé puede padecer una MPS, una prueba rápida y simple es el análisis de orina en el que se podrá medir el exceso de GAGs excretados cuando está presente cualquier tipo de las MPS I.

 

Sin embargo, como el aumento de GAGs en la orina también puede ser causado por cualquier otro padecimiento que involucre la deficiencia de una enzima.

 

El médico pedirá entonces, para poder hacer un diagnóstico definitivo un análisis de sangre en el que se determinará:

  • Estudio enzimático en sangre, piel o plasma para saber si hay disminución de alfa-L-iduronidasa lisosómica. En la actualidad no existe un estudio que de un 100% de certeza acerca de qué tan severa o leve puede ser la deficiencia.

    • Este estudio en sangre ayuda algunas veces a distinguir el síndrome de Hurler de otros subtipos muy relacionados del padecimiento como el síndrome de Hurler- Scheie y el Sindrome de Scheie.

    • La dificultad para distinguir el tipo exacto de MPS I no afecta el tratamiento que será igual para todos.

  • Las pruebas genéticas moleculares pueden mostrar la mutación del gen de la alfa-L-iduronidasa lisosómica y esto puede usarse para verificar el diagnóstico.

 

El médico pedirá también otros estudios de gabinete:

  • Radiografías de columna vertebral

  • Electrocardiograma.

La disminución de la enzima alfa -L-iduronidasa en la sangre, las anormalidades óseas detectadas durante el examen físico y las observadas en las radiografías, pueden considerarse como definitivos para hacer un diagnóstico de MPS I.

DIAGNÓSTICO PRENATAL

 

La mayoría de padres portadores del gen recesivo del síndrome de Hurler lo desconocen hasta que tienen un hijo afectado por la enfermedad.​​ 

 

En la mayoría de los casos no existen antecedentes en la familia de un pariente afectado por esta enfermedad. Una vez se detecta un primer caso en la familia si es posible realizar test prenatales durante los siguientes embarazos.​​ 

 

En cada embarazo la probabilidad de tener un niño afectado de MPS I es la misma (25%), independientemente de que ya haya un niño afectado en la familia.​​ 

 

El diagnóstico prenatal de un feto se puede realizar por estudio enzimático (actividad de la enzima alfa-1-iduronidasa) o genético (mutaciones previamente estudiadas en el gen IDUA del hijo afectado y de sus padres portadores) en dos períodos del embarazo utilizando diferentes muestras fetales:​​ 

 

1. La Biopsia de Corion (en la semana 10ª-12ª del embarazo).​​ 

2. La Amniocentesis (en la semana 16ª del embarazo).​​ 

 

En esta muestra se puede realizar además del estudio enzimático y/o genético en amniocitos (células amnióticas), el análisis de GAGs en líquido amniótico, que muestra una elevada concentración de los mismos si el feto está afectado.

 

CONSEJO GENÉTICO

El asesoramiento genético ayuda a los padres con antecedentes familiares de mucopolisacaridosis a determinar si son portadores de un gen mutado que causa dichos trastornos​​ 

 

El genetista es la persona más indicada para informar y resolver las dudas sobre los riesgos de otro embarazo y los que puedan padecer otros miembros de la familia tales como hermanos, primos, etc...​​ 

 

También les asesorará en buscar otras alternativas de reproduccción asistida como el Diagnóstico Genético Preimplantacional.

 

Usa nuestra sección de “directorio de Genetistas” para localizar a un profesional especializado en genética en tu área.

 

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

 

Es importante que el médico descarte otras formas de MPS incluyendo la forma más leve de MPS1 (síndrome de Hurler-Scheie), aunque esta forma se asocia a un retraso del desarrollo con un deterioro cognitivo leve e incluyendo la mucopolisacaridosis tipo VI y la de tipo II;​​ la de tipo VI no está asociada a una discapacidad intelectual.

 

SIGNOS Y SÍNTOMAS

 

Es importante recordar que, cualquiera que haya sido la categoría o tipo  de MPS I que presente tu bebé, la enfermedad puede producir una variedad enorme tanto de signos y síntomas durante el desarrollo como de su severidad.

CRECIMIENTO: 

Muchos niños con Síndrome de Hurler crecen rápidamente durante los primeros meses. Sin embargo, las anormalidades en sus huesos hacen que sea más lento este proceso y que se detenga totalmente antes de lo que debería hacerlo.

En contraste, los bebés con el síndrome de Scheie generalmente llegan a una estatura normal (1.50 o más). La altura en el síndrome de Hurler-Scheie es variable llegando a normal-bajo.

La talla baja no está proporcionada y el tronco es relativamente más corto que las piernas.

INTELIGENCIA: 

La acumulación progresiva de MPS en las células cerebrales tiene un efecto devastador en el desarrollo mental y al año o a los dos años de edad, causa retraso mental seguido de una regresión progresiva de las habilidades adquiridas.​​ 

El deterioro de los sentidos hace que esta situación empeore: las cataratas dañaN la visión, la audición se pierde y el tamaño de la lengua obstaculiza el habla.

Sin embargo, hay una gran variedad en la severidad de estos síntomas, algunos niños pueden decir solamente algunas palabras mientras que otros aprenden a hablar bien y hasta llegan a leer un poco.

Los padres dan énfasis a que es importante ayudar a los bebés con Hurler a aprender tanto como sea posible antes de que la enfermedad progrese.​​ 

  • Incluso cuando el niño empieza a perder las habilidades que ha aprendido puede que nos sorprenda con cosas que aún conserva.​​ 

  • Pueden seguir comprendiendo y disfrutar de la vida aún cuando hayan perdido la habilidad de hablar.​​ 

 

No hay almacenamiento de mucopolisacáridos en el cerebro de los afectados por la variante Scheie y generalmente tienen una inteligencia normal.​​ 

 

Otros que no tienen la enfermedad de Hurler clásica pueden ser de inteligencia normal, pero algunos tendrán dificultades moderadas de aprendizaje.

 

CEREBRO

 

El cerebro y la médula espinal están protegidos por el líquido cefalo-raquídeo (LCR) que circula alrededor suyo.​​ 

 

En algunos individuos con la forma clásica de MPS I la circulación del líquido cefalo-raquídeo puede bloquearse a medida que avanza la enfermedad.​​ 

 

El bloqueo (hidrocefalia comunicativa) aumenta la presión en la cabeza, comprime el cerebro causando dolores de cabeza y un retraso en su desarrollo que precisará la colocación de una válvula de derivación ventricular que coloca un neurocirujano.

 

En caso de convulsiones y/o crisis epilépticas se realiza un EEG y el neuropediatra o neurólogo les aconsejará si precisa tratamiento antiepiléptico.

 

APARIENCIA FÍSICA

Los individuos afectados se parecen mucho dado el crecimiento exagerado de sus rasgos faciales, sus facciones son toscas como de las gárgolas de la arquitectura gótica por lo que, en los primeros términos médicos, se hablaba de “gargolismo”.

Nariz: entre los signos más comunes se incluye una nariz ancha con puente nasal plano y ligeramente respingada pero tosca.

La cabeza generalmente tiene una apariencia grande y debido al puente nasal plano, la cara parece plana.​​ 

La frente es grande y abultada y el cuello es corto y rígido dando la apariencia de que la cabeza es demasiado grande.

Las orejas son gruesas.

Boca: La lengua es grande y muchas veces se llega a salir de la boca los labios son gruesos y prominentes y los dientes son pequeños y malformados con muy poco esmalte.​​ 

Es importante cuidar la higiene dental de estos niños porque una caries dental puede ser causa de dolor.

La lengua larga, la sordera y el retardo mental se suman para causar dificultades en el habla.

La apariencia de los individuos afectados con el síndrome de Scheie es extremadamente variable.​​ 

Los adultos son generalmente de constitución grande y su tronco es más corto que sus extremidades.​​ 

El cuello puede ser corto y tieso. La apariencia facial es común.

El pelo es generalmente más grueso y abundante que en los niños normales. 

PECHO​​ 

 

En la variante clásica de Hurler la forma del pecho es anormal y la unión entre las costillas y el esternón no es tan flexible como debería ser.​​ 

 

Las costillas son anormalmente rectas y tienen la forma de remos con el cuello estrecho y las puntas anchas por lo tanto el pecho es rígido e incapaz de moverse libremente para permitir que los pulmones inspiren un gran volumen de aire.​​ 

 

Los nódulos o la excesiva dureza de los tejidos pueden bloquear las vías respiratorias.

 

Bazo e Hígado: Tanto el hígado como el bazo se agrandan por el depósito de los mucopolisacáridos, lo que se conoce con el nombre de hepatoesplenomegalia, que causan una apariencia física con un abdomen muy grande. 

 

Esto afecta también la expansión de los pulmones para una buena respiración.

 

PROBLEMAS DEL TUBO DIGESTIVO

 

Muchos niños con el síndrome de Hurler sufren periódicamente de diarrea y heces blandas. La causa de esto no se conoce completamente.​​ 

 

Generalmente, el problema es causado por estreñimiento severo o por «escape» de materia fecal blanda por detrás de la masa sólida de heces.​​ 

 

Se piensa que puede haber un defecto en el sistema nervioso que controla los movimientos del intestino.​​ 

 

El problema puede desaparecer a medida que el niño crece, pero puede empeorar debido a la toma de antibióticos prescritos para otros problemas.​​ 

 

El estreñimiento puede volverse un problema a medida que el niño se vuelve más grande y menos activo y los músculos se debilitan.

 

Frecuentemente, se forman hernias, del ombligo (hernia umbilical) o en la ingle (hernia inguinal). 

 

Las hernias se pueden presentar desde el nacimiento y pueden provocar dolor, náusea o vómitos. Las hernias deberían repararse quirúrgicamente pero a veces vuelven a aparecer.​​ 

 

Las hernias umbilicales generalmente no son tratadas a menos que sean muy grandes y causen problemas.

 

Los niños con el síndrome de Scheie es menos probable que tengan hernias.

 

HUESOS Y ARTICULACIONES

 

Los niños con MPS1 tienen problemas de los huesos y su crecimiento. Esto conduce a problemas esqueléticos y neurológicos si se llegan a comprimir los nervios por los huesos.

 

Columna vertebral: Los huesos de la columna se conocen como vértebras y generalmente se alinean uno sobre el otro.​​ 

 

Las vértebras de los niños afectados por el síndrome de Hurler – Scheie generalmente están planas y una o dos de ellas en la mitad de la espalda son más pequeñas que el resto y están colocadas más atrás lo que puede causar una joroba pero generalmente no se requiere tratamiento.

 

Articulaciones: todas las articulaciones: manos, muñecas, hombros, codos, caderas, rodillas y tobillos, pueden verse afectados en grados variables.​​ 

 

El movimiento puede limitarse bastante y posteriormente pueden presentar artritis y rigidez. 

 

Se paran y caminan un poco doblados debido a la rigidez de las articulaciones de las caderas, hombros y rodillas. La marcha es dificultosa.

 

Manos: la forma de las manos es muy característica de las MPS. Las manos son pequeñas, anchas con dedos gruesos que gradualmente se curvan sobre sí mismos dando la apariencia de “manos en garra”.

 

A veces surge un problema conocido como síndrome del túnel carpiano.​​ 

 

El estrechamiento de este canal debido al engrosamiento de tejidos, puede comenzar a comprimir el nervio mediano causando picadas, dolor, pérdida de la sensibilidad y limitación en el movimiento.

 

Se sabe ahora que los/as niños/as con Hurler y Hurler Scheie también pueden tener este problema.​​ 

 

Si su hijo/a parece tener el dolor en las manos, particularmente por la noche, es recomendable que se haga una prueba eléctrica llamada “estudio de conducción de nervio” que mostrará si el Síndrome del Túnel Carpiano es la causa.​​ 

 

Se puede operar para liberar el nervio y recuperar la fuerza muscular.

 

DIFICULTADES RESPIRATORIAS

 

Muchos niños con MPS I respiran muy ruidosamente incluso cuando no hay infección. Por la noche pueden estar intranquilos y roncar.​​ 

 

A veces un niño puede dejar de respirar durante períodos cortos mientras duerme (apnea del sueño).

 

Esta respiración ruidosa que se detiene y vuelve a empezar puede desarrollar problemas en una de las válvulas del corazón pero es posible que tengan una válvula del corazón afectada durante años sin notar ningún efecto negativo.​​ 

 

Si la condición empeora se puede reemplazar las válvulas dañadas con una intervención. El “soplo cardíaco” puede asustar a los padres pero muchos niños pueden respirar así durante años.

 

CORAZON

 

Los problemas cardiacos​​ son bastante comunes en los individuos con Hurler clásico pero es posible que no se desarrollen o causen los problemas hasta más tarde.​​ Tu médico les puede recetar medicamentos para ayudar a aliviar la condición.​​ 

 

Las válvulas del corazón están diseñadas para cerrarse herméticamente mientras la sangre pasa de una cámara del corazón a la otra para que no refluya en la dirección equivocada.​​ 

 

Si una válvula está debilitada o ha modificado su forma, no puede cerrarse de forma hermética y una pequeña cantidad de sangre puede escapar.​​ 

 

En pacientes muy afectados los músculos del corazón también sufren daños por el depósito de mucopolisacáridos (cardiomiopatía) y el corazón puede sufrir estrés por la obstrucción de las vías respiratorias superiores y las repetidas infecciones pulmonares, o al tener que bombear la sangre a través de unos pulmones más rígidos de lo normal.​​ 

 

Algunos niños afectados tienen la tensión arterial alta.​​ 

 

De vez en cuando las arterias coronarias del paciente de Hurler pueden estrecharse lo que puede provocar episodios de dolor en el pecho (la angina de pecho).​​ 

 

Si​​ tu hijo está intranquilo, llora y al mismo tiempo está pálido y sudando aún sin moverse deben consultar al médico quien puede pedir un exámen completo de su función cardíaca.​​ 

 

CUELLO Y​​ GARGANTA 

 

El cuello es generalmente corto lo que contribuye a problemas respiratorios.​​ 

 

Los huesos en la conexión de la cabeza y el cuello pueden estar malformados haciendo que no sea muy estable.

 

Algunas veces es necesaria una cirugía para fijar el cuello y evitar que se deslicen.

 

Las amígdalas y adenoides se encuentran crecidos y pueden bloquear el paso del aire a los pulmones.​​ 

 

La tráquea se estrecha porque se forman depósitos de mucosidad y los cartílagos que la forman pueden estar reblandecidos.

 

Los nódulos y la ondulación excesiva puede bloquear aún más el paso del aire.

 

OJOS

 

La opacidad corneal causada por el depósito de mucopolisacáridos se puede observar en todos los niños y adultos con MPS I y puede llevar a una discapacidad visual significativa.​​ 

 

La opacidad corneal severa puede reducir la vista, sobre todo con poca luz. Algunos individuos no toleran las luces brillantes ya que la opacidad provoca una refracción desigual de luz. Algunos pacientes precisan de un trasplante de córnea.​​ 

 

Es habitual una pérdida de visión nocturna que también puede ser debida al daño de la retina.​​ 

 

Pueden tener glaucoma, la presión anormalmente alta en los ojos, que puede dañar la retina y atrofiar el nervio óptico

 

PIEL

 

La manifestación dermatológica más frecuente del síndrome de Hurler es el vello es más grueso y más abundante de lo normal.

 

Algunos autores señalan el síndrome de Hurler como una enfermedad que puede darse en asociación con la dermatitis atópica (enfermedad de la piel que no tiene una causa determinada).

 

Es común observar manchas mongólicas que son unas manchas de tono azulado que aparecen desde el nacimiento.

 

AUDICIÓN

 

Algunos niños pueden tener infecciones de oídos frecuentes y es común un grado de sordera que puede empeorar lentamente.​​ 

 

Puede ser sordera de conducción (alteración de las estructuras que permiten el paso del sonido al oído), nerviosa (alteración de los nervios del oído), o ambas (sordera mixta).​​ 

 

Es muy importante que la audición sea examinada frecuentemente para que los problemas se traten de inmediato y así ayudar al niño a mantener, lo más posible, la capacidad de comunicarse.

 

Los bebés con MPS1 severa, parecen normales al nacer pero pronto (entre los 6 y los 12 meses), empiezan con algunos indicios.

 

Los síntomas del MPS1 intermedio, generalmente se desarrollan entre los 3 y los 8 años de edad y es común que la persona sobreviva hasta la vida adulta.

 

TRATAMIENTO

 

El manejo del niño debe llevarlo a cabo un equipo multidisciplinario de médicos especialistas que trabajarán juntos para elaborar un plan de tratamiento: el pediatra, el neurólogo, ortopedista, cardiólogo, oftalmólogo, otorrinolaringólogo, fisioterapista y cualquier otro que sea necesario involucrar en el plan de tratamiento del niño afectado.​​ 

 

Es importante incluir al médico genetista cuyos consejos y apoyo serán útiles tanto para el niño como para la familia.

 

Trasplante de Médula Ósea​​ TMO

 

Durante algunos años los Trasplantes de Médula Ósea se han utilizado para tratar a los/as niños/as afectados por MPS I en edades muy tempranas antes de los 3 años.​​ 

 

El Trasplante de Médula Ósea implica un proceso que incluye largas temporadas de aislamiento en el hospital además de tener que contar con un donante compatible.El donante puede ser un familiar o alguien que esté en las listas de donantes compatibles.​​ 

 

El tratamiento puede acarrear problemas adicionales y algunos niños pueden morir durante el trasplante. Hay riesgos de infección y rechazo entre otros que el especialista les puede explicar de forma detallada.​​ 

 

Es importante pensarlo cuidadosamente y con el tiempo sopesar los pros y los contras

 

Las investigaciones indican que la TMO tiene más éxito cuando se realiza antes de los dos años ya que después de eso no será posible corregir el daño cerebral y los tejidos de otros órganos estarán tan severamente dañados que el niño no podrá sobrevivir la TMO.

Si el trasplante tiene éxito, la mayoría de los síntomas se detiene, sin embargo, la mayoría de los efectos positivos se producen únicamente durante los primeros años tras el injerto.

Se ha demostrado que el TMO ha sido efectivo para alterar la progresión del síndrome de Hurler y mejorar la esperanza de vida. La dureza de los rasgos faciales, el oído, el tamaño del higado y bazo y el funcionamiento del corazón han mejorado después de un trasplante.​​ 

 

Sin embargo, el TMO tiene menos efecto sobre la estructura ósea y otros problemas como la giba, el agarrotamiento de las articulaciones y el dolor. El síndrome del Túnel Carpiano y la compresión de las vértebras continúan de forma significante después del TMO.​​ 

 

Una vez llevado a cabo el trasplante también se les ofrecerá a los pacientes cuidados ortopédicos específicos. Por lo que se refiere al resultado neurológico, el TMO es muy eficaz en individuos que son trasplantados antes de los 2 años.​​ 

 

Este tratamiento normalmente no beneficia a los niños que ya muestran un retraso en su desarrollo neurológico. Es importante recordar que el TMO es un tratamiento para mejorar el estado del paciente, pero no es una cura de la enfermedad.

 

Terapia de reemplazo enzimático​​ 

 

En 2003, la FDA aprobó el uso de la terapia de reemplazo enzimático(TRE) con iduronidasa obtenida por ingeniería genética.​​ 

 

El nombre genérico del producto que se utiliza como la Terapia Enzimática Sustitutiva en la MPS es Aldurazyme ® y realizado por el laboratorio Genzyme a Sanofy Company.​​ 

 

Este producto ha llevado a cabo amplias pruebas clínicas incluyendo pruebas y estudios con control de placebo en las que se proporcionaba infusiones intravenosas a grupos de pacientes.​​ 

 

Parte de estos estudios se llevaron a cabo en el Reino Unido y la mayoria de los pacientes que se incluyeron tenían la variante atenuada de MPS I o Hurler-Scheie.

 

Aunque es muy temprano para conclusiones definitivas, hasta ahora los resultados de estudios clínicos con Aldurazyme ® han sido muy positivos mostrando una reducción de los problemas ortopédicos asociados al síndrome de Hurler tales como una mayor movilidad de las extremidades y una mejoría en la rigidez de las articulaciones.​​ 

 

También se han visto mejorias significantes en la función respiratoria, uno de los síntomas más típicos en todas las variantes de MPS I. Aún hay cuestiones por resolver sobre la eficacia de la Terapia Enzimática Sustitutiva.​​ 

 

La enzima no puede atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro por ello cualquier mejoría experimentada en niños y niñas con MPS I tipo severo utilizando la T.E.S. están limitados a mejorar su calidad de vida mediante un alivio de los síntomas no neurológicos.​​ 

 

Es posible también utilizar la Terapia Enzimática Sustitutiva juntamente con el Trasplante de Médula Ósea para mejorar la condición física general del niño antes del trasplante.​​ 

 

Se administra la TRE hasta poder realizar el Trasplante de Médula Ósea y después durante unos meses, hasta observar que el trasplante funciona.

 

Dieta

La mayoría de los pacientes con Hurler clásico disfrutan comiendo aunque algunos son reticentes a probar algo nuevo. En fases más tardías, el niño puede tener dificultades a la hora de masticar de forma correcta y habrá que darle los alimentos en forma de puré (triturados).​​ 

 

No hay ninguna evidencia científica que indique que una dieta particular tenga algún efecto beneficioso y síntomas como la diarrea suelen presentarse y desaparecer de forma natural.​​ 

 

Algunos padres sin embargo encuentran que un cambio en la dieta de su hijo disminuye problemas como la diarrea o la hiperactividad.​​ 

 

El consumo de leche y productos lácteos aumenta la producción de mucosidad por tanto es mejor reemplazarla por la leche y derivados de soja o bien en la actualidad existe leche sin lactosa.​​ 

 

Se tiene que evitar las comidas con demasiados aditivos y colorantes. Esta medida podría ayudar a mejorar la calidad de vida de los pacientes. Sería aconsejable consultar a su doctor o a un dietista si piensa hacer grandes cambios para asegurar que la dieta propuesta no omita ningún elemento esencial.​​ 

 

Si los problemas de su hijo se alivian podría probar de reintroducir alimentos de uno en uno para detectar si hay algún tipo de alimento que parece aumentar los síntomas de su niño.

 

Medicamentos​​ 

 

Los medicamentos pueden afectar de forma diferente a los niños con MPS I por lo que es esencial consultar a su doctor en vez de comprar los medicamentos directamente.​​ 

 

Se pueden probar medicamentos para controlar la producción de mucosidad pero algunos pueden hacerla más espesa y más difícil de extraer o incluso pueden hacer al niño más irritable.​​ 

 

El uso de sedativos puede aumentar el problema de apnea durante el sueño al deprimir la respiración.​​ 

 

Se sabe ahora que el uso frecuente de antibióticos puede hacerlos menos eficaces cuando realmente se necesitan. El uso repetido también puede causar una irritación, una infección con hongos (Candidiasis) que normalmente afecta la boca o la vagina y produce un poso blando y espeso.​​ 

 

Causa irritación y malestar y necesitará un tratamiento específico. Por eso su doctor puede desear limitar el uso de antibióticos en casos de tos y resfriados.

 

Fisioterapia e Hidroterapia​​ 

 

La fisioterapia e hidroterapia pueden ser útiles para ayudar a los individuos con MPS a lograr algunas metas específicas en su vida diaria o simplemente para drenar la mucosidad del pecho.​​ 

 

Por otro lado, es de sentido común hacer que los individuos sean tan activos como sea posible para mejorar su salud general y el fisioterapeuta puede sugerir la manera de lograrlo.​​ 

 

En los más pequeños la mejor forma de introducir los ejercicios de fisioterapia es a través del juego.​​ 

 

En los adultos es importante recordar que el estiramiento pasivo de los músculos puede resultar doloroso y sólo debe usarse con cautela.

 

Anestesia​​ 

 

Dar anestesia a un afectado por la enfermedad de Hurler requiere mucha habilidad y siempre debe hacerlo un anestesista o anestesista-pediatra experimentado.​​ 

 

PRONÓSTICO

El síndrome de Hurler es una enfermedad con un pronóstico desalentador. Los niños con esta enfermedad presentan deterioro neurológico progresivo y la muerte puede ocurrir a temprana edad. Generalmente mueren por problemas cardiacos o pulmonares.

Pero los individuos afectados por el síndrome de Scheie pueden llegar a tener una vida normal y si llegan a tener descendencia sus hijos serán normales portadores de este padecimiento.

REFERENCIAS

 

Defectos al Nacimiento, N - S

Síndrome de herpes genital fetal

Actualizado a Julio 2022